Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Laskimonsisäisen anakinran ja ruksolitinibin teho COVID-19-tulehduksen aikana (JAKINCOV)

perjantai 11. joulukuuta 2020 päivittänyt: Centre Hospitalier Intercommunal de Toulon La Seyne sur Mer

Interleukiini-1 (IL-1) ja interferoni Gamma (IFNg) esto COVID 19 -tulehduksen aikana: satunnaistettu, kontrolloitu tutkimus, jossa arvioidaan anakinran ja ruksolitinibin tehoa ja turvallisuutta

SARS-Cov2-infektion aikana, johon liittyy vakavia hengitysvaikeuksia ja korkea systeeminen tulehdus, laskimonsisäinen ANAKINRA yksinään tai yhdistettynä RUXOLITINIBiin vaikeissa tapauksissa saattaa vähentää sopimatonta systeemistä tulehdusvastetta, parantaa hengitystä ja vähentää ARDS:n ja siihen liittyvän kuolleisuuden esiintymistä tai kestoa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

COVID-19-taudin aikana on kaksi fysiopatologista vaihetta: Varhainen vaihe on pääasiassa viruksen itsensä aiheuttama. On ehdottoman tärkeää olla vähentämättä immuuni-isännän vastetta tässä vaiheessa kieltämällä ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden tai kortikosteroidien käyttö tässä vaiheessa ja kehittämällä virusten vastainen strategia. Myöhäinen vaihe, noin päivät 7-9, riippuu vain isännän vasteesta ja liittyy liialliseen tulehdusvasteeseen, johon liittyy myös tulehduksellisten sytokiinien, kuten IL-6, MCP-1, GCSF, IL-1b-ylimäärää, lisääntyminen. IP-10:nä, MIP-1:nä, joka osoittaa IFNg-allekirjoituksen, joka vastaa "sytokiinimyrskyä". Kliiniset ja biologiset piirteet Stillin taudin aikana (komplisoituu 10 %:ssa tapauksista hemofagosytoosiin lymfohistiosytoosiin, joka aiheuttaa sytopeniaa, maksan vajaatoimintaa, vakavaa hyperferritinemiaa ja monen elimen vajaatoimintaa) ovat lähellä COVID-19:n aikana raportoituja ja korostavat fysiopatologisia yhtäläisyyksiä.

Anakinra (KINERET) on IL-1-reitin (IL-1ra) spesifinen inhibiittori, jota on käytetty 15 vuoden ajan ja joka on myös suurelta osin estänyt IL-18:n tuotannon. Aikuisten Stillin tautia hoidetaan erittäin tehokkaasti anakinralla. Sepsiksen aikana, johon liittyi hyperferritinemia, IL-1ra osoitti potilaiden eloonjäämisen paranemista. Ruksolitinibi (JAKAVI) estää alavirran IFNg-reitin, joka kohdistuu JAK-kinaasireseptoriin. Se on äskettäin osoittanut tehokkuutensa hemofagosytoosissa lymfohistiosytoosia vastustavissa muodoissa, jotka liittyvät usean elimen vajaatoimintaan.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

2

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Ranska
    • Bouches-du-Rhône
      • Marseille, Bouches-du-Rhône, Ranska, 13005
        • AP-HM, Hôpital de la Conception
    • VAR
      • Toulon, VAR, Ranska, 83000
        • Hôpital Sainte-Musse
    • Var
      • Toulon, Var, Ranska, 83000
        • Sainte Anne Teaching Military Hospital

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Vahvistettu hengitysteiden SARS-coV-2-infektio vähintään yhdellä nenänielun näytteen PCR:llä tai bronkoalveolaarisella huuhtelulla

  • Potilas sairaalahoidossa kliinisillä, biologisilla ja radiologisilla ominaisuuksilla, jotka vastaavat seuraavia vaiheita:

