Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Acetilcisztein öblítés a nyálvastagság és a nyálkahártya-gyulladás csökkentésére sugárterápián áteső fej- és nyakrákos betegeknél

2019. április 22. frissítette: Mayo Clinic

Véletlenszerű, kettős vak kísérleti vizsgálat az N-acetilcisztein nyálkahártya-tapadó öblítéséről placebóval szemben a kemoradioterápia utáni megvastagodott váladék és nyálkahártyagyulladás miatt a fej és a nyak rosszindulatú daganatainak kezelésében

Ez a randomizált kísérleti klinikai vizsgálat azt vizsgálja, hogy az acetilcisztein szájöblítés csökkenti-e a nyálvastagságot és a fájdalmas szájsebeket sugárterápián átesett fej- és nyakrákos betegeknél. A sugárterápia fejre és nyakra gyakorolt ​​mellékhatásai, mint például a megvastagodott nyál és szájsebek, megzavarhatják a mindennapi tevékenységeket, például az evést és az ivást, és a kezelés leállítását vagy késleltetését is okozhatják. Az acetilcisztein öblítés csökkentheti a nyálvastagságot és a szájfekélyeket, valamint javíthatja az életminőséget a sugárterápiában részesülő fej- és nyakrákos betegeknél.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Részletes leírás

ELSŐDLEGES CÉLKITŰZÉSEK:

I. Az N-acetilcisztein (acetilcisztein) hatékonyságának meghatározása a nyál viszkozitásának javításában (Groningen Radiotherapy-Induced Xerostomia [GRIX] mérése szerint) fej-nyaki daganatok miatt kemoterápiás és sugárterápiás kezelés alatt álló betegeknél.

MÁSODLAGOS CÉLKITŰZÉSEK:

I. Annak megállapítása, hogy az N-acetilcisztein (NAC) javíthatja-e a GRIX más alskáláját a fej-nyaki daganatok miatt kemoterápiás és sugárterápiás kezelés alatt álló betegeknél.

II. Annak megállapítása, hogy a NAC javíthatja-e a betegek bejelentett életminőségét az Európai Rákkutató és Kezelési Szervezet (EORTC) – Életminőség-kérdőív (QLQ) Fej és Nyak (H&N) által mérve35.

III. A NAC nemkívánatos eseményprofiljának értékelése a nemkívánatos események közös terminológiai kritériumai (CTCAE) szerint, minden héten a sugárzás alatt.

IV. A betegek N-acetilcisztein nyálkahártya-tapadó öblítéshez való tapadásának meghatározása betegek által közölt felmérések segítségével.

V. Az N-acetilcisztein hosszú távú előnyeinek meghatározása a GRIX kérdőív segítségével a kezelést követő 45. és 90. napon.

VÁZLAT: A betegeket a 2 karból 1-re randomizálják.

I. ARM: A betegek acetilcisztein szájöblítést kapnak, és 60 másodpercig gargalizálnak vagy öblítenek, majd naponta 5-ször köpnek, a sugárterápia megkezdését követő 3 napon belül és a sugárterápia befejezését követő 14 napon belül.

ARM II: A betegek placebo szájöblítést kapnak, és 60 másodpercig gargalizálnak vagy öblítenek, majd naponta 5-ször köpnek, kezdve a sugárterápia megkezdését követő 3 napon belül és a sugárterápia befejezését követő 14 napon belül.

A vizsgálati kezelés befejezése után a betegeket 45 és 90 napon követik.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

34

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Egyesült Államok, 85259
        • Mayo Clinic in Arizona
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Egyesült Államok, 55905
        • Mayo Clinic
    • New York
      • Syracuse, New York, Egyesült Államok, 13210
        • State University of New York Upstate Medical University
    • North Dakota
      • Bismarck, North Dakota, Egyesült Államok, 58501
        • Bismarck Cancer Center
      • Grand Forks, North Dakota, Egyesült Államok, 58201
        • Altru Cancer Center

