Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Efficacia e sicurezza del TAF per 48 settimane in pazienti affetti da CHB HBeAg positivi

12 marzo 2023 aggiornato da: Jiming Zhang, Huashan Hospital
L'obiettivo di questo studio clinico era osservare i cambiamenti dei livelli di HBsAg dopo un trattamento sequenziale di 48 settimane di TAF in pazienti affetti da CHB con esperienza di ETV e monitorare i livelli di citochine come IFN-λ3, IP-10, IL-12, IL -10 e IL-21.

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Gli NA di prima linea includono entecavir (ETV), tenofovir disoproxil fumarato (TDF) e tenofovir alafenamide (TAF). Tutti i NA sopra menzionati potrebbero ottenere una risposta virologica completa. I NA sopra menzionati sono sufficienti per inibire la replicazione virale. Tuttavia, possono esistere differenze nella prognosi a lungo termine come il declino del livello di HBsAg, lo sviluppo di resistenza e lo sviluppo di HCC. Uno studio prospettico eseguito dal nostro team ha mostrato in precedenza che il TDF era migliore dell'ETV nel declino dell'HBsAg. Una ricerca coreana ha dimostrato che la terapia TDF era associata a un rischio significativamente inferiore di HCC rispetto alla terapia ETV; il gruppo TDF ha mostrato una netta riduzione del livello di HBsAg dopo un anno di trattamento. Inoltre, uno studio RCT giapponese ha indicato che la riduzione del livello di HBsAg era significativamente maggiore nel braccio TDF rispetto al braccio ETV alla settimana 24. Il meccanismo del declino dell'HBsAg indotto dal TDF non è stato completamente chiarito. I pazienti trattati con analoghi nucleosidici (adefovir, tenofovir) avevano livelli sierici di IFN-λ3 più elevati rispetto a quelli trattati con analoghi nucleosidici (lamivudina, entecavir), secondo i risultati recentemente pubblicati su Gut. Un team giapponese ha scoperto che gli analoghi nucleotidici inibiscono la produzione di IL-10 mediata da LPS e inducono la produzione di IL-12p70 e TNF-α. Abbiamo ipotizzato che, rispetto a entecavir, tenofovir potrebbe aumentare l'IFN-λ3 e ridurre il livello di HBsAg in modo più significativo.

Conosciuta come la seconda generazione di TDF, TAF ha un'emivita significativamente più lunga rispetto a TDF. Uno studio di fase 3 ha dimostrato che TAF 25 mg non era inferiore a TDF 300 mg nella soppressione della replicazione dell'HBV, con migliori prestazioni in termini di sicurezza renale e ossea. Tuttavia, mancano studi che valutino il TAF nel ridurre l'HBsAg e nell'indurre l'IFN-λ3. Lo scopo di questo studio era di indagare se il TAF può raggiungere un migliore endpoint terapeutico antivirale, cioè una maggiore riduzione dei livelli di HBsAg, o addirittura soddisfare la terapia aspettativa di interrompere la NAS in un numero maggiore di pazienti trattati.

L'obiettivo di questo studio clinico era osservare i cambiamenti dei livelli di HBsAg dopo un trattamento sequenziale di 48 settimane di TAF in pazienti affetti da CHB con esperienza di ETV e monitorare i livelli di citochine come IFN-λ3, IP-10, IL-12, IL -10 e IL-21.

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione (Effettivo)

150

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Cina
      • Shanghai, Cina
        • Huashan Hospital Affiliated to Fudan University
      • Shanghai, Cina
        • Ruijin Hospital Affiliate to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
      • Shanghai, Cina
        • Shanghai Public Health Clinical Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 70 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Metodo di campionamento

Campione non probabilistico

Popolazione di studio

Uomini HBeAg-positivi, donne non gravide e donne che non allattano (di età superiore a 18 anni) che sono infettate solo da HBV, naïve al trattamento o solo trattamento con ETV con esperienza di almeno 48 settimane. partecipare riceverà il trattamento TAF solo dopo il consenso informato.

