PrecISE (Precíziós beavatkozások súlyos és/vagy exacerbációra hajlamos asztmára) hálózati tanulmány

Bevételi kritériumok:

1. Aláírt és keltezett, tájékozott hozzájárulási űrlap biztosítása
2. Megkezdődött a hajlandóság az összes vizsgálati eljárás betartására és a rendelkezésre állásra a vizsgálat időtartama alatt
3. Férfi vagy nő, életkor ≥ 12 év
4. Nem változott az asztma elleni gyógyszeres kezelés az elmúlt 2 hónapban, és közepes vagy nagy dózisú inhalációs kortikoszteroidok (ICS) használata (az 1A. táblázat meghatározása szerint) + egy további asztmakontroller/biológiai (az 1B és 1C táblázatban meghatározottak). A közepes dózisú ICS-vel befutó résztvevőket nagy dózisú ICS-re váltják. A véletlen besorolás időpontjában minden belépési kritériumnak meg kell felelniük, beleértve a kontrollálatlan asztma kritériumait is, amelyeket a randomizációt megelőző két hét során a tünetek alapján értékeltek.

5. Kiindulási gyenge vagy kontrollálatlan asztma, amely megfelel az alábbiak közül legalább egynek:

   1. FEV1
   2. Rossz tünetkontroll – Asztmakontroll Kérdőív (ACQ-6) Pont ≥1,5

   3. ≥1 exacerbáció, amelyet a szisztémás kortikoszteroidok dokumentált felrobbanásaként határoztak meg (>3 nap felnőtteknél és serdülőknél vagy >1 nap dexametazonnal kezelt serdülőknél) az előző évben azoknál, akik nem kaptak krónikus OCS-t, vagy a kortikoszteroid kiindulási dózisának >50%-os növekedése ≥3 nap krónikus OCS-ben részesülőknél.

      • A biológiai szerrel kezelt betegeknél legalább egy asztma exacerbációnak kell bekövetkeznie legalább 2 hónappal a biológiai szer kezelésének megkezdése után. Az asztma exacerbációira vonatkozó elfogadható dokumentáció meghatározása a 6.5.3. szakaszban található.

6. Az asztma bizonyítéka vagy a hörgőtágító reverzibilitása vagy a metakolin válaszkészsége a bejáratás során, vagy bármelyik kritérium történeti bizonyítéka, ha a vizsgálatot a PrecISE Network azonos szabványai szerint végezték egy PrecISE toborzóközpontban. Ezek a kritériumok a következők:

   1. A FEV1 ≥12%-os (és 200 ml-es) növekedése akár 8 albuterol befújás után VAGY
   2. Pozitív metakolin meghatározása: PC20 ≤16 mg/ml vagy PD20 ≤400 mcg/ml
7. Megállapodás az életmódbeli megfontolások betartására (lásd az 5.4. szakaszt) a tanulmány teljes időtartama alatt
8. A CompExhez használt eDiary rendszerrel kompatibilis eszköz tulajdonosa, azaz iOS 11+ eszköz, például iPhone, iPad vagy iPod, vagy Android 5.0 vagy újabb rendszert futtató okostelefon vagy táblagép

Kizárási kritériumok:

1. Jelenlegi részvétel egy intervenciós vizsgálatban (pl. gyógyszerek, diéták stb.)
2. Beiratkozás egy olyan klinikai vizsgálatba, ahol a vizsgálati gyógyszert az elmúlt 60 napban vagy 5 felezési időn belül (amelyik nagyobb) adták be
3. Az asztmaszerű tünetekkel járó egyéb krónikus tüdőbetegségek orvosi diagnózisa, beleértve, de nem kizárólagosan a cisztás fibrózist (CF), a krónikus obstruktív tüdőbetegséget (COPD), a krónikus hörghurutot, az emfizémát, a súlyos gerincferdülést vagy a mellkasfal deformációit, amelyek befolyásolják a tüdőfunkciót vagy a tüdő vagy a légutak veleszületett rendellenességei
4. Egy vagy több immunmoduláló terápia alkalmazása az asztmától eltérő betegségek esetén
5. Metotrexát, mikofenolát (CellCept®) vagy azatioprin (Imuran®) szedése
6. Aeroallergén immunterápia és legalább 3 hónapos fenntartó allergén immunterápia alkalmazása
7. Hörgő hőplasztikán esett át az elmúlt két évben
8. 35. terhességi hét előtt született
9. Nem kontrollált magas vérnyomás, mint 160 Hgmm feletti szisztolés vérnyomás vagy 100 Hgmm feletti diasztolés vérnyomás
10. Rosszindulatú daganat a kórtörténetben, kivéve a nem melanómás bőrrákot az elmúlt öt évben