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Szájüreg, oropharynx, supraglotticus gége vagy nasopharynx daganatának szövettani igazolása
  • Egyidejű kemoradioterápia/kemobioterápia 60 Gy-nak megfelelő minimális dózisban, 30 frakcióban adjuváns vagy végleges kezelésben
  • Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménystátusza (PS) 0, 1 vagy 2
  • A vizsgált szer megkezdése =< 3 nappal a sugárterápia megkezdése után
  • Negatív terhességi teszt elvégzése = < 7 nappal a regisztráció előtt, csak fogamzóképes nők számára
  • Képesség a kérdőív(ek) önálló vagy segítséggel történő kitöltésére
  • Adjon tájékozott írásbeli hozzájárulást
  • A vizsgálat megfigyelési szakaszában hajlandó visszaküldeni a postai úton beküldött kérdőíveket

Kizárási kritériumok:

  • Az alábbiak bármelyike:

    • Terhes nők
    • Ápoló nők
    • Fogamzóképes korú férfiak vagy nők, akik nem hajlandók megfelelő fogamzásgátlást alkalmazni
  • Egyidejű szisztémás betegségek vagy más súlyos egyidejű betegségek, amelyek a vizsgáló megítélése szerint alkalmatlanná tennék a beteget a vizsgálatba, vagy jelentősen befolyásolnák az előírt kezelési rendek biztonságosságának és toxicitásának megfelelő értékelését
  • Immunkompromittált betegek és olyan betegek, akikről ismert, hogy humán immundeficiencia vírus (HIV) pozitívak, és jelenleg antiretrovirális kezelésben részesülnek; MEGJEGYZÉS: HIV-pozitív, de immunhiányos állapot klinikai bizonyítéka nélküli betegek jogosultak a vizsgálatra.
  • Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozzák a tanulmányi követelmények teljesítését
  • Bármilyen más vizsgálati szer beadása, amely az elsődleges neoplazma kezelésére alkalmas
  • Szívinfarktus anamnézisében = < 6 hónap, vagy pangásos szívelégtelenség, amely folyamatos fenntartó kezelést igényel életveszélyes kamrai aritmiák esetén
  • Indukciós kemoterápia átvétele
  • Fej-nyaki besugárzás korábbi átvétele
  • Az amifosztin alkalmazása sugárterápia során
  • 2. fokozatú szájszárazság a kemoradioterápia előtt vagy nagyobb, vagy egyenlő, mint 2. fokozatú nyálkahártya-gyulladás
  • Korábbi intolerancia/káros hatás/allergia a placebo vagy a hatóanyag bármely összetevőjével szemben
  • Sjogren-kór, lupusz vagy szkleroderma története

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Támogató gondoskodás
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Kettős

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: I. kar (acetilcisztein)
A betegek acetilcisztein szájöblítést kapnak, és 60 másodpercig gargarizálnak vagy öblítenek, majd naponta 5-ször köpnek, kezdve a sugárterápia megkezdését követő 3 napon belül és a sugárterápia befejezését követő 14 napon belül.
Kisegítő tanulmányok
Kisegítő tanulmányok
Más nevek:
  • életminőség felmérés
Szájöblítés
Más nevek:
  • NAC
  • N-acetilcisztein
  • Airbron
  • Broncholysin
  • Brunac
Placebo Comparator: II. kar (placebo)
A betegek placebo szájöblítést kapnak, és 60 másodpercig gargalizálnak vagy öblítenek, majd naponta ötször köpnek, kezdve a sugárterápia megkezdését követő 3 napon belül és a sugárterápia befejezését követő 14 napon belül.
Kisegítő tanulmányok
Kisegítő tanulmányok
Más nevek:
  • életminőség felmérés
Szájöblítés
Más nevek:
  • PLCB