Descrizione

criteri comuni:

  • Età 18-70 anni (comprese entrambe le estremità), maschio o femmina, infezione cronica da HBV (HBsAg positivo per più di 6 mesi o risultati della biopsia epatica mostrano infezione da epatite B cronica)
  • HBsAg positivo
  • Il paziente deve essere in grado di comprendere e firmare il consenso informato scritto; Prima di iniziare la procedura di studio, i partecipanti devono ottenere il consenso informato.
  • Requisiti dello stile di vita:

Tutti i soggetti considerati dallo sperimentatore sessualmente attivi e in grado di rimanere incinta o di mettere incinta il partner sessuale devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo efficace per l'intero periodo di studio (dalla firma del consenso informato ad almeno 28 giorni dopo l'ultimo dose del farmaco sperimentale).

Criteri di aggiunta:

Pazienti ingenui al trattamento

  • HBV DNA> 2×104 UI/ml
  • ALT>2×ULN；o ALT>1×ULN, ma la biopsia epatica mostrava infiammazione maggiore o uguale a G2, o/e fibrosi epatica maggiore o uguale a S2
  • Nessun trattamento con NA o/o αIFN entro 1 anno

Pazienti con esperienza di trattamento ETV

  • Trattamento ETV da 1 a 2 anni prima
  • HBsAg > 5000 UI/mL
  • DNA dell'HBV<20IU/mL
  • ALT<1×LSN
  • Nessun'altra terapia con NA prima del trattamento con entecavir
  • I pazienti desideravano convertirsi alla terapia TAF

Criteri di esclusione:

Pazienti ingenui al trattamento

  • trattati con NA o/o αIFN entro 1 anno
  • Donne incinte, donne che allattano o donne che pianificano una gravidanza entro 2 anni
  • Co-infezione da epatite C, epatite D o HIV;
  • Malattie epatiche croniche con eziologia non HBV (incluse ma non limitate a: epatite autoimmune, cirrosi biliare primitiva, colangite da cirrosi primitiva, emocromatosi, ecc.
  • Esistono prove di malattia epatica scompensata di grado Child-Pugh C, o ascite da moderata a grave ed encefalopatia epatica di grado III-IV
  • Ci sono sintomi e segni di carcinoma epatocellulare. Se lo screening per l'alfa-fetoproteina (AFP) <50 ng/mL, non è richiesto l'esame di imaging; ma se lo screening per AFP> 50 ng / mL, è richiesto un esame di imaging
  • l'attuale abuso di alcol o droghe può influire sulla compliance
  • Pazienti che hanno ricevuto un trapianto di organo solido o di midollo osseo. Possono essere arruolati pazienti sottoposti a trapianto di fegato o rene
  • tumori maligni entro 5 anni. I pazienti in corso di valutazione per possibili tumori maligni devono essere esclusi
  • I farmaci in studio sono stati utilizzati entro 3 mesi prima dello screening
  • Pazienti che stanno partecipando ad altri studi clinici o sono stati trattati con i farmaci in studio entro 12 settimane prima dello screening
  • Incapacità o riluttanza a fornire il consenso informato o non conformità ai requisiti della ricerca
  • Pazienti che non sono disposti ad acquistare TAF da soli
  • Oltre ai criteri di esclusione di cui sopra, i pazienti che soddisfano una qualsiasi delle controindicazioni elencate nell'etichetta del prodotto farmaceutico sperimentale

Pazienti con esperienza di trattamento ETV

● Pazienti che avevano ricevuto IFN e/o altri NA (eccetto entecavir) entro 1 anno Gli altri criteri di esclusione erano gli stessi di 2-13 dei criteri di esclusione per i pazienti naive al trattamento.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Modelli osservazionali: Coorte
  • Prospettive temporali: Prospettiva

