- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT04864366
Wirksamkeit und Sicherheit von TAF für 48 Wochen bei HBeAg-positiven CHB-Patienten
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Zu den NA der ersten Wahl gehören Entecavir (ETV), Tenofovirdisoproxilfumarat (TDF) und Tenofoviralafenamid (TAF). Alle oben erwähnten NAs konnten ein vollständiges virologisches Ansprechen erzielen. Die oben erwähnten NAs reichen aus, um die virale Replikation zu hemmen. Es können jedoch Unterschiede in der Langzeitprognose wie HBsAg-Spiegelabfall, Resistenzentwicklung und HCC-Entwicklung bestehen. Eine von unserem Team durchgeführte prospektive Studie zeigte zuvor, dass TDF beim HBsAg-Abfall besser war als ETV. Eine koreanische Studie zeigte, dass die TDF-Therapie mit einem signifikant geringeren HCC-Risiko assoziiert war als die ETV-Therapie; die TDF-Gruppe zeigte nach einjähriger Behandlung eine deutliche Reduktion des HBsAg-Spiegels. Außerdem zeigte eine japanische RCT-Studie, dass die Senkung des HBsAg-Spiegels in Woche 24 im TDF-Arm signifikant größer war als im ETV-Arm. Der Mechanismus des durch TDF induzierten HBsAg-Abfalls ist noch nicht vollständig aufgeklärt. Patienten, die mit Nukleotid-Analoga (Adefovir, Tenofovir) behandelt wurden, hatten höhere Serum-IFN-λ3-Spiegel als Patienten, die mit Nukleosid-Analoga (Lamivudin, Entecavir) behandelt wurden, gemäß kürzlich in Gut veröffentlichten Ergebnissen. Ein Team aus Japan hat herausgefunden, dass Nukleotidanaloga die LPS-vermittelte IL-10-Produktion hemmen und die IL-12p70- und TNF-α-Produktion induzieren. Wir spekulierten, dass Tenofovir im Vergleich zu Entecavir IFN-λ3 hochregulieren und den HBsAg-Spiegel signifikanter senken könnte.
TAF ist als TDF der zweiten Generation bekannt und hat eine deutlich längere Halbwertszeit als TDF. Eine Phase-3-Studie zeigte, dass TAF 25 mg TDF 300 mg bei der Unterdrückung der HBV-Replikation nicht unterlegen war, mit einer besseren Leistung bei der Nieren- und Knochensicherheit. Es fehlt jedoch an Studien, die TAF bei der Senkung von HBsAg und der Induktion von IFN-λ3 bewerten. Ziel dieser Studie war es zu untersuchen, ob TAF einen besseren antiviralen therapeutischen Endpunkt erreichen kann, d Erwartung, NAS bei einer größeren Anzahl behandelter Patienten zu stoppen.
Das Ziel dieser klinischen Studie war es, die Veränderungen der HBsAg-Spiegel nach einer aufeinanderfolgenden 48-wöchigen Behandlung mit TAF bei ETV-erfahrenen CHB-Patienten zu beobachten und die Spiegel von Zytokinen wie IFN-λ3, IP-10, IL-12, IL zu überwachen -10 und IL-21.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Jiming Zhang, M.D.
- Telefonnummer: +8613816317838
- E-Mail: jmzhang2006@gmail.com
Studienorte
-
-
-
Shanghai, China
- Huashan Hospital Affiliated to Fudan University
-
Shanghai, China
- Ruijin Hospital Affiliate to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
-
Shanghai, China
- Shanghai Public Health Clinical Center
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Beschreibung
gemeinsame Kriterien:
- Alter 18-70 Jahre (einschließlich beider Enden), männlich oder weiblich, chronische HBV-Infektion (HBsAg-positiv für mehr als 6 Monate oder Ergebnisse einer Leberbiopsie zeigen eine chronische Hepatitis-B-Infektion)
- HBsAg-positiv
- Der Patient muss in der Lage sein, die schriftliche Einverständniserklärung zu verstehen und zu unterschreiben; Vor Beginn des Studienverfahrens müssen die Teilnehmer eine Einverständniserklärung einholen.