    • Vaihe 2b: hypoksinen keuhkokuume (hengitystiheys > 30/min, Sa02 < 90 mmHg huoneilmassa), johon liittyy selkeä biologinen tulehdussyndrooma (CRP > 150 mg/l)
    • Vaihe 3: ARDS, jonka potilas määrittää koneellisessa ventilaatiossa suhteessa PaO2/FiO2 < 300 yli 24 tunnin ajan
    • Kehittynyt vaihe 3: ARDS aiemman määritelmän mukaan, joka liittyy toiseen elimen vajaatoimintaan tai oireyhtymään seuraavista:
  • Sokkitila, kun noradrenaliiniannostus > 3 mg/h
  • Akuutti munuaisten vajaatoiminta oligo-anurinen tai oikeuttava munuaisten ulkopuolinen puhdistus
  • Maksasolun vajaatoiminta tai koagulopatia, jonka V-tekijä < 50 %
  • Sydänlihastulehdus, joka aiheuttaa akuuttia sydämen vajaatoimintaa ja/tai kardiogeenistä shokkia
  • Hemofagosyyttinen oireyhtymä
  • Hyperferritinemia > 5000 ng/ml
  • Tutkittava tai laillinen edustaja, joka on antanut kirjallisen suostumuksen tietojen jälkeen
  • Henkilö, joka kuuluu sosiaaliturvaan tai on oikeutettu siihen
  • Potilas, joka saapuu hengenvaaralliseen hätätilanteeseen, joka ei salli suostumuksen saamista

Poissulkemiskriteerit:

  • Raskaus tai imetys
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä alle 1,5 x 109/l
  • Maksan transaminaasit AST tai ALT yli 5 kertaa normaaliarvot
  • Verihiutalemäärä alle 50 000 per mm3
  • Potilaat, joilla on kiinteä elin tai hematopoieettinen kantasolusiirto
  • Potilaat, joita hoidetaan immunosuppressantteilla tai immunomodulaattoreilla
  • Suun kautta otettavien kortikosteroidien krooninen käyttö annoksina, jotka ovat suurempia kuin 10 mg prednisoniaekvivalenttia vuorokaudessa COVID-19:ään liittymättömään sairauteen.
  • Hallitsematon autoimmuunisairaus
  • Potilaat, joilla on aktiivinen, epäilty tai tunnettu, hallitsematon systeeminen bakteeri-, virus- (paitsi COVID-19) tai sieni-infektio
  • Yliherkkyys anakinralle ja/tai ruksolitinibille ja niiden apuaineille
  • Rokotukset elävillä heikennetyillä rokotteilla sisällyttämistä edeltävän kuukauden aikana
  • Potilaat, joilla on vakava hallitsematon elinten toimintahäiriö (sydämen, maksan tai munuaisten vajaatoiminta)
  • Oikeuden tai hallinnon päätöksellä vapautensa menettäneet henkilöt tai oikeusturvatoimenpiteen nojalla merkittävät henkilöt.
  • Henkilö toisen SARS-CoV-2-infektion tutkimusprotokollan poissulkemisjaksolla.
  • Henkilö, joka ei hallitse tarpeeksi ranskaa ja osaa lukea ranskaa voidakseen suostua tutkimukseen.
  • Artiklojen A3112-1 ja L3113-1 mukaisessa psykiatrisessa hoidossa olevat henkilöt, jotka eivät kuulu artiklan L1121-8 määräysten piiriin
  • Jokainen tila, joka tutkijan mukaan saattaa lisätä ja vaarantaa henkilön turvallisuutta tutkimukseen osallistumisen yhteydessä tai häiritä tutkimustuloksia.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Active Comparator: Hoidon standardi
Hoito lääkkeillä tai toimenpiteillä rutiininomaisessa kliinisessä käytännössä
Muut: Hoidon standardi
Rutiinihoito Covid-19:lle
Kokeellinen: Anakinra +/- ruksolitinibi

Kliinisen vaiheen mukaan (asteittainen strategia):

  • Vaihe 2b tai 3: Anakinra 300 mg IV
  • Voita vaihe 3: Anakinra 300 mg IV ja Ruxolitinib 5 mg x 2
Lääke: Anakinra yksin (vaiheet 2b/3)
Anakinra 300 mg 1/d Laskimonsisäisesti 5 päivää sitten annosta pienennetään
Muut nimet:
  • KINERET
Lääke: Anakinra ja ruksolitinibi (voittaa vaihe 3)
Anakinra 300 mg od suonensisäisesti (enintään 14 päivää) Ruxolitinib 5 mg bid per os (enintään 28 päivää)
Muut nimet:
  • KINERET ja JAKAVI

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Biologiset kriteerit
Aikaikkuna: 7 päivää ilmoittautumisesta

Vähintään 3 parametria täyttyy, mukaan lukien CRP ja/tai ferritiini:

  1. CRP: vähennys > 50 %
  2. Ferritinemia: väheneminen > 1/3
  3. Seerumin kreatiniini: lasku > 1/3
  4. AST/ALT: vähennys > 50 %
  5. Eosinofiilit > 50 /mm3
  6. Lymfosyytit > 1000 /mm3
7 päivää ilmoittautumisesta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Happihoidon kesto (päiviä)
Aikaikkuna: 28 päivää ilmoittautumisesta
Päivien lukumäärä ilman koneellista ilmanvaihtoa
28 päivää ilmoittautumisesta
Tehohoitoyksiköiden vastaanottojen määrä
Aikaikkuna: 28 päivää ilmoittautumisesta
Vaiheeseen 2b kuuluvien potilaiden lukumäärä
28 päivää ilmoittautumisesta
Tehohoidon osastoilla vietetyt päivät
Aikaikkuna: 28 päivää ilmoittautumisesta
Tehohoidossa hoidettujen potilaiden tehohoitopäivien lukumäärä
28 päivää ilmoittautumisesta
Kuolleisuus
Aikaikkuna: 28 päivää ilmoittautumisesta
Kuolleisuus
28 päivää ilmoittautumisesta
Sairaalapäivien kokonaismäärä
Aikaikkuna: 28 päivää ilmoittautumisesta
Sairaalapäivien kokonaismäärä
28 päivää ilmoittautumisesta
Elinten vajaatoiminnan pisteytyksen muutos (Sepsikseen liittyvän elinten vajaatoiminnan arvioinnin (SOFA) pistemäärä)
Aikaikkuna: 28 päivää ilmoittautumisesta
Elinten vajaatoiminnan pisteytyksen muutos (Sepsikseen liittyvä elinvajauksen arviointi (SOFA) -pistemäärä); Sohvapisteiden minimi- ja maksimiarvot ovat 0 ja 24, alhaisin pistemäärä vastaa parempaa tulosta.
28 päivää ilmoittautumisesta
Bakteeri- ja/tai sieniperäisen sepsiksen määrä
Aikaikkuna: 28 päivää ilmoittautumisesta
Bakteeri- ja/tai sieniperäisen sepsiksen määrä
28 päivää ilmoittautumisesta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Centre Hospitalier Intercommunal de Toulon La Seyne sur Mer

Yhteistyökumppanit

Assistance Publique Hopitaux De Marseille
Hôpital d'instruction des armées Sainte-Anne

Tutkijat

  • Päätutkija: David DELARBRE, MD, French Army Health Service

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 19. elokuuta 2020

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 2. lokakuuta 2020

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 2. lokakuuta 2020

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 27. huhtikuuta 2020

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 27. huhtikuuta 2020

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 28. huhtikuuta 2020

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 16. joulukuuta 2020

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 11. joulukuuta 2020

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. joulukuuta 2020

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 2020-CHITS-003
  • 2020-001963-10 (EudraCT-numero)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Covid-19

Kliiniset tutkimukset Anakinra yksin (vaiheet 2b/3)

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Argentina

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa