Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az intravénás anakinra és a ruxolitinib hatékonysága a COVID-19 gyulladás során (JAKINCOV)

2020. december 11. frissítette: Centre Hospitalier Intercommunal de Toulon La Seyne sur Mer

Az interleukin-1 (IL-1) és az interferon gamma (IFNg) gátlása a COVID 19 gyulladás során: Randomizált, kontrollált vizsgálat az Anakinra és a ruxolitinib hatékonyságának és biztonságosságának felmérésére

Súlyos légúti kihatással és magas szisztémás gyulladással járó SARS-Cov2 fertőzés esetén az intravénás ANAKINRA önmagában vagy súlyos esetekben RUXOLITINIB-bel együtt történő alkalmazása csökkentheti a nem megfelelő szisztémás gyulladásos választ, javíthatja a légzést, valamint csökkentheti az ARDS előfordulását vagy időtartamát és a kapcsolódó mortalitást.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Megszűnt

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A COVID-19 betegségben két fiziopatológiai fázis létezik: A korai fázist főként maga a vírus idézi elő. Elengedhetetlen, hogy ebben a fázisban ne csökkentsük a gazdaszervezet immunválaszát a nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek vagy kortikoszteroidok használatának ebben a szakaszban történő tiltásával és vírusellenes stratégia kidolgozásával. A késői fázis, a 7-9. nap körül csak a gazdaszervezet válaszától függ, és túlzott gyulladásos válaszhoz kapcsolódik, amely a gyulladásos citokinek, például az IL-6, MCP-1, GCSF jelentős növekedésével jár, ami az IL-1b túlzott mértékűre utal. mint IP-10, MIP-1, amely IFNg aláírást jelez, ami "citokinviharnak" felel meg. A Still-kór klinikai és biológiai jellemzői (az esetek 10%-ában hemofagocitózisos limfohisztiocitózissal, citopéniát, májelégtelenséggel, súlyos hiperferritinémiával és többszervi elégtelenséggel) közel állnak a COVID-19 során észleltekhez, és kiemelik a fiziopatológiai hasonlóságokat.

Az Anakinra (KINERET) egy IL-1 útvonalra (IL-1ra) specifikus inhibitor, amelyet 15 éve használnak, és nagymértékben blokkolja az IL-18 termelődését is. A felnőtt Still-kór nagyon hatékonyan kezelhető anakinrával. A hyperferritinaemiával járó szepszis során az IL-1ra a betegek túlélésében javult. A ruxolitinib (JAKAVI) gátolja a JAK kináz receptort célzó downstream IFNg útvonalat. Nemrég bizonyította hatékonyságát a többszervi elégtelenséggel összefüggő hemofagocitózisos lymphohistiocytosis refrakter formákban.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

2

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Franciaország
    • Bouches-du-Rhône
      • Marseille, Bouches-du-Rhône, Franciaország, 13005
        • AP-HM, Hôpital de la Conception
    • VAR
      • Toulon, VAR, Franciaország, 83000
        • Hôpital Sainte-Musse
    • Var
      • Toulon, Var, Franciaország, 83000
        • Sainte Anne Teaching Military Hospital

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Légúti SARS-coV-2 fertőzés igazolt légúti SARS-coV-2 fertőzés legalább egy PCR-rel orrgarat mintán vagy bronchoalveoláris öblítéssel

  • Kórházba került beteg a következő stádiumoknak megfelelő klinikai, biológiai és radiológiai jellemzőkkel:

    • 2b stádium: hipoxiás tüdőgyulladás (légzésfrekvencia > 30/perc, Sa02 < 90 Hgmm szobalevegőn), egyértelmű biológiai gyulladásos szindrómával társulva (CRP > 150 mg/l)
    • 3. szakasz: ARDS-t mechanikus lélegeztetés alatt álló páciens által meghatározott PaO2/FiO2 < 300 aránnyal több mint 24 órán keresztül
    • Kifejlődött 3. stádium: Az ARDS a korábbi definíció szerint egy másik szervi elégtelenséggel vagy szindrómával társul, többek között:
  • Sokkos állapot > 3 mg/óra noradrenalin adagolással
  • Akut veseelégtelenség oligo-anuriás vagy vesén kívüli tisztítást indokol
  • Hepatocelluláris elégtelenség vagy koagulopátia V-faktorral < 50%
  • Akut szívelégtelenségért és/vagy kardiogén sokkért felelős szívizomgyulladás
  • Hemophagocytás szindróma
  • Hyperferritinaemia > 5000 ng/ml
  • Az alany vagy törvényes képviselő a tájékoztatást követően írásbeli hozzájárulását adta
  • Társadalombiztosítási rendszerhez tartozó vagy arra jogosult alany
  • Olyan életveszélyes vészhelyzetben jelentkező beteg, amely nem teszi lehetővé a beleegyezés megszerzését

Kizárási kritériumok:

  • Terhesség vagy szoptatás
  • Az abszolút neutrofilszám kevesebb, mint 1,5 x 109/l
  • A máj transzaminázok AST vagy ALT értéke meghaladja a normál értékek ötszörösét
  • A vérlemezkeszám kevesebb, mint 50 000/mm3
  • Szilárd szerv vagy hematopoetikus őssejt transzplantáción átesett betegek
  • Immunszuppresszánsokkal vagy immunmodulátorokkal kezelt betegek
  • Orális kortikoszteroidok krónikus alkalmazása napi 10 mg prednizon-ekvivalensnél nagyobb dózisban COVID-19-hez nem kapcsolódó állapot esetén.
  • Kontrollálatlan autoimmun betegség
  • Aktív, feltételezett vagy ismert, kontrollálatlan szisztémás bakteriális, vírusos (a COVID-19 kivételével) vagy gombás fertőzésben szenvedő betegek
  • Az anakinrával és/vagy a ruxolitinibbel és segédanyagaikkal szembeni túlérzékenység
  • Élő attenuált vakcinákkal végzett oltások a felvételt megelőző hónapban
  • Súlyos, korábban fennálló, kontrollálatlan szervi diszfunkcióban (szív-, máj- vagy veseelégtelenség) szenvedő betegek
  • Bírói vagy közigazgatási határozattal szabadságától megfosztott személyek vagy jogi védelmi intézkedés hatálya alá tartozó jelentősebb személyek.
  • Személy a SARS-CoV-2 fertőzés másik kutatási protokolljából kizárt időszakban.
  • Olyan személy, aki nem tud eléggé francia nyelvtudással és olvasással ahhoz, hogy hozzájáruljon a vizsgálatban való részvételhez.
  • Az A3112-1 és L3113-1 cikk értelmében pszichiátriai gondozás alatt álló személyek, akikre nem vonatkoznak az L1121-8 cikk rendelkezései
  • Minden olyan körülmény, amely a vizsgáló szerint növelheti, veszélyeztetheti a személy biztonságát a tanulmányi részvétel esetén, vagy zavarhatja a kutatási eredményeket.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Aktív összehasonlító: Az ellátás színvonala
Kezelés gyógyszerekkel vagy eljárásokkal a rutin klinikai gyakorlatban
Egyéb: Az ellátás színvonala
A Covid-19 rutin klinikai ellátása
Kísérleti: Anakinra +/- Ruxolitinib

A klinikai stádiumnak megfelelően (fokozatos stratégia):

  • 2b vagy 3 szakasz: Anakinra 300 mg IV
  • A 3. szakasz leküzdése: Anakinra 300 mg IV és Ruxolitinib 5 mg x 2
Drog: Anakinra egyedül (2b/3 szakasz)
Anakinra 300 mg 1/nap intravénásan 5 napig, majd az adagot csökkenteni kell
Más nevek:
  • KINERET
Drog: Anakinra és Ruxolitinib (a 3. szakasz leküzdése)
Anakinra 300 mg od intravénás (maximum 14 nap) Ruxolitinib 5 mg bid per os (maximum 28 nap)
Más nevek:
  • KINERET és JAKAVI

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Biológiai kritériumok
Időkeret: 7 nap a beiratkozástól

Legalább 3 paraméter teljesül, beleértve a CRP-t és/vagy a ferritint:

  1. CRP: csökkenés > 50%
  2. Ferritinaemia: csökkenés > 1/3
  3. Szérum kreatinin: csökkenés > 1/3
  4. AST/ALT: csökkenés > 50%
  5. Eozinofilek > 50 /mm3
  6. Limfociták > 1000 /mm3
7 nap a beiratkozástól

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az oxigénterápia időtartama (nap)
Időkeret: 28 nap a beiratkozástól
A gépi szellőztetés nélküli napok száma
28 nap a beiratkozástól
Az intenzív osztályokon felvett betegek száma
Időkeret: 28 nap a beiratkozástól
A 2b stádiumban szereplő betegek száma
28 nap a beiratkozástól
Az intenzív osztályokon eltöltött napok száma
Időkeret: 28 nap a beiratkozástól
Az intenzív osztályokon eltöltött napok száma az intenzív osztályokon kezelt betegeknél
28 nap a beiratkozástól
Halálozási ráta
Időkeret: 28 nap a beiratkozástól
Halálozási ráta
28 nap a beiratkozástól
A kórházban töltött napok teljes száma
Időkeret: 28 nap a beiratkozástól
A kórházban töltött napok teljes száma
28 nap a beiratkozástól
A szervi elégtelenség pontszámának módosítása (a szepszishez kapcsolódó szervi elégtelenség értékelési (SOFA) pontszáma)
Időkeret: 28 nap a beiratkozástól
Szervi elégtelenség pontszám módosítása (szepszishez kapcsolódó szervi elégtelenség értékelés (SOFA) pontszám); A kanapé pontszám minimális és maximális értéke 0 és 24, a legalacsonyabb pontszám jobb eredménynek felel meg.
28 nap a beiratkozástól
A bakteriális és/vagy gombás szepszisek száma
Időkeret: 28 nap a beiratkozástól
A bakteriális és/vagy gombás szepszisek száma
28 nap a beiratkozástól

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Centre Hospitalier Intercommunal de Toulon La Seyne sur Mer

Együttműködők

Assistance Publique Hopitaux De Marseille
Hôpital d'instruction des armées Sainte-Anne

Nyomozók

  • Kutatásvezető: David DELARBRE, MD, French Army Health Service

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2020. augusztus 19.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2020. október 2.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2020. október 2.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2020. április 27.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. április 27.

Első közzététel (Tényleges)

2020. április 28.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2020. december 16.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. december 11.

Utolsó ellenőrzés

2020. december 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 2020-CHITS-003
  • 2020-001963-10 (EudraCT szám)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Covid-19

Klinikai vizsgálatok a Anakinra egyedül (2b/3 szakasz)

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Cyprus

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

Iratkozz fel