Coorti e interventi

Gruppo / Coorte
Intervento / Trattamento
Pazienti ingenui al trattamento
  1. DNA dell'HBV> 20000 UI/ml
  2. ALT>2×ULN；o ALT>1×ULN, ma la biopsia epatica mostrava infiammazione maggiore o uguale a G2, o/e fibrosi epatica maggiore o uguale a S2
  3. Nessun trattamento con NA o/o αIFN entro 1 anno
Droga: Tenofovir Alafenamide 25 mg [Vemlidy]
Il TAF viene somministrato come compressa da 25 mg, assunto per via orale con il cibo una volta al giorno, per 48 settimane.
Pazienti con esperienza di trattamento ETV
  1. Trattamento ETV da 1 a 2 anni prima
  2. HBsAg > 3000 UI/mL
  3. DNA dell'HBV<20IU/mL
  4. ALT<1×LSN
  5. Nessun'altra terapia con NA prima del trattamento con entecavir
  6. I pazienti desideravano convertirsi alla terapia TAF
Droga: Tenofovir Alafenamide 25 mg [Vemlidy]
Il TAF viene somministrato come compressa da 25 mg, assunto per via orale con il cibo una volta al giorno, per 48 settimane.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione dell'HBsAg sierico alla settimana 48 rispetto al basale.
Lasso di tempo: dal basale alla settimana 48 dopo il trattamento con TAF
valutare le variazioni del livello sierico di HBsAg dopo 48 settimane di trattamento di TAF in pazienti affetti da CHB con esperienza di TN ed ETV.
dal basale alla settimana 48 dopo il trattamento con TAF

