Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

TAF:n teho ja turvallisuus 48 viikon ajan HBeAg-positiivisilla CHB-potilailla

sunnuntai 12. maaliskuuta 2023 päivittänyt: Jiming Zhang, Huashan Hospital
Tämän kliinisen tutkimuksen tavoitteena oli tarkkailla HBsAg-tasojen muutoksia peräkkäisen 48 viikon TAF-hoidon jälkeen ETV-potilailla, joilla on ollut CHB-sairaus, ja seurata sytokiinien, kuten IFN-λ3, IP-10, IL-12, IL, tasoja. -10 ja IL-21.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Aktiivinen, ei rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Ensimmäisen linjan NA:t ovat entekaviiri (ETV), tenofoviiridisoproksiilifumaraatti (TDF) ja tenofoviirialafenamidi (TAF). Kaikki edellä mainitut NA:t voivat saavuttaa täydellisen virologisen vasteen. Edellä mainitut NA:t ovat riittäviä estämään viruksen replikaation. Pitkän aikavälin ennusteissa, kuten HBsAg-tason laskussa, resistenssin kehittymisessä ja HCC:n kehittymisessä, voi kuitenkin olla eroja. Tiimimme suorittama prospektiivinen tutkimus osoitti aiemmin, että TDF oli parempi kuin ETV HBsAg:n laskussa. Korealainen tutkimus osoitti, että TDF-hoitoon liittyi merkittävästi pienempi HCC-riski kuin ETV-hoitoon; TDF-ryhmässä havaittiin selvä HBsAg-tason aleneminen vuoden hoidon jälkeen. Japanilainen RCT-tutkimus osoitti myös, että HBsAg-tason lasku oli merkittävästi suurempi TDF-haarassa kuin ETV-haarassa viikolla 24. TDF:n indusoiman HBsAg:n vähenemisen mekanismia ei ole täysin selvitetty. Nukleotidianalogeilla (adefoviiri, tenofoviiri) hoidetuilla potilailla oli korkeammat seerumin IFN-λ3-tasot kuin nukleosidianalogeilla (lamivudiini, entekaviiri) hoidetuilla potilailla Gutissa äskettäin julkaistujen tulosten mukaan. Japanilainen ryhmä on havainnut, että nukleotidianalogit estävät LPS-välitteisen IL-10:n tuotantoa ja indusoivat IL-12p70:n ja TNF-a:n tuotantoa. Arvelimme, että entekaviiriin verrattuna tenofoviiri voisi nostaa IFN-λ3:a ja vähentää HBsAg-tasoa merkittävästi.

Toisena sukupolvena TDF:nä tunnetulla TAF:lla on huomattavasti pidempi puoliintumisaika kuin TDF:llä. Vaiheen 3 tutkimus osoitti, että TAF 25 mg ei ollut huonompi kuin TDF 300 mg HBV:n replikaation estämisessä, ja sen suorituskyky munuaisten ja luuston turvallisuudessa oli parempi. TAF:n HBsAg:n vähentämisessä ja IFN-λ3:n indusoinnissa ei kuitenkaan ole olemassa tutkimuksia. Tämän tutkimuksen tavoitteena oli tutkia, voiko TAF saavuttaa paremman antiviraalisen terapeuttisen päätepisteen eli suuremman HBsAg-tason alenemisen tai jopa saavuttaa terapeuttisen tavoitteen. Odotus NAS:n lopettamisesta suuremmalla määrällä hoidettuja potilaita.

Tämän kliinisen tutkimuksen tavoitteena oli tarkkailla HBsAg-tasojen muutoksia peräkkäisen 48 viikon TAF-hoidon jälkeen ETV-potilailla, joilla on ollut CHB-sairaus, ja seurata sytokiinien, kuten IFN-λ3, IP-10, IL-12, IL, tasoja. -10 ja IL-21.

Opintotyyppi

Havainnollistava

Ilmoittautuminen (Todellinen)

150

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Kiina
      • Shanghai, Kiina
        • Huashan Hospital Affiliated to Fudan University
      • Shanghai, Kiina
        • Ruijin Hospital Affiliate to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
      • Shanghai, Kiina
        • Shanghai Public Health Clinical Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 70 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Näytteenottomenetelmä

Ei-todennäköisyysnäyte

Tutkimusväestö

HBeAg-positiiviset miehet, ei-raskaana olevat naiset ja ei-imettävät naiset (yli 18-vuotiaat), joilla on pelkkä HBV-infektio, jotka eivät ole saaneet hoitoa tai ovat saaneet vain ETV-hoitoa vähintään 48 viikkoa. osallistujat saavat TAF-hoitoa vain tietoisen suostumuksen jälkeen.

