Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Neoadjuváns és adjuváns ellenőrzőpont blokád

2024. április 3. frissítette: M.D. Anderson Cancer Center

Neoadjuváns és adjuváns ellenőrzőpont blokád III. klinikai vagy oligometasztatikus IV. stádiumú melanomában szenvedő betegeknél

Ez a randomizált II. fázisú vizsgálat azt vizsgálja, hogy a nivolumab ipilimumabbal vagy relatlimabbal vagy anélkül, műtét előtt mennyire működik a IIIB-IV. stádiumú, műtéttel eltávolítható melanomában szenvedő betegek kezelésében. A monoklonális antitestekkel, például nivolumabbal, ipilimumabbal és relatlimabbal végzett immunterápia segíthet a szervezet immunrendszerének megtámadni a rákot, és megzavarhatja a tumorsejtek növekedési és terjedési képességét. A nivolumab önmagában vagy ipilimumabbal vagy relatlimabbal kombinációban történő beadása a műtét előtt kisebbé teheti a daganatot, és csökkentheti az eltávolítandó normál szövetek mennyiségét.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

ELSŐDLEGES CÉLKITŰZÉSEK:

I. A nivolumab monoterápia, valamint a neoadjuváns körülmények között alkalmazott nivolumab és ipilimumab kettős terápia kóros válaszreakciójának felmérése nagy kockázatú reszekálható melanomában szenvedő betegeknél. A kóros választ az életképes daganatsejtek százalékos aránya, a tumor nekrózis százaléka, a fibrózis és a melanoma proliferáció megléte alapján értékelik, amint a foszfohiszton H3-mal értékelik az alapvonaltól a kezelés alatti és sebészeti mintákig. (A és B kar) II. A relatlimab és nivolumab kombináció kóros válaszarányának felmérése neoadjuváns környezetben magas kockázatú, reszekálható IIIB/C stádiumú vagy oligometasztatikus IV. stádiumú melanomában szenvedő betegeknél. A kóros választ az életképes daganatsejtek százalékos aránya, a tumornekrózis százaléka, a fibrózis és a melanoma proliferáció megléte alapján értékelik, amint a foszfohiszton H3-mal értékelik a kiindulási állapottól a kezelés alatti és a műtéti mintákig. (C kar)

MÁSODLAGOS CÉLKITŰZÉSEK:

I. A neoadjuváns nivolumab monoterápia és a neoadjuváns nivolumab és ipilimumab kettős terápia immunológiai válaszának felmérése nagy kockázatú reszekálható melanomában szenvedő betegeknél. Az immunológiai választ a T-sejt-infiltrátum változása határozza meg a kiindulási állapottól a kezelés alatti állapotig, valamint a sebészeti minták a terápiára adott válaszként. (A és B kar) II. A nivolumab monoterápia, valamint a neoadjuváns környezetben alkalmazott nivolumab és ipilimumab kettős terápia objektív válaszarányának (ORR) felmérése, képalkotó módszerrel (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors [RECIST] 1.1 kritérium) nagy kockázatú reszekálható melanomában szenvedő betegeknél. (A és B kar) III. Neoadjuváns nivolumab monoterápiával vagy nivolumab és ipilimumab kettős terápiával, majd adjuváns nivolumabbal kezelt, nagy kockázatú, reszekálható melanómában szenvedő betegek 12 hónapos kiújulásmentes túlélésének (RFS) és teljes túlélésének felmérése. (A és B kar) IV. A nivolumab monoterápia és a kettős ipilimumab és nivolumab biztonságosságának értékelése neoadjuváns környezetben és perioperatívan, valamint az adjuváns nivolumab biztonságosságának értékelése. (A és B kar) V. A relatlimab biztonságosságának és megvalósíthatóságának értékelése a neoadjuváns környezetben alkalmazott nivolumabbal. (C kar) VI. A relatlimab objektív válaszarányának (ORR) értékelése neoadjuváns körülmények között adott nivolumabbal, képalkotó vizsgálattal (RECIST 1.1 kritériumok) értékelve magas kockázatú reszekálható melanomában szenvedő betegeknél. (C kar) VII. Neoadjuvánssal és adjuváns relatlimabbal és nivolumabbal kezelt, nagy kockázatú, reszekálható melanomában szenvedő betegek 12 hónapos kiújulásmentes túlélésének (RFS) és teljes túlélésének (OS) értékelése. (C kar) VIII. A relatlimabbal szembeni válaszreakció és rezisztencia immunológiai és molekuláris mechanizmusainak értékelése nivolumabbal. (C kar)

FELTÁRÁSI CÉLKITŰZÉSEK:

I. A nivolumab monoterápia és az ipilimumab nivolumab kombinációs terápiával szembeni klinikai válasszal vagy rezisztenciával korreláló immunológiai és genomi markerek azonosítása.