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Groningeni sugárterápia által kiváltott xerostomia (GRIX) ragadós nyál görbe alatti összpontszáma (AUC)
Időkeret: A sugárkezelést követően legfeljebb 2 hétig
Groningen Radioterápia-indukált Xerostomia (GRIX) ragadós nyál összpontszáma Görbe alatti terület (AUC). A GRIX kérdőív egy 14 tételből álló kérdőív, négy alskálával 0-100 skálán, magasabb pontszámokkal, amelyek rosszabb tüneteket jelentenek. Az egyes alskálák aAUCpa értékét az egyes AUC átlagaként számítják ki a kezelés megkezdésétől a sugárterápia végéig tartó szekvenciális értékelések között. Például; Minden egyes betegnél és minden alskálánál a kezelés megkezdésekor és az értékelés-1 alskála értékeit használják a görbe alatti terület (AUC) kiszámításához az adott értékelési időszakra. Ezután ezeket az AUC értékeket az összes rendelkezésre álló értékelési időszakra vonatkozóan a sugárkezelés végéig átlagolják, hogy megkapják az aAUCpa-t betegenként és alskálánként. Az AUC-t minden egyes beteg esetében a kiindulási értéktől a sugárkezelést követő két hétig számítják ki. Az AUC értékeket a két kar között t-teszttel (egyenlő varianciával) hasonlítjuk össze.
A sugárkezelést követően legfeljebb 2 hétig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Groningeni sugárterápia által kiváltott xerostomia (GRIX) ragacsos nyál görbe alatti nappali terület (AUC)
Időkeret: Legfeljebb 90 nappal a sugárterápia befejezése után
Groningen Radiotherapy-Induced Xerostomia (GRIX) tapadós nyál Nappali terület a görbe alatt (AUC). A GRIX kérdőív egy 14 tételből álló kérdőív, négy alskálával 0-100 skálán, magasabb pontszámokkal, amelyek rosszabb tüneteket jelentenek. Az egyes alskálák aAUCpa értékét az egyes AUC átlagaként számítják ki a kezelés megkezdésétől a sugárterápia végéig tartó szekvenciális értékelések között. Például; Minden egyes betegnél és minden alskálánál a kezelés megkezdésekor és az értékelés-1 alskála értékeit használják a görbe alatti terület (AUC) kiszámításához az adott értékelési időszakra. Ezután ezeket az AUC értékeket az összes rendelkezésre álló értékelési időszakra vonatkozóan a sugárkezelés végéig átlagolják, hogy megkapják az aAUCpa-t betegenként és alskálánként. Az AUC-t minden egyes beteg esetében a kiindulási értéktől a sugárkezelést követő két hétig számítják ki. Az AUC értékeket a két kar között t-teszttel (egyenlő varianciával) hasonlítjuk össze.
Legfeljebb 90 nappal a sugárterápia befejezése után
Groningen Radioterápia által kiváltott xerostomia (GRIX) Ragadós nyál éjszakai görbe alatti terület (AUC).
Időkeret: Legfeljebb 90 nappal a sugárterápia befejezése után
Groningen Radiotherapy-Induced Xerostomia (GRIX) ragadós nyál Éjszakai A görbe alatti terület (AUC). A GRIX kérdőív egy 14 tételből álló kérdőív, négy alskálával 0-100 skálán, magasabb pontszámokkal, amelyek rosszabb tüneteket jelentenek. Az egyes alskálák aAUCpa értékét az egyes AUC átlagaként számítják ki a kezelés megkezdésétől a sugárterápia végéig tartó szekvenciális értékelések között. Például; Minden egyes betegnél és minden alskálánál a kezelés megkezdésekor és az értékelés-1 alskála értékeit használják a görbe alatti terület (AUC) kiszámításához az adott értékelési időszakra. Ezután ezeket az AUC értékeket az összes rendelkezésre álló értékelési időszakra vonatkozóan a sugárkezelés végéig átlagolják, hogy megkapják az aAUCpa-t betegenként és alskálánként. Az AUC-t minden egyes beteg esetében a kiindulási értéktől a sugárkezelést követő két hétig számítják ki. Az AUC értékeket a két kar között t-teszttel (egyenlő varianciával) hasonlítjuk össze.
Legfeljebb 90 nappal a sugárterápia befejezése után
GRIX Xerostomia nappali AUC
Időkeret: Legfeljebb 90 nappal a sugárterápia befejezése után
