PrecISE (tarkkoja interventioita vaikeaan ja/tai pahenemisalttiiseen astmaan) -verkostotutkimus

Sisällyttämiskriteerit:

1. Allekirjoitetun ja päivätyn tietoisen suostumuslomakkeen toimittaminen
2. Alkoi halu noudattaa kaikkia tutkimusmenettelyjä ja saatavuus opiskelun ajan
3. Mies tai nainen, ikä ≥ 12 vuotta
4. Ei muutoksia astmalääkkeissä viimeisen 2 kuukauden aikana ja keskisuurten tai suurten annosten inhaloitavien kortikosteroidien (ICS) käyttö (määritelty taulukossa 1A) + ylimääräinen astman hallinta/biologinen lääke (määritelty taulukoissa 1B ja 1C). Osallistujat, jotka osallistuvat keskiannoksen ICS:ään, vaihdetaan suuriannokseen ICS:ään. Heidän on täytettävä kaikki pääsykriteerit satunnaistamisen aikana, mukaan lukien hallitsemattoman astman kriteerit, jotka on arvioitu oireiden perusteella satunnaistamista edeltävien kahden viikon aikana.

5. Perustason huono tai hallitsematon astma, joka määritellään täyttävän vähintään yhden seuraavista:

   1. FEV1
   2. Huono oireiden hallinta - Astmakontrollikysely (ACQ-6) pisteet ≥1,5

   3. ≥1 pahenemisvaihe, joka määritellään dokumentoiduksi systeemisten kortikosteroidien purkaukseksi (> 3 päivää aikuisilla ja nuorilla tai > 1 päivä deksametasonilla hoidetuilla nuorilla) edellisen vuoden aikana niillä, jotka eivät saa kroonista OCS:ää, tai > 50 %:n nousu kortikosteroidilähtöannoksesta ≥3 päivää kroonista OCS:ää saavilla.

      • Biologista ainetta saavilla potilailla vähintään yhden astman pahenemisen on täytynyt tapahtua vähintään 2 kuukautta biologisen aineen käytön aloittamisen jälkeen. Astman pahenemisvaiheiden hyväksyttävien asiakirjojen määritelmä löytyy kohdasta 6.5.3.

6. Todisteet astmasta joko keuhkoputkia laajentavan lääkkeen palautuvuuden tai metakoliinivasteen perusteella joko sisäänajon aikana tai jommankumman kriteerin historialliset todisteet, jos testit suoritettiin samojen PrecISE-verkoston standardien mukaisesti PrecISE-rekrytointikeskuksessa. Nämä kriteerit määritellään seuraavasti:

   1. FEV1:n nousu ≥12 % (ja 200 ml) jopa 8 albuterolihuippauksen jälkeen TAI
   2. Positiivinen metakoliini määritellään PC20:ksi ≤16 mg/ml tai PD20:ksi ≤400 mcg/ml
7. Sopimus noudattaa elämäntapanäkökohtia (katso kohta 5.4) koko opintojen ajan
8. Omistaa CompExissä käytettävän eDiary-järjestelmän kanssa yhteensopivan laitteen eli iOS 11+ -laitteen, kuten iPhonen, iPadin tai iPodin, tai älypuhelimen tai tabletin, jossa on Android 5.0+

Poissulkemiskriteerit:

1. Nykyinen osallistuminen interventiotutkimukseen (esim. lääkkeet, ruokavaliot jne.)
2. Ilmoittautuminen kliiniseen tutkimukseen, jossa tutkimuslääkettä annettiin viimeisten 60 päivän aikana tai 5 puoliintumisajan sisällä (sen mukaan kumpi on suurempi)
3. Lääkärin diagnoosi muille kroonisille keuhkosairauksille, jotka liittyvät astman kaltaisiin oireisiin, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, kystinen fibroosi (CF), krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD), krooninen keuhkoputkentulehdus, emfyseema, vakava skolioosi tai keuhkojen toimintaan vaikuttavat rintakehän epämuodostumat tai synnynnäiset keuhkojen tai hengitysteiden häiriöt
4. Yhden tai useamman immuunivastetta moduloivan hoidon saaminen muihin sairauksiin kuin astmaan
5. Metotreksaatin, mykofenolaatin (CellCept®) tai atsatiopriinin (Imuran®) saaminen
6. Saat aeroallergeeniimmunoterapiaa eikä vähintään 3 kuukauden ylläpitoallergeeniimmunoterapiaa
7. Hänelle on tehty keuhkoputkien lämpöleikkaus viimeisen kahden vuoden aikana
8. Syntynyt ennen 35 raskausviikkoa
9. Hallitsematon verenpaine, joka määritellään systoliseksi verenpaineeksi > 160 mm/Hg tai diastoliseksi verenpaineeksi > 100 mm/Hg
10. Aiemmat pahanlaatuiset kasvaimet paitsi ei-melanooma-ihosyöpä viimeisen viiden vuoden aikana