VÁZLAT: A betegeket véletlenszerűen 3 karból 1-re osztják.

ARM A: A betegek nivolumabot kapnak intravénásan (IV) 30 percen keresztül az 1., 15., 29. és 43. napon. A betegek ezután az 57. napon műtéten esnek át. A műtét után a betegek 30 percen keresztül IV nivolumabot kapnak kéthetente 13 adagban, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában. (2018. 10. 3-JÁN A JELENTKEZÉSRE ZÁRVA)

B KAR: A betegek nivolumab IV-et kapnak 1 órán keresztül és ipilimumab IV-et 90 percen keresztül az 1., 22. és 43. napon. A betegek ezután az 57. napon műtéten esnek át. A műtét után a betegek 30 percen keresztül IV nivolumabot kapnak kéthetente 13 adagban, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában. (2018. 10. 3-JÁN A JELENTKEZÉSRE ZÁRVA)

C. KAR: A betegek nivolumab IV-et kapnak 1 órán keresztül és relatlimab IV-et 1 órán keresztül az 1. és 29. napon. A betegek ezután az 57. napon műtéten esnek át. A műtétet követően a betegek 1 órán keresztül IV. nivolumabot és 1 órán keresztül IV. relatlimabot kapnak 4 hetente 10 adagban, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.

A vizsgálati kezelés befejezése után a betegeket 2 éven keresztül 12 hetente követik nyomon.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

53

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • New York
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
        • M D Anderson Cancer Center