GRIX Xerostomia nappali AUC. A GRIX kérdőív egy 14 tételből álló kérdőív, négy alskálával 0-100 skálán, magasabb pontszámokkal, amelyek rosszabb tüneteket jelentenek. Az egyes alskálák aAUCpa értékét az egyes AUC átlagaként számítják ki a kezelés megkezdésétől a sugárterápia végéig tartó szekvenciális értékelések között. Például; Minden egyes betegnél és minden alskálánál a kezelés megkezdésekor és az értékelés-1 alskála értékeit használják a görbe alatti terület (AUC) kiszámításához az adott értékelési időszakra. Ezután ezeket az AUC értékeket az összes rendelkezésre álló értékelési időszakra vonatkozóan a sugárkezelés végéig átlagolják, hogy megkapják az aAUCpa-t betegenként és alskálánként. Az AUC-t minden egyes beteg esetében a kiindulási értéktől a sugárkezelést követő két hétig számítják ki. Az AUC értékeket a két kar között t-teszttel (egyenlő varianciával) hasonlítjuk össze.
Legfeljebb 90 nappal a sugárterápia befejezése után
GRIX Xerostomia Nighttime AUC
Időkeret: Legfeljebb 90 nappal a sugárterápia befejezése után
GRIX Xerostomia Nighttime AUC. A GRIX kérdőív egy 14 tételből álló kérdőív, négy alskálával 0-100 skálán, magasabb pontszámokkal, amelyek rosszabb tüneteket jelentenek. Az egyes alskálák aAUCpa értékét az egyes AUC átlagaként számítják ki a kezelés megkezdésétől a sugárterápia végéig tartó szekvenciális értékelések között. Például; Minden egyes betegnél és minden alskálánál a kezelés megkezdésekor és az értékelés-1 alskála értékeit használják a görbe alatti terület (AUC) kiszámításához az adott értékelési időszakra. Ezután ezeket az AUC értékeket az összes rendelkezésre álló értékelési időszakra vonatkozóan a sugárkezelés végéig átlagolják, hogy megkapják az aAUCpa-t betegenként és alskálánként. Az AUC-t minden egyes beteg esetében a kiindulási értéktől a sugárkezelést követő két hétig számítják ki. Az AUC értékeket a két kar között t-teszttel (egyenlő varianciával) hasonlítjuk össze.
Legfeljebb 90 nappal a sugárterápia befejezése után
GRIX Xerostiomia összpontszám AUC
Időkeret: Legfeljebb 90 nappal a sugárterápia befejezése után
GRIX Xerostiomia összpontszám AUC. A GRIX kérdőív egy 14 tételből álló kérdőív, négy alskálával 0-100 skálán, magasabb pontszámokkal, amelyek rosszabb tüneteket jelentenek. Az egyes alskálák aAUCpa értékét az egyes AUC átlagaként számítják ki a kezelés megkezdésétől a sugárterápia végéig tartó szekvenciális értékelések között. Például; Minden egyes betegnél és minden alskálánál a kezelés megkezdésekor és az értékelés-1 alskála értékeit használják a görbe alatti terület (AUC) kiszámításához az adott értékelési időszakra. Ezután ezeket az AUC értékeket az összes rendelkezésre álló értékelési időszakra vonatkozóan a sugárkezelés végéig átlagolják, hogy megkapják az aAUCpa-t betegenként és alskálánként. Az AUC-t minden egyes beteg esetében a kiindulási értéktől a sugárkezelést követő két hétig számítják ki. Az AUC értékeket a két kar között t-teszttel (egyenlő varianciával) hasonlítjuk össze.
Legfeljebb 90 nappal a sugárterápia befejezése után
EORTC Life Quality Questionnaire (QLQ) H&N Pain AUC
Időkeret: Legfeljebb 90 nappal a sugárterápia befejezése után
Átlagos görbe alatti terület értékelésenként (aAUCpa) a QLQ H&N35 alskálák esetében, beleértve a fájdalmat, nyelést, fogakat, szájnyitást, szájszárazságot, ragadós nyálat, érzékszervi problémákat, köhögést, beszédproblémákat, rosszullétet, szociális érintkezési problémákat, társas étkezési problémákat , kevesebb szexualitás, fájdalomcsillapítók, táplálék-kiegészítők, etetőcső, fogyás és súlygyarapodás. A QLQ H&N35 pontozási algoritmust a fájdalomra (31-34. kérdések) használták 0-100 skálán, magasabb pontszámokkal, amelyek rosszabb tüneteket jeleztek. Az egyes alskálák aAUCpa értékét az egyes AUC átlagaként számítják ki a kezelés megkezdésétől a sugárterápia végéig tartó szekvenciális értékelések között. Például; Minden egyes betegre és alskálára a kezelés megkezdésekor és az értékelés-1. alskála értékeit használják a görbe alatti terület (AUC) kiszámításához az adott értékelési időszakra. Ezután ezeket az AUC értékeket az összes rendelkezésre álló értékelési időszakra vonatkozóan a sugárkezelés végéig átlagolják, hogy megkapják az aAUCpa-t betegenként és alskálánként.