Kuvaus

yhteiset kriteerit:

  • Ikä 18-70 vuotta (mukaan lukien molemmat päät), mies tai nainen, krooninen HBV-infektio (HBsAg-positiivinen yli 6 kuukautta tai maksabiopsiatulokset osoittavat kroonista hepatiitti B -infektiota)
  • HBsAg positiivinen
  • Potilaan on kyettävä ymmärtämään ja allekirjoittamaan kirjallinen tietoinen suostumus; Ennen tutkimuksen aloittamista osallistujien on hankittava tietoinen suostumus.
  • Elämäntyylivaatimukset:

Kaikkien koehenkilöiden, jotka tutkija pitää seksuaalisesti aktiivisina ja jotka voivat tulla raskaaksi tai saada seksikumppanin raskaaksi, on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää koko tutkimusjakson ajan (tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta vähintään 28 päivään viimeisestä annettiin tutkimuslääkkeen annos).

Lisäyskriteerit:

Hoitokyvyttömät potilaat

  • HBV DNA > 2 × 104 IU/ml
  • ALT > 2 × ULN tai ALT > 1 × ULN, mutta maksabiopsia osoitti tulehdusta, joka oli suurempi tai yhtä suuri kuin G2 ja/ja maksafibroosi oli suurempi tai yhtä suuri kuin S2
  • Ei hoitoa NA:lla tai/tai αIFN:llä 1 vuoden sisällä

ETV-hoitoa kokeneita potilaita

  • ETV-hoito 1-2 vuotta aiemmin
  • HBsAg>5000IU/ml
  • HBV DNA < 20 IU/ml
  • ALT < 1 × ULN
  • Ei muuta NA-hoitoa ennen entekaviirihoitoa
  • Potilaat halusivat siirtyä TAF-hoitoon

Poissulkemiskriteerit:

Hoitokyvyttömät potilaat

  • hoidettu NA:lla tai/tai αIFN:llä 1 vuoden sisällä
  • Raskaana olevat naiset, imettävät naiset tai naiset, jotka suunnittelevat raskautta 2 vuoden sisällä
  • Samanaikainen hepatiitti C, hepatiitti D tai HIV;
  • Krooniset maksasairaudet, joiden etiologia ei ole HBV (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: autoimmuunihepatiitti, primaarinen biliaarinen kirroosi, primaarinen kirroosikolangiitti, hemokromatoosi jne.
  • On näyttöä Child-Pugh-asteen C dekompensoituneesta maksasairaudesta tai keskivaikeasta tai vaikeasta askitesista ja asteen III-IV maksan enkefalopatiasta
  • Hepatosellulaarisesta karsinoomasta on oireita ja merkkejä. Jos alfafetoproteiinin (AFP) seulonta <50 ng/ml, kuvantamista ei vaadita; mutta jos seulonta AFP:lle > 50 ng / ml, tarvitaan kuvantamistutkimus
  • nykyinen alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö voi vaikuttaa suostumukseen
  • Potilaat, joille on tehty kiinteä elin tai luuydinsiirto. Maksan tai munuaisensiirtopotilaita voidaan ottaa mukaan
  • pahanlaatuisia kasvaimia 5 vuoden sisällä. Potilaat, joita arvioidaan mahdollisten pahanlaatuisten kasvainten varalta, tulee sulkea pois
  • Tutkimuslääkkeitä käytettiin 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa
  • Potilaat, jotka osallistuvat muihin kliinisiin tutkimuksiin tai joita on hoidettu tutkimuslääkkeillä 12 viikon sisällä ennen seulontaa
  • Kyvyttömyys tai haluttomuus antaa tietoon perustuva suostumus tai tutkimusvaatimusten noudattamatta jättäminen
  • Potilaat, jotka eivät ole halukkaita ostamaan TAF:ia yksin
  • Yllä olevien poissulkemiskriteerien lisäksi potilaat, jotka täyttävät jonkin tutkimuslääkkeen etiketissä luetelluista vasta-aiheista

ETV-hoitoa kokeneita potilaita

●Potilaat, jotka olivat saaneet IFN:ää ja/tai muuta NA:ta (paitsi entekaviiria) 1 vuoden sisällä Muut poissulkemiskriteerit olivat samat kuin 2–13 poissulkemiskriteeriä potilaille, jotka eivät ole saaneet hoitoa.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Havaintomallit: Kohortti
  • Aikanäkymät: Tulevaisuuden