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Képes írásbeli tájékoztatáson alapuló hozzájárulás megadására, amely magában foglalja a hozzájárulási űrlapon felsorolt ​​követelmények és korlátozások betartását
  • A betegeknek szövettanilag vagy citológiailag igazolt IIIB/C vagy IV. stádiumú oligometasztatikus melanomával kell rendelkezniük; az oligometasztatikus melanóma a reszekálható betegség három vagy annál kevesebb területe, kivéve a központi idegrendszer és a csontok érintettségét; bőr-, nyálkahártya-, acral-, okuláris vagy ismeretlen elsődleges melanómában szenvedő betegek jogosultak a felvételre; távoli nyirokcsomókkal rendelkező IV. stádiumú betegségben (M1a stádium) szenvedő betegek esetében legfeljebb három különálló nyirokcsomóhely felel meg az oligometasztatikus betegség meghatározásának; a reszekálható daganatok úgy definiálhatók, mint amelyek nem tartalmaznak jelentős érrendszeri, idegi vagy csontos érintettséget; csak azokat az eseteket tekintjük reszekálhatónak, ahol biztonságosan elvégezhető a teljes műtéti reszekció tumormentes szegéllyel
  • A betegeknek legalább egy melanoma lerakódása lesz, amelyen soros biopszián lehet átesni (legalább 2 időpontban) a protokoll neoadjuváns fázisában; a betegeknek hajlandónak kell lenniük daganatmintákat adni a vizsgálati eljárási táblázatokban meghatározott időpontokban
  • Minden betegnek kiindulási tumorbiopszián kell átesnie; az A és B karban tumorbiopszia szükséges a PD-L1 teszteléséhez (a PD-L1 pozitivitást a sejtek legalább 1%-a határozza meg a membránban immunhisztokémiai módszerrel) a rétegződéshez; A PD-L1 státusz nem szükséges a C karba való beiratkozáshoz; a PD-L1 teszteléséhez szükséges 28-8 klón szükséges a PD-L1 állapot értékeléséhez; a IV. stádiumú betegségben szenvedő betegeknél a tumorbiopszia helye előnyösen a nem nyirokcsomó-betegség helyéről van; a PD-L1 vizsgálathoz a biopsziának elegendő tumortartalmat kell tartalmaznia (> 100 tumorsejt/4 mikronos szövetmetszet); ha a minta nem tartalmaz elegendő tumortartalmat, a kezelés előtt ismételt biopsziára lesz szükség a megfelelő daganattartalmú minta kinyeréséhez
  • A betegeknek kellően alkalmasnak kell lenniük a műtéthez a kezelő orvosi és sebészeti onkológiai csoport meghatározása szerint
  • Azok a betegek, akiket korábban melanoma miatt adjuváns kezelésben részesültek, 28 napos kimosási időszak után jogosultak a kezelésre.
  • A betegeknek mérhető betegséggel kell rendelkezniük, amelyet a RECIST 1.1 meghatároz
  • Életkor >/= 18 év
  • Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota 0-1
  • Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1,5 x 10^9/l (az első vizsgálati kezelést követő 28 napon belül)
  • Hemoglobin >= 8,5 g/dl (az első vizsgálati kezelést követő 28 napon belül)
  • Vérlemezkék >= 100 x 10^9/l (>= 60 hepatocelluláris karcinóma [HCC] esetén) (az első vizsgálati kezelést követő 28 napon belül)
  • Protrombin idő (PT)/nemzetközi normalizált arány (INR) és parciális tromboplasztin idő (PTT) = < 1,5-szerese a normál felső határának (ULN) (az első vizsgálati kezelést követő 28 napon belül)
  • Fehérvérsejtek (WBC) >= 2,0 x 10^9/l (az első vizsgálati kezelést követő 28 napon belül)
  • Összes bilirubin = < 1,5 X ULN (kivéve a Gilbert-szindrómás betegeket, akiknek normál direkt bilirubinszinttel kell rendelkezniük) [3 mg/dl HCC esetén] (az első vizsgálati kezelést követő 28 napon belül)
  • Aszpartát-aminotranszferáz (AST) és alanin-aminotranszferáz (ALT) = a normálérték felső határának 3,0-szorosa (ULN) (=< 5-szöröse a normálérték felső határának HCC esetén) (az első vizsgálati kezelést követő 28 napon belül)
  • Albumin >= 2,5 g/dl (az első vizsgálati kezelést követő 28 napon belül)
  • Kreatinin = < 1,5 x ULN VAGY számított kreatinin clearance >= 40 ml/perc VAGY 24 órás vizelet kreatinin clearance >= 50 ml/perc (az első vizsgálati kezelést követő 28 napon belül)