11. A dohányzás története

    1. Ha

       • Még lehet jelentkezni, ha

    2. 30-39 éves kor között: ≥10 csomag évig dohányzott

       • Továbbra is beiratható, ha ≥30, dohányzott

    3. Ha ≥40 éves: Dohányzott ≥15 csomagév

       • Még mindig beiratható, ha ≥40 éves, dohányzott
    1. Napi 1 szivar vagy pipa 1 évig
    2. Füstölt vízipipa vagy vízipipa = 1 alkalom naponta 1 évig
    3. Elszívott e-cigaretta = 0,5 ml e-liquid naponta 1 éven keresztül, vagy = 1 patron/tank/hüvely naponta 1 évig
    4. Napi 1 marihuánahasználat 1 évig

12. Bármely inhalálószer aktív használata > havi 1 alkalommal az elmúlt évben

    1. A hagyományos dohányzás aktív dohányzása, marihuána vagy más drogok belélegzése, vagy e-cigaretta vagy vape-hüvely elszívása havonta több mint 1 alkalommal az elmúlt évben
    2. Bármilyen dohányzási forma megfelel, például: 1 cigaretta, 1 vízipipa vagy vízipipázás, 1 szivar, 1 pipa stb.
    3. Bármilyen elektronikus (e) eszköz beletartozik: e-cigaretta e-cigi, mod, vape toll, JUUL vape készülék, e-cigar, e-pipa, e-pipe, vape hüvely stb.
    4. A belélegzett marihuána bármilyen formája, beleértve a marihuánalevél elszívását vagy a THC (tetrahidrokannabinol) belélegzését e-cigarettán vagy eszközön keresztül
13. Kábítószerrel való visszaélés az elmúlt évben

14. Nem hajlandó orvosilag elfogadható fogamzásgátlást gyakorolni vagy teljes absztinencia a vizsgálat, a jelenlegi terhesség vagy szoptatás ideje alatt. Az orvosilag elfogadható születésszabályozás/absztinencia a következőképpen definiálható:

    1. A karrier, az életmód vagy a szexuális irányultság kizárja a férfi partnerrel való érintkezést
    2. Azok esetében, akik monogám kapcsolatban élnek, amely kizárja a más partnerekkel folytatott szexuális tevékenységet, az egyik szexuális partnert vazektómiával (férfiaknál) vagy méheltávolítással és/vagy kétoldali salpingo-oophorectomiával (nőknél) sterilizálták.

    3. Rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszerek alkalmazása, amelyek önmagukban vagy kombinációban alacsony sikertelenséget eredményeznek (azaz kevesebb, mint 1% évente), ha következetesen és helyesen használják őket. Fogamzásgátlást kell alkalmazni legalább 1 hónapig a szűrés előtt, a vizsgálatban való részvétel teljes időtartama alatt, és további 16 hétig az utolsó tesztkezelés befejezése után.

       • Minden női résztvevőnek terhességi tesztet adnak a vizsgálatba való beiratkozás előtt és minden klinikai látogatáskor
       • Minden férfi résztvevő vállalja, hogy tájékoztatja szexuális partnerét (partnereit) a születendő gyermeket érő károsodás lehetőségéről. Ha egy szexuális partner teherbe esik, miközben részt vesz a vizsgálatban, az orvosi megerősítés kézhezvételétől számított 24 órán belül értesíti a vizsgálati személyzetet. Társának azt tanácsolják, hogy haladéktalanul értesítse orvosát
       • Bármely (egy résztvevő vagy partner) terhességét a születést követő egy hónapig figyelemmel kísérik a terhesség kimenetelével kapcsolatos nemkívánatos események szempontjából.
15. Napi 10 mg prednizon (vagy azzal egyenértékű) napi szisztémás kortikoszteroid szükséglete az elmúlt 2 hónapban
16. Légúti fertőzés a szűrést követő 1 hónapon belül
17. Asztma intubálása az elmúlt 12 hónapban
18. Warfarin használata, jelenlegi vagy elmúlt 30 nap
19. Bármilyen klinikailag jelentős kóros lelet a kórelőzményben, fizikális vizsgálatban, életjelekben, elektrokardiogrammban, hematológiai vagy klinikai kémiában a bejáratási időszakban, amely a helyszíni vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetheti a résztvevőt a vizsgálatban való részvétele miatt. vizsgálat, vagy befolyásolhatja a vizsgálat eredményeit, vagy a résztvevő képességét a vizsgálat teljes időtartama alatt
20. Az egyes beavatkozásokra (és nem másokra) vonatkozó további kizárások az I-VI. függelék 5.2. pontjában találhatók.