11. Tupakoinnin historia

    1. Jos

       • Ilmoittautua voi silti jos

    2. Jos 30-39 vuotta vanha: Savustettu ≥10 pakkausvuotta

       • Voidaan silti ilmoittautua, jos ≥30, savustettu

    3. Jos ≥ 40 vuotta vanha: Savustettu ≥ 15 pakkausvuotta

       • Voidaan silti ilmoittautua, jos ≥40 vuotta vanha, tupakoinut
    1. 1 sikari tai piippu päivässä 1 vuoden ajan
    2. Savustettu vesipiippu tai vesipiippu = 1 käyttökerta päivässä 1 vuoden ajan
    3. Höyrystetyt e-savukkeet = 0,5 ml e-nestettä päivässä 1 vuoden ajan tai = 1 patruuna/säiliö/pussi päivässä 1 vuoden ajan
    4. 1 marihuanan käyttö päivässä 1 vuoden ajan

12. Minkä tahansa inhalaattorin aktiivinen käyttö > 1 kerran kuukaudessa viimeisen vuoden aikana

    1. Aktiivinen tavanomaisen tupakan tupakointi, marihuanan tai muiden huumeiden hengittäminen tai sähkösavukkeiden tai höyrypavun höyrystys > kerran kuukaudessa viimeisen vuoden aikana
    2. Kaikenlainen tupakka kelpaa, kuten: 1 savuke, 1 vesipiippu tai vesipiippu, 1 sikari, 1 piippu jne.
    3. Mukana mikä tahansa elektroninen (e)-laite: e-savuke e-savuke, mod, vape-kynä, JUUL-höyrystin, e-sikari, e-vesipiippu, e-pipe, vape-kapselit jne.
    4. Mikä tahansa hengitetyn marihuanan muoto, mukaan lukien marihuananlehtien tupakointi tai THC:n (tetrahydrokannabinolin) hengittäminen e-savukkeen tai laitteen kautta
13. Päihteiden väärinkäyttö viimeisen vuoden aikana

14. Haluttomuus harjoittaa lääketieteellisesti hyväksyttävää ehkäisyä tai täydellistä pidättymistä tutkimuksen, nykyisen raskauden tai imetyksen aikana. Lääketieteellisesti hyväksyttävä ehkäisy/raittius määritellään seuraavasti:

    1. Ura, elämäntapa tai seksuaalinen suuntautuminen sulkee pois yhdynnän miespuolisen kumppanin kanssa
    2. Niille, jotka ovat monogaamisessa parisuhteessa, joka estää seksuaalisen kanssakäymisen muiden kumppanien kanssa, toinen seksikumppaneista on steriloitu vasektomialla (miehillä) tai kohdunpoistolla ja/tai molemminpuolisella salpingoooforektomialla (naisilla)

    3. Erittäin tehokkaiden ehkäisymenetelmien käyttö, jotka määritellään sellaisiksi, yksinään tai yhdistelmänä, jotka johtavat alhaiseen epäonnistumisprosenttiin (eli alle 1 % vuodessa), kun niitä käytetään johdonmukaisesti ja oikein. Ehkäisyä tulee käyttää vähintään kuukauden ajan ennen seulontaa, koko tutkimukseen osallistumisen ajan ja vielä 16 viikon ajan viimeisen testihoidon päättymisen jälkeen.

       • Jokaiselle naispuoliselle osallistujalle annetaan raskaustesti ennen tutkimukseen ilmoittautumista ja jokaisella klinikkakäynnillä
       • Jokainen miespuolinen osallistuja sitoutuu ilmoittamaan seksikumppanilleen mahdollisesta vahingosta sikiölle. Jos seksikumppani tulee raskaaksi tutkimukseen osallistuessaan, hän ilmoittaa asiasta tutkimushenkilökunnalle 24 tunnin kuluessa lääkärin vahvistuksen saamisesta. Hänen kumppaniaan kehotetaan ilmoittamaan asiasta välittömästi lääkärilleen
       • Kaikkia (osallistujan tai kumppanin) raskauksia seurataan raskauden lopputulokseen liittyvien haittatapahtumien varalta kuukauden ajan syntymän jälkeen.
15. Päivittäisten systeemisten kortikosteroidien vaatimus yli 10 mg prednisonia (tai vastaavaa) päivässä viimeisen 2 kuukauden aikana
16. Hengitystietulehdus 1 kuukauden sisällä seulonnasta
17. Intubaatio astman vuoksi viimeisen 12 kuukauden aikana
18. Varfariinin käyttö, nykyinen tai viimeiset 30 päivää
19. Kaikki kliinisesti merkittävät poikkeavat löydökset historiassa, fyysisessä tutkimuksessa, elintoimintojen, EKG-, hematologian tai kliinisen kemian löydöksissä sisäänajojakson aikana, jotka tutkimuspaikan tutkijan mielestä voivat vaarantaa osallistujan hänen osallistumisensa vuoksi tutkimusta tai se voi vaikuttaa tutkimuksen tuloksiin tai osallistujan kykyyn suorittaa koko tutkimus
20. Tiettyjen toimenpiteiden (eikä muiden) lisäpoikkeukset on lueteltu liitteiden I-VI kohdassa 5.2.