- Lifestyle-Anforderungen:
Alle Probanden, die vom Prüfer als sexuell aktiv und in der Lage angesehen werden, schwanger zu werden oder eine Sexualpartnerin schwanger zu machen, müssen zustimmen, während des gesamten Studienzeitraums (von der Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis mindestens 28 Tage nach dem letzten Dosis des Prüfpräparats verabreicht wurde).
Additionskriterien:
Behandlungsnaive Patienten
- HBV-DNA > 2 × 10 4 IE/ml
- ALT > 2 × ULN oder ALT > 1 × ULN, aber die Leberbiopsie zeigte eine Entzündung größer oder gleich G2 oder/und Leberfibrose größer oder gleich S2
- Keine Behandlung mit NA oder/oder αIFN innerhalb von 1 Jahr
ETV-behandlungserfahrene Patienten
- ETV-Behandlung für 1 bis 2 Jahre zuvor
- HBsAg>5000 IE/ml
- HBV-DNA < 20 IE/ml
- ALT<1×ULN
- Keine andere NA-Therapie vor der Behandlung mit Entecavir
- Die Patienten hatten den Wunsch, auf die TAF-Therapie umzustellen
Ausschlusskriterien:
Behandlungsnaive Patienten
- innerhalb eines Jahres mit NA oder/oder αIFN behandelt
- Schwangere Frauen, stillende Frauen oder Frauen, die innerhalb von 2 Jahren schwanger werden möchten
- Co-Infektion mit Hepatitis C, Hepatitis D oder HIV;
- Chronische Lebererkrankungen mit Nicht-HBV-Ätiologie (einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Autoimmunhepatitis, primäre biliäre Zirrhose, primäre Zirrhose, Cholangitis, Hämochromatose usw.
- Es gibt Hinweise auf eine dekompensierte Lebererkrankung C nach Child-Pugh oder mittelschweren bis schweren Aszites und hepatische Enzephalopathie Grad III-IV
- Es gibt Symptome und Anzeichen eines hepatozellulären Karzinoms. Beim Screening auf Alpha-Fetoprotein (AFP) <50 ng/mL sind keine bildgebenden Untersuchungen erforderlich; bei einem Screening auf AFP > 50 ng/mL sind jedoch bildgebende Untersuchungen erforderlich
- aktueller Alkohol- oder Drogenmissbrauch kann die Compliance beeinträchtigen
- Patienten, die eine solide Organ- oder Knochenmarktransplantation erhalten haben. Patienten mit Leber- oder Nierentransplantation können aufgenommen werden
- bösartige Tumoren innerhalb von 5 Jahren. Patienten, die auf mögliche bösartige Tumore untersucht werden, sollten ausgeschlossen werden
- Die Studienmedikamente wurden innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening verwendet
- Patienten, die an anderen klinischen Studien teilnehmen oder innerhalb von 12 Wochen vor dem Screening mit den Studienmedikamenten behandelt wurden
- Unfähigkeit oder mangelnde Bereitschaft, eine Einwilligung nach Aufklärung oder Nichteinhaltung von Forschungsanforderungen zu erteilen
- Patienten, die TAF nicht selbst kaufen möchten
- Zusätzlich zu den oben genannten Ausschlusskriterien Patienten, die eine der Kontraindikationen erfüllen, die auf dem Etikett des Prüfpräparats aufgeführt sind
ETV-behandlungserfahrene Patienten
●Patienten, die IFN und/oder andere NA (außer Entecavir) innerhalb von 1 Jahr erhalten hatten. Andere Ausschlusskriterien waren die gleichen wie 2–13 der Ausschlusskriterien für behandlungsnaive Patienten.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Beobachtungsmodelle: Kohorte
- Zeitperspektiven: Interessent
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
Intervention / Behandlung |
---|---|
Behandlungsnaive Patienten
|
TAF wird als 25 mg/Tablette einmal täglich oral mit Nahrung für 48 Wochen verabreicht.
|
ETV-behandlungserfahrene Patienten
|
TAF wird als 25 mg/Tablette einmal täglich oral mit Nahrung für 48 Wochen verabreicht.