Kohortit ja interventiot

Ryhmä/Kohortti
Interventio / Hoito
Hoitokyvyttömät potilaat
  1. HBV DNA > 20000 IU/ml
  2. ALT > 2 × ULN tai ALT > 1 × ULN, mutta maksabiopsia osoitti tulehdusta, joka oli suurempi tai yhtä suuri kuin G2 ja/ja maksafibroosi oli suurempi tai yhtä suuri kuin S2
  3. Ei hoitoa NA:lla tai/tai αIFN:llä 1 vuoden sisällä
Lääke: Tenofoviiri-alafenamidi 25 MG [Vemlidy]
TAF:a annetaan 25 mg/tabletti, joka otetaan suun kautta ruoan kanssa kerran päivässä 48 viikon ajan.
ETV-hoitoa kokeneita potilaita
  1. ETV-hoito 1-2 vuotta aiemmin
  2. HBsAg>3000IU/ml
  3. HBV DNA < 20 IU/ml
  4. ALT < 1 × ULN
  5. Ei muuta NA-hoitoa ennen entekaviirihoitoa
  6. Potilaat halusivat siirtyä TAF-hoitoon
Lääke: Tenofoviiri-alafenamidi 25 MG [Vemlidy]
TAF:a annetaan 25 mg/tabletti, joka otetaan suun kautta ruoan kanssa kerran päivässä 48 viikon ajan.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Seerumin HBsAg-arvon muutos viikolla 48 lähtötasosta.
Aikaikkuna: lähtötilanteesta viikkoon 48 TAF-hoidon jälkeen
arvioida seerumin HBsAg-tason muutoksia 48 viikon TAF-hoidon jälkeen TN- ja ETV-potilailla, jotka ovat saaneet CHB-potilaita.
lähtötilanteesta viikkoon 48 TAF-hoidon jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Seerumin HBeAg-tason muutos lähtötasosta.
Aikaikkuna: lähtötilanteesta viikkoon 48 TAF-hoidon jälkeen
arvioi seerumin HBeAg-tason muutokset lähtötasosta 48 viikon TAF-hoidon jälkeen TN- ja ETV-potilailla, joilla on ollut CHB-potilaita.
lähtötilanteesta viikkoon 48 TAF-hoidon jälkeen
Seerumin HBcAb-tason muutos lähtötasosta.
Aikaikkuna: lähtötilanteesta viikkoon 48 TAF-hoidon jälkeen
arvioi seerumin HBcAb-tason muutokset lähtötasosta 48 viikon TAF-hoidon jälkeen TN- ja ETV-potilailla, jotka ovat kokeneet CHB-potilaita.
lähtötilanteesta viikkoon 48 TAF-hoidon jälkeen
potilaiden osuus, joilla säilyi HBV DNA-suppressio.
Aikaikkuna: lähtötilanteesta viikkoon 48 TAF-hoidon jälkeen
arvioida niiden potilaiden osuutta, joilla säilyi HBV DNA:n suppressio 48 viikon TAF-hoidon jälkeen TN- ja ETV-potilailla, joilla on ollut CHB.
lähtötilanteesta viikkoon 48 TAF-hoidon jälkeen
potilaiden osuus, jotka säilyttivät ALT-arvon normalisoitumisen.
Aikaikkuna: lähtötilanteesta viikkoon 48 TAF-hoidon jälkeen
arvioida niiden potilaiden osuutta, joiden ALT-arvo säilyi normalisoituneena 48 viikon TAF-hoidon jälkeen TN- ja ETV-potilailla, joilla on ollut CHB-potilaita.
lähtötilanteesta viikkoon 48 TAF-hoidon jälkeen
Munuaismerkkien muutos - eGFR lähtötasosta.
Aikaikkuna: lähtötilanteesta viikkoon 48 TAF-hoidon jälkeen
arvioida munuaismarkkerien -eGFR muutos 48 viikon TAF-hoidon jälkeen TN- ja ETV-potilailla, jotka ovat kokeneet CHB-potilaita.
lähtötilanteesta viikkoon 48 TAF-hoidon jälkeen
Munuaismarkkerien muutos - seerumin fosfaatti lähtötasosta.
Aikaikkuna: lähtötilanteesta viikkoon 48 TAF-hoidon jälkeen
arvioida munuaismarkkerien - seerumin fosfaatin muutos 48 viikon TAF-hoidon jälkeen TN- ja ETV-potilailla, jotka ovat saaneet CHB-potilaita.
lähtötilanteesta viikkoon 48 TAF-hoidon jälkeen
Munuaismarkkerien muutos - UPCR lähtötasosta.
Aikaikkuna: lähtötilanteesta viikkoon 48 TAF-hoidon jälkeen
arvioida munuaismarkkerien muutos - UPCR 48 viikon TAF-hoidon jälkeen TN- ja ETV-potilailla, jotka ovat saaneet CHB-potilaita.