Turvallisuuden poissulkemiskriteerit:

Osallistujat, jotka täyttävät seuraavat kriteerit, suljetaan pois tutkimuksesta:

1. Hemoglobiini
2. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC)
3. Lymfosyytit
4. Verihiutaleiden määrä
5. Alaniinitransaminaasi (ALT) / aspartaattiaminotransferaasi (AST) > 2x normaalin yläraja (ULN)
6. Bilirubiini ≥ 2x ULN
7. Arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR)
8. Positiivinen ihmisen immuunikatovirus, tyypit 1 ja 2 (HIV 1 & 2) Ab/Ag-immunomääritys, jota seuraa vahvistava positiivinen testi (Geenius™ HIV-1/HIV-2 -vasta-aineiden differentiaatioimmunomääritys)
9. Positiivinen hepatiitti B -pinnan Ag (aktiivinen infektio) tai hepatiitti B -ydinvasta-aine (aiemman infektion merkkiaine, joka voi aktivoitua uudelleen)
10. Positiivinen C-hepatiitti-RNA-testi positiivisen C-hepatiittivasta-aineen jälkeen
11. EKG merkittävillä kliinisillä löydöksillä

Positiivinen QuantiFERON-TB (tuberculosis) Gold -testi vaatii lisäseulontaa. Osallistuja voidaan sisällyttää PrecISEen, jos vähintään yksi seuraavista ehdoista täyttyy:

1. Rintakehän röntgenkuva (CXR), joka on tehty testin viimeisen kuuden kuukauden aikana ja joka ei osoita merkkejä aktiivisesta tuberkuloosista
2. Testin viimeisen kuuden kuukauden aikana tehty rintakehän CT-skannaus, joka ei osoita merkkejä aktiivisesta tuberkuloosista
3. Asianmukaisen hoidon dokumentointi piilevään tuberkuloosiin Jos QuantiFERON-TB-testitulos on epäselvä, on otettava toinen verinäyte. Rintakehän röntgenkuvausta ei vaadita, jos osallistujalla on negatiivinen QuantiFERON-TB Gold -testi.

Samanaikaiset olosuhteet:

Liitännäissairauksia esiintyy yleensä vaikeassa astmassa. Yleisten rinnakkaissairauksien tunnistamiseen käytetään erityisiä kyselylomakkeita seuraavasti:

1. Uniapnea: STOP-BANG
2. GERD (GERD - kyselylomake)
3. VCD (Pittsburghin äänihuulien toimintahäiriöindeksi)
4. Krooninen nuha Sinuiitti (Sinonasal-kyselylomake-SNQ5)
5. Masennus-ahdistus (sairaalaahdistus ja masennusasteikko: HADS) Näitä kyselylomakkeita käytetään parhaiten seulontatyökaluina. Sellaisenaan niillä on tyypillisesti korkea herkkyys, mutta suhteellisen alhainen spesifisyys. Monet heidän oireistaan ​​ovat päällekkäisiä astmapotilaiden, jotka eivät kärsi näistä sairauksista, raportoimien oireiden kanssa. Siksi tutkijan on arvioitava osallistujat, jotka täyttävät näille kyselylomakkeille vahvistetut rajat, arvioidakseen positiivisen kyselylomakkeen kliinistä merkitystä historian sekä fyysisten ja saatavilla olevien testausten perusteella. Tutkijan on arvioitava tietyn tilan olemassaolo, vakavuus ja hallinta ja määritettävä, onko se riittävästi hallinnassa, jotta osallistuja pysyy PrecISE-protokollassa. Jos samanaikaisia ​​sairauksia ei ole riittävästi hallinnassa, tutkija voi ohjata osallistujan lisäarviointiin/hoitoon ennen PrecISEen ilmoittautumista. Uudelleentarkastus on sallittu (vähintään neljän viikon kuluttua) sen määrittämiseksi, pystyykö osallistuja etenemään PrecISE-tutkimuksessa, kun samanaikaiset sairaudet ovat riittävän hallinnassa. On odotettavissa, että joillakin osallistujilla voi olla myös muita sairauksia, kuten sydän- ja verisuonitauti, diabetes ja liikalihavuus. Nämä tulee arvioida kliinisesti osana täydellistä historiaa ja tehdä fyysisesti alkuperäisen arvioinnin yhteydessä. Niiden sisällyttämisen tulisi perustua tutkijan kliiniseen arvioon hyvän kliinisen käytännön periaatteiden mukaisesti.