Legfeljebb 90 nappal a sugárterápia befejezése után
EORTC Életminőség Kérdőív (QLQ) Nyelés
Időkeret: Legfeljebb 90 nappal a sugárterápia befejezése után
Átlagos görbe alatti terület értékelésenként (aAUCpa) a QLQ H&N35 alskálák esetében, beleértve a fájdalmat, nyelést, fogakat, szájnyitást, szájszárazságot, ragadós nyálat, érzékszervi problémákat, köhögést, beszédproblémákat, rosszullétet, szociális érintkezési problémákat, társas étkezési problémákat , kevesebb szexualitás, fájdalomcsillapítók, táplálék-kiegészítők, etetőcső, fogyás és súlygyarapodás. A QLQ H&N35 pontozási algoritmust használták a nyelésre (35-38. kérdések) 0-100 skálán, ahol a magasabb pontszámok rosszabb tüneteket jeleztek. Az egyes alskálák aAUCpa értékét az egyes AUC átlagaként számítják ki a kezelés megkezdésétől a sugárterápia végéig tartó szekvenciális értékelések között. Például; Minden egyes betegre és alskálára a kezelés megkezdésekor és értékelése-1. alskála értékeit használják a görbe alatti terület (AUC) kiszámításához az adott értékelési időszakra. Ezután ezeket az AUC értékeket az összes rendelkezésre álló értékelési időszakra vonatkozóan a sugárkezelés végéig átlagolják, hogy megkapják az aAUCpa-t betegenként és alskálánként.
Legfeljebb 90 nappal a sugárterápia befejezése után
EORTC Life Quality Questionnaire (QLQ) H&N Sticky Saliva AUC
Időkeret: Legfeljebb 90 nappal a sugárterápia befejezése után
Átlagos görbe alatti terület értékelésenként (aAUCpa) a QLQ H&N35 alskálák esetében, beleértve a fájdalmat, nyelést, fogakat, szájnyitást, szájszárazságot, ragadós nyálat, érzékszervi problémákat, köhögést, beszédproblémákat, rosszullétet, szociális érintkezési problémákat, társas étkezési problémákat , kevesebb szexualitás, fájdalomcsillapítók, táplálék-kiegészítők, etetőcső, fogyás és súlygyarapodás. A QLQ H&N35 pontozási algoritmust a ragadós nyálra (42. kérdés) használták 0-100 skálán, magasabb pontszámokkal, amelyek rosszabb tüneteket jeleztek. Az egyes alskálák aAUCpa értékét az egyes AUC átlagaként számítják ki a kezelés megkezdésétől a sugárterápia végéig tartó szekvenciális értékelések között. Például; Minden egyes betegre és alskálára a kezelés megkezdésekor és értékelése-1. alskála értékeit használják a görbe alatti terület (AUC) kiszámításához az adott értékelési időszakra. Ezután ezeket az AUC értékeket az összes rendelkezésre álló értékelési időszakra vonatkozóan a sugárkezelés végéig átlagolják, hogy megkapják az aAUCpa-t betegenként és alskálánként.
Legfeljebb 90 nappal a sugárterápia befejezése után
Nemkívánatos esemény, azon betegek számával mérve, akiknél bármely nemkívánatos esemény maximális fokozata van
Időkeret: Legfeljebb 90 nappal a sugárterápia befejezése után
Az egyes toxicitástípusok maximális fokozatát minden betegnél fel kell jegyezni. Az alábbiakban közöljük a nemkívánatos események összesített nemkívánatos eseményarányát (százalékos arányát).
Legfeljebb 90 nappal a sugárterápia befejezése után

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Michele Halyard, Mayo Clinic

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2014. április 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2016. március 22.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2018. július 2.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2014. április 23.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2014. április 23.

Első közzététel (Becslés)

2014. április 25.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2019. április 30.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. április 22.

Utolsó ellenőrzés

2018. december 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • MC13C2 (Egyéb azonosító: Mayo Clinic)
  • P30CA015083 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
  • NCI-2014-00865 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • Mod13-007632-07

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Nyálkahártyagyulladás

3
Iratkozz fel