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
---|---|---|
Veränderung des Serum-HBsAg in Woche 48 gegenüber dem Ausgangswert.
Zeitfenster: vom Ausgangswert bis Woche 48 nach der TAF-Behandlung
|
die Veränderungen des Serum-HBsAg-Spiegels nach 48-wöchiger TAF-Behandlung bei TN- und ETV-erfahrenen CHB-Patienten zu bewerten.
|
vom Ausgangswert bis Woche 48 nach der TAF-Behandlung
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
---|---|---|
Veränderung des Serum-HBeAg-Spiegels gegenüber dem Ausgangswert.
Zeitfenster: vom Ausgangswert bis Woche 48 nach der TAF-Behandlung
|
Bewertung der Veränderungen des Serum-HBeAg-Spiegels gegenüber dem Ausgangswert nach 48-wöchiger Behandlung mit TAF bei TN- und ETV-erfahrenen CHB-Patienten.
|
vom Ausgangswert bis Woche 48 nach der TAF-Behandlung
|
Veränderung des Serum-HBcAb-Spiegels gegenüber dem Ausgangswert.
Zeitfenster: vom Ausgangswert bis Woche 48 nach der TAF-Behandlung
|
Bewertung der Veränderungen des Serum-HBcAb-Spiegels gegenüber dem Ausgangswert nach 48-wöchiger Behandlung mit TAF bei TN- und ETV-erfahrenen CHB-Patienten.
|
vom Ausgangswert bis Woche 48 nach der TAF-Behandlung
|
Anteil der Patienten, die die HBV-DNA-Suppression aufrechterhielten.
Zeitfenster: vom Ausgangswert bis Woche 48 nach der TAF-Behandlung
|
Bewertung des Anteils von Patienten, die nach einer 48-wöchigen Behandlung mit TAF bei TN- und ETV-erfahrenen CHB-Patienten eine HBV-DNA-Suppression aufrechterhielten.
|
vom Ausgangswert bis Woche 48 nach der TAF-Behandlung
|
Anteil der Patienten, die eine ALT-Normalisierung aufrechterhielten.
Zeitfenster: vom Ausgangswert bis Woche 48 nach der TAF-Behandlung
|
Bewertung des Anteils von Patienten, die eine ALT-Normalisierung nach 48-wöchiger TAF-Behandlung bei TN- und ETV-erfahrenen CHB-Patienten aufrechterhielten.
|
vom Ausgangswert bis Woche 48 nach der TAF-Behandlung
|
Veränderung der Nierenmarker – eGFR gegenüber dem Ausgangswert.
Zeitfenster: vom Ausgangswert bis Woche 48 nach der TAF-Behandlung
|
Bewertung der Veränderung der Nierenmarker -eGFR nach 48-wöchiger TAF-Behandlung bei TN- und ETV-erfahrenen CHB-Patienten.
|
vom Ausgangswert bis Woche 48 nach der TAF-Behandlung
|
Veränderung der Nierenmarker – Serumphosphat gegenüber dem Ausgangswert.
Zeitfenster: vom Ausgangswert bis Woche 48 nach der TAF-Behandlung
|
Bewertung der Veränderung der Nierenmarker – Serumphosphat nach 48-wöchiger TAF-Behandlung bei TN- und ETV-erfahrenen CHB-Patienten.
|
vom Ausgangswert bis Woche 48 nach der TAF-Behandlung
|
Veränderung der Nierenmarker – UPCR gegenüber dem Ausgangswert.
Zeitfenster: vom Ausgangswert bis Woche 48 nach der TAF-Behandlung
|
Bewertung der Veränderung der Nierenmarker - UPCR nach 48-wöchiger TAF-Behandlung bei TN- und ETV-erfahrenen CHB-Patienten.
|
vom Ausgangswert bis Woche 48 nach der TAF-Behandlung
|
Veränderung der Nierenmarker – UACR gegenüber dem Ausgangswert.