  • Lipáz < 1,5 X ULN (az első vizsgálati kezelést követő 28 napon belül)
  • Amiláz < 1,5 X ULN (az első vizsgálati kezelést követő 28 napon belül)
  • Normál pajzsmirigyműködés (vagy hormonpótlás mellett stabil) 0,27-10 X 10^9/l (az első vizsgálati kezelést követő 28 napon belül)
  • A bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) >= 50% transthoracalis echokardiográfiával (TTE) (előnyös) vagy többszörös felvétellel (MUGA) az első vizsgálati gyógyszer beadásától számított 6 hónapon belül
  • Nők jogosultak a részvételre, ha: nem fogamzóképes korú, menopauza előtti nők, akiknek dokumentált petevezeték-lekötése vagy méheltávolítása van; vagy posztmenopauzális 12 hónapos spontán amenorrhoeaként definiálva (kérdéses esetekben a vérminta egyidejű tüszőstimuláló hormonnal [FSH] > 40 MlU/mL és ösztradiol < 40 pg/ml [< 140 pmol/L] megerősítő); a hormonpótló terápiában (HRT) részesülő nőknek, akiknek a menopauza állapota kétséges, a fogamzásgátlási módszerek valamelyikét kell alkalmazniuk, ha folytatni kívánják a HRT-t a vizsgálat alatt; ellenkező esetben le kell állítani a hormonpótló kezelést, hogy lehetővé tegyék a posztmenopauzális állapot megerősítését a vizsgálatba való felvétel előtt; a legtöbb hormonpótló kezelési forma esetében legalább 2-4 hét telik el a terápia leállítása és a vérvétel között; ez az intervallum a HRT típusától és adagjától függ; posztmenopauzális állapotuk megerősítését követően fogamzásgátló módszer alkalmazása nélkül folytathatják a HRT alkalmazását a vizsgálat alatt.
  • Egy fogamzóképes korú nő (WOCBP) beleegyezik a fogamzásgátlási módszer(ek) használatába; egy teratogén vizsgálati gyógyszer esetében és/vagy ha nem áll rendelkezésre elegendő információ a teratogén hatás értékeléséhez, nagyon hatékony fogamzásgátlási módszer(ek)re van szükség (évi 1% alatti sikertelenségi arány); a fogamzásgátlás egyéni módszereit és időtartamát a vizsgálóval egyeztetve kell meghatározni; A WOCBP-nek követnie kell a fogamzásgátlásra vonatkozó utasításokat, ha a vizsgált gyógyszer felezési ideje > 24 óra; a fogamzásgátlást 30 napig kell folytatni, plusz a vizsgált gyógyszer 5 felezési idejéhez szükséges időtartamig; A WOCBP-nek megfelelő módszert kell alkalmaznia a terhesség elkerülésére 24 hétig (30 nap plusz a vizsgált gyógyszer 5 felezési idejéhez szükséges idő) a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után; A WOCBP-nek negatív szérum- vagy vizelet terhességi teszttel kell rendelkeznie (minimum 25 NE/L érzékenység vagy azzal egyenértékű humán koriongonadotropin [HCG] egység) a vizsgálati készítmény megkezdése előtt 24 órán belül.
  • A nők nem szoptathatnak
  • A WOCBP-vel szexuálisan aktív férfiaknak minden olyan fogamzásgátló módszert kell használniuk, amelynek sikertelenségi rátája < 1% évente; a vizsgáló felülvizsgálja a fogamzásgátlási módszereket és azt az időtartamot, ameddig a fogamzásgátlást be kell tartani; a WOCBP-vel szexuálisan aktív férfiaknak követniük kell a fogamzásgátlásra vonatkozó utasításokat, ha a vizsgált gyógyszer felezési ideje > 24 óra, a fogamzásgátlást 90 napig kell folytatni, plusz a vizsgált gyógyszer 5 felezési idejéhez szükséges időt; ezért a WOCBP-vel szexuálisan aktív férfiaknak a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után 33 hétig (90 napig plusz a nivolumab és/vagy a relatlimab 5 felezési idejéhez szükséges idő) folytatniuk kell a fogamzásgátlást; ezen túlmenően a férfi résztvevőknek hajlandónak kell lenniük arra, hogy tartózkodjanak a spermaadástól ez idő alatt; nem fogamzóképes korú nőkkel szexuálisan aktív férfiak (azaz posztmenopauzás vagy műtétileg steril és azoospermiás férfiak) nem igényelnek fogamzásgátlást
  • A C kar esetében: A szív állapotának vizsgálata a kiinduláskor transthoracalis echocardiogram (TTE) segítségével, LVEF 50%

Kizárási kritériumok:

  • Jelenleg rákterápiában (kemoterápia, sugárterápia, immunterápia vagy biológiai terápia) vagy vizsgált rákellenes gyógyszerben részesül
  • Bármilyen nagyobb műtét az elmúlt 3 hétben
  • Agyi áttétek, leptomeningealis betegség vagy csontmetasztázisok
  • Terhes vagy szoptató nőstény
  • Nem hajlandó vagy nem tudja követni a protokollban előírt eljárásokat
  • Az antikoagulánsok (warfarin, heparin, direkt trombingátlók) jelenlegi alkalmazása terápiás szinten
  • Bármilyen súlyos vagy ellenőrizetlen egészségügyi rendellenesség, amely a vizsgáló véleménye szerint növelheti a vizsgálatban való részvétellel vagy a vizsgálati gyógyszer adásával kapcsolatos kockázatot, ronthatja a vizsgálati alany azon képességét, hogy protokollterápiát kapjon, vagy zavarja a vizsgálati eredmények értelmezését.
  • Korábbi rosszindulatú daganat, amely az elmúlt 3 évben aktív volt, kivéve a páciens melanóma és helyileg gyógyítható daganatos megbetegedések, amelyek látszólag gyógyultak, mint például bazális vagy laphámsejtes bőrrák, felületes húgyhólyagrák vagy prosztata-, méhnyak- vagy emlőkarcinóma in situ helyi védekezési intézkedésekkel (műtét, sugárzás)
  • Aktív, ismert vagy gyanított autoimmun betegségben szenvedő alanyok; vitiligo, I-es típusú diabetes mellitus, csak hormonpótlást igénylő autoimmun állapot miatti reziduális pajzsmirigy-alulműködés, szisztémás kezelést nem igénylő pikkelysömör, vagy külső kiváltó ok hiányában várhatóan nem kiújuló állapotok jelentkezhetnek.
  • Azok az alanyok, akiknél a vizsgálati gyógyszer beadását követő 14 napon belül szisztémás kezelést igényelnek kortikoszteroidok (> 10 mg prednizon ekvivalens) vagy más immunszuppresszív gyógyszer; Aktív autoimmun betegség hiányában megengedett az inhalációs vagy helyi szteroidok és a napi 10 mg prednizon-egyenérték feletti mellékvese-pótló adagok
  • Előzetes kezelés anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-LAG-3 vagy anti-CTLA-4 antitesttel
  • Bármilyen pozitív vizsgálati eredmény hepatitis B vagy C vírusra, amely akut vagy krónikus fertőzésre utal
  • Ismert, hogy a kórelőzményben pozitív lett a teszt humán immundeficiencia vírusra vagy ismert szerzett immunhiányos szindróma
  • Bármely monoklonális antitesttel szembeni súlyos túlérzékenységi reakció anamnézisében
  • Foglyok vagy alattvalók, akiket önkéntelenül bebörtönöznek
  • Azok az alanyok, akiket pszichiátriai vagy fizikai (fertőző betegség) miatt tartanak fogva
  • Ismert vagy mögöttes egészségügyi állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyessé teheti a vizsgált gyógyszer beadását az alanyra, vagy hátrányosan befolyásolhatja a vizsgálati alany azon képességét, hogy megfeleljen vagy tolerálja a vizsgálatot.
  • Megerősített agyvelőgyulladás, agyhártyagyulladás vagy ellenőrizetlen görcsrohamok a tájékozott beleegyezés előtti évben
  • Aktív fertőzés bizonyítéka, amely szisztémás antibakteriális, vírusellenes vagy gombaellenes terápiát igényel 7 nappal a vizsgálati gyógyszeres terápia megkezdése előtt
  • Bármilyen más akut vagy krónikus betegség
  • Olyan alanyok, akik nem tudnak vénapunkciót végezni és/vagy nem tolerálják a vénás hozzáférést
  • Bármilyen egyéb megalapozott orvosi, pszichiátriai és/vagy szociális ok, amelyet a nyomozó határoz meg

  • Az alábbi eljárások vagy gyógyszerek bármelyike:

    • A vizsgálati kezelés megkezdése előtt 2 héten belül:

      • Szisztémás vagy helyi kortikoszteroidok immunszuppresszív dózisokban (> 10 mg/nap prednizon vagy azzal egyenértékű); Aktív autoimmun betegség hiányában megengedettek az inhalációs vagy helyi szteroidok, valamint a napi 10 mg-nál nagyobb prednizon-egyenértéket meghaladó mellékvese-pótló szteroid dózisok
      • Palliatív sugárzás vagy gamma

    • A vizsgált gyógyszer beadása előtt 4 héten belül:

      • Bármilyen vizsgálati citotoxikus gyógyszer; tilos bármilyen nem citotoxikus gyógyszerrel való érintkezés 4 héten vagy 5 felezési időn belül (amelyik rövidebb); ha az 5 felezési idő 4 hétnél rövidebb, a szponzorral/orvosi megfigyelővel való megegyezés kötelező
  • Azok az alanyok, akiknek a kórtörténetében életveszélyes toxicitás szerepel korábbi immunterápiával kapcsolatban (pl. anti-CTLA-4 vagy anti-PD-1/PD-L1 kezelés, vagy bármely más antitest vagy gyógyszer, amely kifejezetten a T-sejt-kostimulációt vagy az immunellenőrzési útvonalakat célozza meg ) kivéve azokat, amelyek szokásos ellenintézkedésekkel (pl. hormonpótlás endokrinopátia után) valószínűleg nem ismétlődnek meg.
  • Troponin T (TnT) vagy I (TnI) > 2x intézményi felső határérték (ULN); Azok az alanyok, akiknek TnT- vagy TnI-szintje > 1-2 x ULN, megengedett, ha a 24 órán belüli ismétlési szintek </= 1 x ULN; ha a TnT vagy a TnI szintje 24 órán belül > 1-2 x ULN, az alany szívműködési vizsgálaton eshet át, és megfontolandó a kezelés lehetősége a vizsgálóval vagy a megbízottal folytatott megbeszélést követően; ha 24 órán belül nem állnak rendelkezésre ismételt szintek, a lehető leghamarabb meg kell ismételni a tesztet; ha a TnT vagy a TnI 24 órán túli ismétlődési szintje a normálérték felső határának 2-szerese, az alany szívműködési vizsgálaton eshet át, és a vizsgálatot végzővel vagy a megbízottal folytatott megbeszélést követően megfontolandó a kezelés lehetősége.