Biztonsági kizárási kritériumok:

Azok a résztvevők, akik megfelelnek a következő kritériumoknak, kizárásra kerülnek a vizsgálatból:

1. Hemoglobin
2. Abszolút neutrofilszám (ANC)
3. Limfociták
4. Vérlemezke-szám
5. Alanin-transzamináz (ALT)/aszpartát-aminotranszferáz (AST) a normálérték felső határának kétszerese (ULN)
6. Bilirubin ≥2x ULN
7. Becsült glomeruláris filtrációs ráta (eGFR)
8. Pozitív humán immundeficiencia vírus, 1. és 2. típusú (HIV 1 és 2) Ab/Ag immunoassay, majd egy megerősítő pozitív teszt (Geenius™ HIV-1/HIV-2 antitestdifferenciációs immunoassay)
9. Pozitív Hepatitis B felszíni Ag (aktív fertőzés) vagy Hepatitis B mag teljes antitest (a múltbeli fertőzés markere, amely újra aktiválódhat)
10. Pozitív Hepatitis C RNS teszt pozitív Hepatitis C antitest után
11. EKG jelentős klinikai leletekkel

A pozitív QuantiFERON-TB (tuberculosis) Gold teszt további szűrést igényel. Egy résztvevő akkor kerülhet be a PrecISE-be, ha az alábbi kritériumok közül legalább egy teljesül:

1. A vizsgálat utolsó hat hónapjában készült mellkas röntgenfelvétel (CXR), amely nem mutat aktív tbc-t
2. A vizsgálat utolsó hat hónapjában végzett mellkasi CT-vizsgálat, amely nem mutat aktív tbc-t
3. A látens tbc megfelelő kezelésének dokumentálása Meghatározatlan QuantiFERON-TB teszteredmény esetén második vérmintát kell venni. Nem szükséges mellkasröntgen, ha a résztvevő QuantiFERON-TB Gold tesztje negatív.

Komorbid állapotok:

A társbetegségek általában súlyos asztmában fordulnak elő. A gyakori társbetegségek azonosítására speciális kérdőíveket használunk, az alábbiak szerint:

1. Alvási apnoe: STOP-BANG
2. GERD (GERD – Kérdőív)
3. VCD (Pittsburgh hangszál-diszfunkciós index)
4. Krónikus nátha sinusitis (Sinonasal kérdőív-SNQ5)
5. Depresszió-szorongás (Kórházi szorongás és depresszió Skála: HADS) Ezeket a kérdőíveket a legjobb szűrőeszközként használni. Mint ilyenek, jellemzően nagy érzékenységgel, de viszonylag alacsony specificitással rendelkeznek. Sok tünetük átfedésben van azokkal a tünetekkel, amelyeket az asztmás résztvevők jelentettek, akik nem szenvednek ezektől a betegségektől. Ezért azokat a résztvevőket, akik megfelelnek a kérdőívekre megállapított határértékeknek, a vizsgálónak értékelnie kell, hogy mérlegelje a pozitív kérdőív klinikai jelentőségét az anamnézis, valamint a fizikai és a rendelkezésre álló vizsgálatok alapján. A vizsgálónak meg kell ítélnie egy adott állapot jelenlétét, súlyosságát és ellenőrzését, és meg kell határoznia, hogy az megfelelően kontrollált-e ahhoz, hogy a résztvevő a PrecISE protokollban maradjon. Ha a komorbid állapot(ok) nem megfelelően kontrollált(ok), a vizsgáló további értékelésre/kezelésre utalhatja a résztvevőt a PrecISE-be való beiratkozás előtt. Megengedett az újraszűrés (legalább négy hét elteltével) annak megállapítására, hogy a résztvevő képes-e továbblépni a PrecISE-ben, miután a komorbid állapot(ok) megfelelő kontroll alatt állnak. Várhatóan a résztvevők egy része más betegségekben is szenvedhet, mint például szív- és érrendszeri betegségek, cukorbetegség és elhízás. Ezeket klinikailag a teljes anamnézis részeként kell értékelni, és a kezdeti értékeléskor fizikálisan kell elvégezni. Felvételüknek a vizsgáló klinikai megítélésén kell alapulnia, összhangban a helyes klinikai gyakorlat elveivel.