Zeitfenster: vom Ausgangswert bis Woche 48 nach der TAF-Behandlung
|
Bewertung der Veränderung der Nierenmarker - UACR nach 48-wöchiger TAF-Behandlung bei TN- und ETV-erfahrenen CHB-Patienten.
|
vom Ausgangswert bis Woche 48 nach der TAF-Behandlung
|
Veränderung der Nierenmarker – RBP:Cr gegenüber dem Ausgangswert.
Zeitfenster: vom Ausgangswert bis Woche 48 nach der TAF-Behandlung
|
Bewertung der Veränderung der Nierenmarker -RBP:Cr nach 48-wöchiger TAF-Behandlung bei TN- und ETV-erfahrenen CHB-Patienten.
|
vom Ausgangswert bis Woche 48 nach der TAF-Behandlung
|
Veränderung der Nierenmarker – β2MG:Cr gegenüber dem Ausgangswert.
Zeitfenster: vom Ausgangswert bis Woche 48 nach der TAF-Behandlung
|
Bewertung der Veränderung der Nierenmarker - β2MG:Cr nach 48-wöchiger Behandlung mit TAF bei TN- und ETV-erfahrenen CHB-Patienten.
|
vom Ausgangswert bis Woche 48 nach der TAF-Behandlung
|
Veränderung von IFN-λ3 gegenüber dem Ausgangswert.
Zeitfenster: vom Ausgangswert bis Woche 48 nach der TAF-Behandlung
|
die Veränderung von IFN-λ3 nach 48-wöchiger Behandlung mit TAF bei TN- und ETV-erfahrenen CHB-Patienten zu bewerten.
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vom Ausgangswert bis Woche 48 nach der TAF-Behandlung
|
Änderung von IP-10 gegenüber dem Ausgangswert.
Zeitfenster: vom Ausgangswert bis Woche 48 nach der TAF-Behandlung
|
Bewertung der Veränderung von IP-10 nach 48-wöchiger TAF-Behandlung bei TN- und ETV-erfahrenen CHB-Patienten.
|
vom Ausgangswert bis Woche 48 nach der TAF-Behandlung
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Veränderung von IL-12 gegenüber dem Ausgangswert.
Zeitfenster: vom Ausgangswert bis Woche 48 nach der TAF-Behandlung
|
Bewertung der Veränderung von IL-12 nach 48-wöchiger Behandlung mit TAF bei TN- und ETV-erfahrenen CHB-Patienten.
|
vom Ausgangswert bis Woche 48 nach der TAF-Behandlung
|
Veränderung von IL-10 gegenüber dem Ausgangswert.
Zeitfenster: vom Ausgangswert bis Woche 48 nach der TAF-Behandlung
|
die Veränderung von IL-10 nach 48-wöchiger TAF-Behandlung bei TN- und ETV-erfahrenen CHB-Patienten zu bewerten.
|
vom Ausgangswert bis Woche 48 nach der TAF-Behandlung
|
Veränderung von IL-21 gegenüber dem Ausgangswert.
Zeitfenster: vom Ausgangswert bis Woche 48 nach der TAF-Behandlung
|
Bewertung der Veränderung von IL-21 nach 48-wöchiger Behandlung mit TAF bei TN- und ETV-erfahrenen CHB-Patienten.
|
vom Ausgangswert bis Woche 48 nach der TAF-Behandlung
|
Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Jiming Zhang, M.D., Huashan Hospital
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Voraussichtlich)
Studienabschluss (Voraussichtlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Erkrankungen des Verdauungssystems
- Viruserkrankungen
- Infektionen
- Durch Blut übertragene Infektionen
- Übertragbare Krankheiten
- Leberkrankheiten
- Hepatitis, viral, menschlich
- Hepadnaviridae-Infektionen
- DNA-Virusinfektionen
- Hepatitis, chronisch
- Hepatitis
- Hepatitis B
- Hepatitis B, chronisch
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Antiinfektiva
- Antivirale Mittel
- Reverse-Transkriptase-Inhibitoren
- Inhibitoren der Nukleinsäuresynthese
- Enzym-Inhibitoren
- Anti-HIV-Agenten
- Antiretrovirale Mittel
- Tenofovir
Andere Studien-ID-Nummern
- TAF-HBeAg-CHB
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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