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione del livello sierico di HBeAg rispetto al basale.
Lasso di tempo: dal basale alla settimana 48 dopo il trattamento con TAF
valutare le variazioni del livello sierico di HBeAg rispetto al basale dopo 48 settimane di trattamento di TAF in pazienti affetti da CHB con esperienza di TN ed ETV.
dal basale alla settimana 48 dopo il trattamento con TAF
Variazione del livello sierico di HBcAb rispetto al basale.
Lasso di tempo: dal basale alla settimana 48 dopo il trattamento con TAF
valutare le variazioni del livello sierico di HBcAb rispetto al basale dopo 48 settimane di trattamento di TAF in pazienti affetti da CHB con esperienza di TN ed ETV.
dal basale alla settimana 48 dopo il trattamento con TAF
proporzione di pazienti che hanno mantenuto la soppressione del DNA dell'HBV.
Lasso di tempo: dal basale alla settimana 48 dopo il trattamento con TAF
valutare la proporzione di pazienti che hanno mantenuto la soppressione dell'HBV DNA dopo 48 settimane di trattamento con TAF in pazienti affetti da CHB con esperienza di TN ed ETV.
dal basale alla settimana 48 dopo il trattamento con TAF
proporzione di pazienti che hanno mantenuto la normalizzazione dell'ALT.
Lasso di tempo: dal basale alla settimana 48 dopo il trattamento con TAF
valutare la proporzione di pazienti che hanno mantenuto la normalizzazione dell'ALT dopo 48 settimane di trattamento con TAF in pazienti affetti da CHB con esperienza di TN ed ETV.
dal basale alla settimana 48 dopo il trattamento con TAF
Modifica dei marcatori renali - eGFR rispetto al basale.
Lasso di tempo: dal basale alla settimana 48 dopo il trattamento con TAF
valutare il cambiamento dei marcatori renali -eGFR dopo 48 settimane di trattamento di TAF in pazienti affetti da CHB con esperienza di TN ed ETV.
dal basale alla settimana 48 dopo il trattamento con TAF
Modifica dei marcatori renali - fosfato sierico rispetto al basale.
Lasso di tempo: dal basale alla settimana 48 dopo il trattamento con TAF
valutare il cambiamento dei marcatori renali - fosfato sierico dopo 48 settimane di trattamento di TAF in pazienti affetti da CHB con esperienza di TN ed ETV.
dal basale alla settimana 48 dopo il trattamento con TAF
Modifica dei marcatori renali - UPCR rispetto al basale.
Lasso di tempo: dal basale alla settimana 48 dopo il trattamento con TAF
valutare il cambiamento dei marcatori renali - UPCR dopo 48 settimane di trattamento di TAF in pazienti affetti da CHB con esperienza di TN ed ETV.
dal basale alla settimana 48 dopo il trattamento con TAF
Modifica dei marcatori renali - UACR rispetto al basale.
Lasso di tempo: dal basale alla settimana 48 dopo il trattamento con TAF
valutare il cambiamento dei marcatori renali - UACR dopo 48 settimane di trattamento di TAF in pazienti affetti da CHB con esperienza di TN ed ETV.
dal basale alla settimana 48 dopo il trattamento con TAF
Modifica dei marcatori renali - RBP:Cr rispetto al basale.
Lasso di tempo: dal basale alla settimana 48 dopo il trattamento con TAF
valutare il cambiamento dei marcatori renali -RBP:Cr dopo 48 settimane di trattamento di TAF in pazienti affetti da CHB con esperienza di TN ed ETV.
dal basale alla settimana 48 dopo il trattamento con TAF
Modifica dei marcatori renali - β2MG:Cr rispetto al basale.
Lasso di tempo: dal basale alla settimana 48 dopo il trattamento con TAF
valutare il cambiamento dei marcatori renali - β2MG:Cr dopo 48 settimane di trattamento di TAF in pazienti affetti da CHB con esperienza di TN ed ETV.
dal basale alla settimana 48 dopo il trattamento con TAF
Variazione di IFN-λ3 rispetto al basale.
Lasso di tempo: dal basale alla settimana 48 dopo il trattamento con TAF
valutare il cambiamento di IFN-λ3 dopo 48 settimane di trattamento di TAF in pazienti affetti da CHB con esperienza di TN ed ETV.
dal basale alla settimana 48 dopo il trattamento con TAF
Modifica dell'IP-10 rispetto al basale.
Lasso di tempo: dal basale alla settimana 48 dopo il trattamento con TAF
valutare il cambiamento di IP-10 dopo 48 settimane di trattamento di TAF in pazienti affetti da CHB con esperienza di TN ed ETV.
dal basale alla settimana 48 dopo il trattamento con TAF
Variazione di IL-12 rispetto al basale.
Lasso di tempo: dal basale alla settimana 48 dopo il trattamento con TAF
valutare il cambiamento di IL-12 dopo 48 settimane di trattamento di TAF in pazienti affetti da CHB con esperienza di TN ed ETV.
dal basale alla settimana 48 dopo il trattamento con TAF
Variazione di IL-10 rispetto al basale.
Lasso di tempo: dal basale alla settimana 48 dopo il trattamento con TAF
valutare il cambiamento di IL-10 dopo 48 settimane di trattamento di TAF in pazienti affetti da CHB con esperienza di TN ed ETV.
dal basale alla settimana 48 dopo il trattamento con TAF
Modifica di IL-21 rispetto al basale.
Lasso di tempo: dal basale alla settimana 48 dopo il trattamento con TAF
valutare il cambiamento di IL-21 dopo 48 settimane di trattamento di TAF in pazienti affetti da CHB con esperienza di TN ed ETV.
dal basale alla settimana 48 dopo il trattamento con TAF

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Huashan Hospital

Investigatori

  • Investigatore principale: Jiming Zhang, M.D., Huashan Hospital

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

30 aprile 2021

Completamento primario (Anticipato)

27 ottobre 2023

Completamento dello studio (Anticipato)

31 dicembre 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

9 aprile 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

26 aprile 2021

Primo Inserito (Effettivo)

28 aprile 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

15 marzo 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

12 marzo 2023

Ultimo verificato

1 marzo 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • TAF-HBeAg-CHB

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Epatite cronica B

Prove cliniche su Tenofovir Alafenamide 25 mg [Vemlidy]

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Saudi Arabia

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

Sottoscrivi