lähtötilanteesta viikkoon 48 TAF-hoidon jälkeen
Munuaismarkkerien muutos - UACR lähtötasosta.
Aikaikkuna: lähtötilanteesta viikkoon 48 TAF-hoidon jälkeen
arvioida munuaismarkkerien muutos - UACR 48 viikon TAF-hoidon jälkeen TN- ja ETV-potilailla, jotka ovat saaneet CHB-potilaita.
lähtötilanteesta viikkoon 48 TAF-hoidon jälkeen
Munuaismerkkien muutos - RBP:Cr lähtötasosta.
Aikaikkuna: lähtötilanteesta viikkoon 48 TAF-hoidon jälkeen
arvioida munuaismarkkerien -RBP:Cr muutos 48 viikon TAF-hoidon jälkeen TN- ja ETV-potilailla, jotka ovat saaneet CHB-potilaita.
lähtötilanteesta viikkoon 48 TAF-hoidon jälkeen
Munuaismerkkien muutos - β2MG:Cr lähtötasosta.
Aikaikkuna: lähtötilanteesta viikkoon 48 TAF-hoidon jälkeen
arvioi munuaismarkkerien muutos - β2MG:Cr 48 viikon TAF-hoidon jälkeen TN- ja ETV-potilailla, jotka ovat saaneet CHB-potilaita.
lähtötilanteesta viikkoon 48 TAF-hoidon jälkeen
IFN-λ3:n muutos lähtötasosta.
Aikaikkuna: lähtötilanteesta viikkoon 48 TAF-hoidon jälkeen
arvioida IFN-λ3:n muutos 48 viikon TAF-hoidon jälkeen TN- ja ETV-potilailla, jotka ovat kokeneet CHB-potilaita.
lähtötilanteesta viikkoon 48 TAF-hoidon jälkeen
IP-10:n muutos lähtötasosta.
Aikaikkuna: lähtötilanteesta viikkoon 48 TAF-hoidon jälkeen
arvioi IP-10:n muutos 48 viikon TAF-hoidon jälkeen TN- ja ETV-potilailla, jotka ovat kokeneet CHB-potilaita.
lähtötilanteesta viikkoon 48 TAF-hoidon jälkeen
IL-12:n muutos lähtötasosta.
Aikaikkuna: lähtötilanteesta viikkoon 48 TAF-hoidon jälkeen
arvioida IL-12:n muutos 48 viikon TAF-hoidon jälkeen TN- ja ETV-potilailla, jotka ovat kokeneet CHB-potilaita.
lähtötilanteesta viikkoon 48 TAF-hoidon jälkeen
IL-10:n muutos lähtötasosta.
Aikaikkuna: lähtötilanteesta viikkoon 48 TAF-hoidon jälkeen
arvioida IL-10:n muutos 48 viikon TAF-hoidon jälkeen TN- ja ETV-potilailla, jotka ovat kokeneet CHB-potilaita.
lähtötilanteesta viikkoon 48 TAF-hoidon jälkeen
IL-21:n muutos lähtötasosta.
Aikaikkuna: lähtötilanteesta viikkoon 48 TAF-hoidon jälkeen
arvioida IL-21:n muutos 48 viikon TAF-hoidon jälkeen TN- ja ETV-potilailla, jotka ovat kokeneet CHB-potilaita.
lähtötilanteesta viikkoon 48 TAF-hoidon jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Huashan Hospital

Tutkijat

  • Päätutkija: Jiming Zhang, M.D., Huashan Hospital

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 30. huhtikuuta 2021

Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)

Perjantai 27. lokakuuta 2023

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Sunnuntai 31. joulukuuta 2023

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 9. huhtikuuta 2021

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 26. huhtikuuta 2021

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Keskiviikko 28. huhtikuuta 2021

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 15. maaliskuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Sunnuntai 12. maaliskuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. maaliskuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • TAF-HBeAg-CHB

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Krooninen hepatiitti B

Kliiniset tutkimukset Tenofoviiri-alafenamidi 25 MG [Vemlidy]

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Angola

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa