Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A TAF hatékonysága és biztonságossága 48 hétig HBeAg-pozitív CHB-betegeknél

2023. március 12. frissítette: Jiming Zhang, Huashan Hospital
Ennek a klinikai vizsgálatnak a célja az volt, hogy megfigyelje a HBsAg-szint változásait 48 hetes, egymást követő TAF-kezelést követően ETV-vel tapasztalt CHB-betegeknél, és monitorozza a citokinek, például az IFN-λ3, IP-10, IL-12, IL szintjét. -10 és IL-21.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Aktív, nem toborzó

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Az első vonalbeli NA-k közé tartozik az entekavir (ETV), a tenofovir-dizoproxil-fumarát (TDF) és a tenofovir-alafenamid (TAF). Az összes fent említett NA teljes virológiai választ képes elérni. A fent említett NA-k elegendőek a vírusreplikáció gátlására. Azonban eltérések lehetnek a hosszú távú prognózisban, mint például a HBsAg-szint csökkenése, a rezisztencia kialakulása és a HCC kialakulása. A csapatunk által végzett prospektív tanulmány korábban azt mutatta, hogy a TDF jobb volt, mint az ETV a HBsAg csökkenésében. Egy koreai kutatás kimutatta, hogy a TDF-terápia szignifikánsan alacsonyabb HCC-kockázattal járt, mint az ETV-terápia; a TDF csoportban a HBsAg szintje határozott csökkenést mutatott egy éves kezelés után. Egy japán RCT-vizsgálat azt is kimutatta, hogy a HBsAg-szint csökkenése szignifikánsan nagyobb volt a TDF-karon, mint az ETV-karon a 24. héten. A TDF által kiváltott HBsAg-csökkenés mechanizmusa nem teljesen tisztázott. A Gut-ban nemrég közzétett eredmények szerint a nukleotidanalógokkal (adefovir, tenofovir) kezelt betegek szérum IFN-λ3 szintje magasabb volt, mint a nukleozid analógokkal (lamivudin, entekavir) kezelt betegeknél. Egy japán csapat azt találta, hogy a nukleotidanalógok gátolják az LPS által közvetített IL-10 termelést, és indukálják az IL-12p70 és TNF-α termelést. Feltételeztük, hogy az entekavirhoz képest a tenofovir képes felerősíteni az IFN-λ3-at és jelentősen csökkenteni a HBsAg szintjét.

A TDF második generációjaként ismert TAF felezési ideje lényegesen hosszabb, mint a TDF. Egy fázis 3 vizsgálat kimutatta, hogy a 25 mg-os TAF nem volt rosszabb, mint a 300 mg-os TDF a HBV-replikáció visszaszorításában, és jobb teljesítményt nyújtott a vese- és csontbiztonság terén. Azonban hiányzik a TAF HBsAg csökkentését és az IFN-λ3 indukálását értékelő tanulmány. A vizsgálat célja annak vizsgálata volt, hogy a TAF képes-e jobb antivirális terápiás végpontot elérni, azaz a HBsAg szintjének nagyobb csökkenését, vagy akár megfelel a terápiás elvárásoknak. nagyobb számú kezelt betegnél a NAS leállítására.

Ennek a klinikai vizsgálatnak a célja az volt, hogy megfigyelje a HBsAg-szint változásait 48 hetes, egymást követő TAF-kezelést követően ETV-vel tapasztalt CHB-betegeknél, és monitorozza a citokinek, például az IFN-λ3, IP-10, IL-12, IL szintjét. -10 és IL-21.

Tanulmány típusa

Megfigyelő

Beiratkozás (Tényleges)

150

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Kína
      • Shanghai, Kína
        • Huashan Hospital Affiliated to Fudan University
      • Shanghai, Kína
        • Ruijin Hospital Affiliate to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
      • Shanghai, Kína
        • Shanghai Public Health Clinical Center

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Mintavételi módszer

Nem valószínűségi minta

Tanulmányi populáció

HBeAg-pozitív férfiak, nem terhes nők és nem szoptató nők (18 év felett), akik csak HBV-vel fertőzöttek, akik korábban nem részesültek kezelésben vagy csak ETV-kezelésben részesültek legalább 48 hétig. a résztvevő csak tájékozott beleegyezés után részesül TAF kezelésben.

Leírás

közös kritériumok:

  • 18-70 éves kor (beleértve mindkét végét), férfi vagy nő, krónikus HBV fertőzés (HBsAg pozitív több mint 6 hónapig, vagy a májbiopszia eredménye krónikus hepatitis B fertőzést mutat)
  • HBsAg pozitív
  • A betegnek képesnek kell lennie az írásos beleegyező nyilatkozat megértésére és aláírására; A vizsgálati eljárás megkezdése előtt a résztvevőknek tájékozott beleegyezést kell szerezniük.
  • Életmód követelményei:

Minden, a vizsgáló által szexuálisan aktívnak ítélt alanynak, aki képes teherbe esni vagy szexuális partner teherbe ejteni, bele kell egyeznie a hatékony fogamzásgátló módszer alkalmazásába a vizsgálat teljes időtartama alatt (a beleegyezés aláírásától számított legalább 28 napig). a vizsgált gyógyszer dózisát adták be).

Hozzáadás feltételei:

Kezelésben naiv betegek

  • HBV DNS > 2×104 NE/ml
  • ALT>2×ULN vagy ALT>1×ULN, de a májbiopszia G2-nél nagyobb vagy egyenlő gyulladást és/vagy S2-nél nagyobb vagy egyenlő májfibrózist mutatott
  • 1 éven belül nem kezeltek NA-val és/vagy αIFN-nel

ETV kezelést tapasztalt betegek

  • ETV kezelés előtt 1-2 évig
  • HBsAg>5000 IU/ml
  • HBV DNS < 20 NE/ml
  • ALT<1 × ULN
  • Nincs más NA-terápia az entekavir-kezelés előtt
  • A betegek vágytak arra, hogy áttérjenek TAF-terápiára

Kizárási kritériumok:

Kezelésben naiv betegek

  • NA-val vagy/vagy αIFN-nel kezelték 1 éven belül
  • Terhes nők, szoptató nők vagy olyan nők, akik 2 éven belül teherbe esnek
  • Hepatitis C, Hepatitis D vagy HIV egyidejű fertőzése;
  • Nem HBV etiológiájú krónikus májbetegségek (beleértve, de nem kizárólagosan: autoimmun hepatitis, primer biliaris cirrhosis, primer cirrhosis cholangitis, hemochromatosis stb.
  • Bizonyíték van Child-Pugh C fokozatú dekompenzált májbetegségre vagy közepesen súlyos vagy súlyos ascitesre és III-IV. fokozatú hepatikus encephalopathiára
  • A hepatocelluláris karcinóma tünetei és jelei vannak. Ha az alfa-fetoprotein (AFP) szűrése <50 ng/ml, képalkotó vizsgálat nem szükséges; de ha AFP-szűrés > 50 ng/mL, képalkotó vizsgálat szükséges
  • a jelenlegi alkohol- vagy kábítószer-visszaélés befolyásolhatja a megfelelést
  • Szilárd szerv- vagy csontvelő-transzplantáción átesett betegek. Máj- vagy vesetranszplantáción átesett betegek is beírhatók
  • rosszindulatú daganatok 5 éven belül. Az esetleges rosszindulatú daganatok vizsgálata alatt álló betegeket ki kell zárni
  • A vizsgálati gyógyszereket a szűrést megelőző 3 hónapon belül alkalmazták
  • Olyan betegek, akik más klinikai vizsgálatokban vesznek részt, vagy akiket a szűrés előtt 12 héten belül kezeltek a vizsgálati gyógyszerekkel
  • Képtelenség vagy nem hajlandó tájékozott beleegyezés megadására, vagy a kutatási követelmények be nem tartása
  • Azok a betegek, akik nem hajlandók önállóan TAF-ot vásárolni
  • A fenti kizárási kritériumokon túl azon betegek, akik megfelelnek a vizsgálati gyógyszer címkéjén felsorolt ​​bármely ellenjavallatnak.

ETV kezelést tapasztalt betegek

● Azok a betegek, akik 1 éven belül IFN-t és/vagy egyéb NA-t (az entekavir kivételével) kaptak. A többi kizárási kritérium megegyezett a kezelésben még nem részesült betegek kizárási kritériumai közül 2-13-mal.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Megfigyelési modellek: Kohorsz
  • Időperspektívák: Leendő

Kohorszok és beavatkozások

Csoport / Kohorsz
Beavatkozás / kezelés
Kezelésben naiv betegek
  1. HBV DNS > 20000 NE/ml
  2. ALT>2×ULN vagy ALT>1×ULN, de a májbiopszia G2-nél nagyobb vagy egyenlő gyulladást és/vagy S2-nél nagyobb vagy egyenlő májfibrózist mutatott
  3. 1 éven belül nem kezeltek NA-val és/vagy αIFN-nel
Drog: Tenofovir-alafenamid 25 MG [Vemlidy]
A TAF-ot 25 mg/tablettában, szájon át, étkezés közben kell bevenni, naponta egyszer, 48 héten keresztül.
ETV kezelést tapasztalt betegek
  1. ETV kezelés előtt 1-2 évig
  2. HBsAg>3000IU/ml
  3. HBV DNS < 20 NE/ml
  4. ALT<1 × ULN
  5. Nincs más NA-terápia az entekavir-kezelés előtt
  6. A betegek vágytak arra, hogy áttérjenek TAF-terápiára
Drog: Tenofovir-alafenamid 25 MG [Vemlidy]
A TAF-ot 25 mg/tablettában, szájon át, étkezés közben kell bevenni, naponta egyszer, 48 héten keresztül.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A szérum HBsAg változása a 48. héten a kiindulási értékhez képest.
Időkeret: a kiindulási értéktől a TAF-kezelést követő 48. hétig
értékelje a szérum HBsAg-szint változásait 48 hetes TAF-kezelés után TN-ben és ETV-ben tapasztalt CHB-betegeknél.
a kiindulási értéktől a TAF-kezelést követő 48. hétig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A szérum HBeAg szintjének változása a kiindulási értékhez képest.
Időkeret: a kiindulási értéktől a TAF-kezelést követő 48. hétig
értékelje a szérum HBeAg-szint változásait a kiindulási értékhez képest 48 hetes TAF-kezelés után TN-ben és ETV-ben tapasztalt CHB-betegeknél.
a kiindulási értéktől a TAF-kezelést követő 48. hétig
A szérum HBcAb szintjének változása a kiindulási értékhez képest.
Időkeret: a kiindulási értéktől a TAF-kezelést követő 48. hétig
értékelje a szérum HBcAb-szint változásait a kiindulási értékhez képest 48 hetes TAF-kezelés után TN-ben és ETV-ben tapasztalt CHB-betegeknél.
a kiindulási értéktől a TAF-kezelést követő 48. hétig
HBV DNS-szuppressziót fenntartó betegek aránya.
Időkeret: a kiindulási értéktől a TAF-kezelést követő 48. hétig
értékelje a HBV DNS-szuppressziót fenntartó betegek arányát 48 hetes TAF-kezelés után TN-ben és ETV-ben tapasztalt CHB-betegeknél.
a kiindulási értéktől a TAF-kezelést követő 48. hétig
azon betegek aránya, akiknél az ALT normalizálódott.
Időkeret: a kiindulási értéktől a TAF-kezelést követő 48. hétig
értékelje azon betegek arányát, akiknél az ALT normalizálódott a 48 hetes TAF-kezelés után a TN-ben és ETV-ben tapasztalt CHB-betegeknél.
a kiindulási értéktől a TAF-kezelést követő 48. hétig
A vesemarkerek változása - eGFR a kiindulási értékhez képest.
Időkeret: a kiindulási értéktől a TAF-kezelést követő 48. hétig
értékelje a vesemarkerek -eGFR változását 48 hetes TAF-kezelés után TN-ben és ETV-ben tapasztalt CHB-betegeknél.
a kiindulási értéktől a TAF-kezelést követő 48. hétig
A vesemarkerek változása - szérumfoszfát a kiindulási értékhez képest.
Időkeret: a kiindulási értéktől a TAF-kezelést követő 48. hétig
értékelje a vese markereinek - szérumfoszfát - változását 48 hetes TAF-kezelés után TN-ben és ETV-ben tapasztalt CHB-betegeknél.
a kiindulási értéktől a TAF-kezelést követő 48. hétig
A vesemarkerek változása - UPCR a kiindulási értékhez képest.
Időkeret: a kiindulási értéktől a TAF-kezelést követő 48. hétig
értékelje a vesemarkerek változását - UPCR 48 hetes TAF-kezelés után TN-ben és ETV-ben tapasztalt CHB-betegeknél.
a kiindulási értéktől a TAF-kezelést követő 48. hétig
A vesemarkerek változása – UACR a kiindulási értékhez képest.
Időkeret: a kiindulási értéktől a TAF-kezelést követő 48. hétig
értékelje a vesemarkerek változását - UACR 48 hetes TAF-kezelés után TN-ben és ETV-ben tapasztalt CHB-betegeknél.
a kiindulási értéktől a TAF-kezelést követő 48. hétig
A vesemarkerek változása - RBP:Cr a kiindulási értékhez képest.
Időkeret: a kiindulási értéktől a TAF-kezelést követő 48. hétig
értékelje a vesemarkerek -RBP:Cr változását 48 hetes TAF-kezelés után TN-ben és ETV-ben tapasztalt CHB-betegeknél.
a kiindulási értéktől a TAF-kezelést követő 48. hétig
A vesemarkerek változása - β2MG:Cr a kiindulási értékhez képest.
Időkeret: a kiindulási értéktől a TAF-kezelést követő 48. hétig
értékelje a vese markerek - β2MG:Cr változását 48 hetes TAF-kezelés után TN-ben és ETV-ben tapasztalt CHB-betegeknél.
a kiindulási értéktől a TAF-kezelést követő 48. hétig
Az IFN-λ3 változása az alapvonalhoz képest.
Időkeret: a kiindulási értéktől a TAF-kezelést követő 48. hétig
értékelje az IFN-λ3 változását 48 hetes TAF-kezelés után TN-ben és ETV-ben tapasztalt CHB-betegeknél.
a kiindulási értéktől a TAF-kezelést követő 48. hétig
Az IP-10 változása az alapértékhez képest.
Időkeret: a kiindulási értéktől a TAF-kezelést követő 48. hétig
értékelje az IP-10 változását 48 hetes TAF-kezelés után TN-ben és ETV-ben tapasztalt CHB-betegeknél.
a kiindulási értéktől a TAF-kezelést követő 48. hétig
Az IL-12 változása az alapvonalhoz képest.
Időkeret: a kiindulási értéktől a TAF-kezelést követő 48. hétig
értékelje az IL-12 változását 48 hetes TAF-kezelés után TN-ben és ETV-ben tapasztalt CHB-betegeknél.
a kiindulási értéktől a TAF-kezelést követő 48. hétig
Az IL-10 változása az alapvonalhoz képest.
Időkeret: a kiindulási értéktől a TAF-kezelést követő 48. hétig
értékelje az IL-10 változását 48 hetes TAF-kezelés után TN-ben és ETV-ben tapasztalt CHB-betegeknél.
a kiindulási értéktől a TAF-kezelést követő 48. hétig
Az IL-21 változása az alapvonalhoz képest.
Időkeret: a kiindulási értéktől a TAF-kezelést követő 48. hétig
értékelje az IL-21 változását 48 hetes TAF-kezelés után TN-ben és ETV-ben tapasztalt CHB-betegeknél.
a kiindulási értéktől a TAF-kezelést követő 48. hétig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Huashan Hospital

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Jiming Zhang, M.D., Huashan Hospital

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2021. április 30.

Elsődleges befejezés (Várható)

2023. október 27.

A tanulmány befejezése (Várható)

2023. december 31.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2021. április 9.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. április 26.

Első közzététel (Tényleges)

2021. április 28.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2023. március 15.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. március 12.

Utolsó ellenőrzés

2023. március 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • TAF-HBeAg-CHB

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Krónikus hepatitis B

Klinikai vizsgálatok a Tenofovir-alafenamid 25 MG [Vemlidy]

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Luxembourg

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

Iratkozz fel