  • A C kar esetében: Nem kontrollált vagy jelentős szív- és érrendszeri betegség, beleértve, de nem kizárólagosan, a következők bármelyikét:

    • Szívinfarktus (MI) vagy stroke/tranziens ischaemiás roham (TIA) a beleegyezés előtti 6 hónapon belül
    • Nem kontrollált angina a beleegyezés előtti 3 hónapon belül
    • Bármilyen klinikailag jelentős aritmia anamnézisében (például kamrai tachycardia, kamrai fibrilláció vagy torsades de pointes)
    • Korrigált QT intervallum (QTc) megnyúlás > 480 msec
    • Egyéb klinikailag jelentős szív- és érrendszeri betegség anamnézisében (pl. kardiomiopátia, pangásos szívelégtelenség a New York Heart Association [NYHA] III-IV. funkcionális besorolásával, szívburokgyulladás, jelentős szívburok effúzió, jelentős koszorúér-stent elzáródás, mélyvénás trombózis stb.)
    • A szív- és érrendszeri betegségekhez kapcsolódó napi oxigénszükséglet
    • Két vagy több MI VAGY két vagy több koszorúér-revaszkularizációs eljárás anamnézisében
    • Azok az alanyok, akiknek a kórtörténetében szívizomgyulladás szerepel, etiológiától függetlenül

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: A kar (nivolumab, műtét)
A betegek nivolumab IV-et kapnak 30 percen keresztül az 1., 15., 29. és 43. napon. A betegek ezután az 57. napon műtéten esnek át. A műtétet követően a betegek 30 percen keresztül IV nivolumabot kapnak kéthetente 13 adagban, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
Egyéb: Laboratóriumi biomarker elemzés
Korrelatív vizsgálatok
Biológiai: Nivolumab
Adott IV
Más nevek:
  • BMS-936558
  • MDX-1106
  • NIVO
  • ONO-4538
  • Opdivo
Eljárás: Terápiás hagyományos sebészet
Műtéten átesni
Kísérleti: B kar (nivolumab, ipilimumab, műtét)
A betegek nivolumab IV 1 órán keresztül, ipilimumab IV 90 percen keresztül kapnak az 1., 22. és 43. napon. A betegek ezután az 57. napon műtéten esnek át. A műtét után a betegek 30 percen keresztül IV nivolumabot kapnak kéthetente 13 adagban, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
Egyéb: Laboratóriumi biomarker elemzés
Korrelatív vizsgálatok
Biológiai: Nivolumab
Adott IV
Más nevek:
  • BMS-936558
  • MDX-1106
  • NIVO
  • ONO-4538
  • Opdivo
Biológiai: Ipilimumab
Adott IV
Más nevek:
  • Anti-citotoxikus T-limfocitákkal asszociált antigén-4 monoklonális antitest
  • BMS-734016
  • MDX-010
  • MDX-CTLA4
  • Yervoy
Eljárás: Terápiás hagyományos sebészet
Műtéten átesni
Kísérleti: C kar (nivolumab, relatlimab, műtét)
A betegek az 1. és 29. napon nivolumab IV-et kapnak 1 órán keresztül, és relatlimab IV-et 1 órán keresztül. A betegek ezután az 57. napon műtéten esnek át. A műtét után a betegek 4 hetente 1 órán keresztül IV nivolumabot és 1 órán keresztül IV relatlimabot kapnak 10 adagban, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
Egyéb: Laboratóriumi biomarker elemzés
Korrelatív vizsgálatok
Biológiai: Nivolumab
Adott IV
Más nevek:
  • BMS-936558
  • MDX-1106
  • NIVO
  • ONO-4538
  • Opdivo
Eljárás: Terápiás hagyományos sebészet
Műtéten átesni
Biológiai: Relatlimab
Adott IV
Más nevek:
  • BMS-986016
  • BMS986016
  • Immunglobulin G4, anti-(humán limfocita aktivációs gén-3 fehérje) (humán nehéz lánc), diszulfid humán könnyű lánccal, dimer

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
C kar: A patológiás válaszaránnyal rendelkező résztvevők száma
Időkeret: legfeljebb 2 évig
A kóros válaszaránnyal rendelkező résztvevők számát az életképes daganatsejtek százalékos aránya, a tumor nekrózis százaléka, a fibrózis és a melanoma proliferáció jelenléte alapján kell értékelni, a H3 foszfohisztonnal az alapvonaltól számítva, a kezelés alatti és a műtéti mintákig.
legfeljebb 2 évig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
C kar: A résztvevők száma a relatlimab és a nivolumab neoadjuváns kezelés biztonsága és megvalósíthatósága alapján értékelve
Időkeret: legfeljebb 2 évig
A résztvevők száma a neoadjuváns környezetben szállított relatlimab és nivolumab biztonságossága és megvalósíthatósága alapján
legfeljebb 2 évig
C kar: Azok a résztvevők száma, akiknél a relatlimab objektív válaszaránya (ORR) neoadjuváns kezelésben részesült nivolumabbal.
Időkeret: Legfeljebb 2 év
A relatlimab objektív válaszarányának (ORR) értékelése neoadjuváns környezetben adott nivolumabbal, képalkotó vizsgálattal (RECIST 1.1 kritériumok) a nagy kockázatú reszekálható melanómában szenvedő résztvevőknél
Legfeljebb 2 év
C kar: Az ismétlődésmentes túlélés (RFS) és teljes túlélés (OS) résztvevőinek száma
Időkeret: 12 hónapig
Neoadjuvánssal és adjuváns relatlimabbal és nivolumabbal kezelt, nagy kockázatú reszekálható melanomában szenvedő résztvevők 12 hónapos kiújulásának és teljes túlélésének felmérése
12 hónapig
C kar: Az immunológiai és molekuláris válasz- és rezisztenciamechanizmussal rendelkező résztvevők száma.
Időkeret: legfeljebb 2 évig
A relatlimabbal szembeni reakció és rezisztencia immunológiai és molekuláris mechanizmusai alapján nivolumabbal.
legfeljebb 2 évig

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Potenciális prediktív értékkel bíró molekuláris markerek a melanoma kezelésére
Időkeret: Legfeljebb 2 év
Különféle molekuláris markerek értékelhetők, amelyek potenciális prediktív értékkel rendelkeznek a melanoma kezelésére. A daganat méretének változása és az immuninfiltráció közötti összefüggést az egyes kezelési karon belül egy általánosított lineáris vegyes modell segítségével értékeljük, ahol a tumor méretének változása lesz a függő változó, és a génexpresszió, a látogatás és a génexpresszió vizitenkénti kölcsönhatása lesz a független változók. Az RFS és az immuninfiltráció közötti összefüggést az egyes kezelési karon belül egy Cox-féle arányos veszély-regressziós modell határozza meg.
Legfeljebb 2 év

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

M.D. Anderson Cancer Center

Együttműködők

National Cancer Institute (NCI)

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Rodabe N Amaria, M.D. Anderson Cancer Center

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2016. február 2.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2023. január 26.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2023. január 26.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2015. augusztus 4.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2015. augusztus 5.

Első közzététel (Becsült)

2015. augusztus 10.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2024. április 5.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. április 3.

Utolsó ellenőrzés

2024. április 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 2015-0041 (Egyéb azonosító: M D Anderson Cancer Center)
  • NCI-2015-01520 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a IV. stádiumú bőr melanoma AJCC v6 és v7

Klinikai vizsgálatok a Laboratóriumi biomarker elemzés

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Congo, DR of

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel