HBeAg 양성 CHB 환자에서 48주 동안 TAF의 효능 및 안전성
2023년 3월 12일 업데이트: Jiming Zhang, Huashan Hospital
이 임상 연구의 목적은 ETV 경험이 있는 CHB 환자에서 TAF를 48주간 순차적으로 투여한 후 HBsAg 수치의 변화를 관찰하고 IFN-λ3, IP-10, IL-12, IL과 같은 사이토카인 수치를 모니터링하는 것이었습니다. -10 및 IL-21.
연구 개요
상세 설명
1차 치료제로는 엔테카비르(ETV), 테노포비르 디소프록실 푸마레이트(TDF), 테노포비르 알라페나미드(TAF)가 있다. 위에서 언급한 모든 NA는 완전한 바이러스 반응을 달성할 수 있습니다. 위에서 언급한 NA는 바이러스 복제를 억제하는 데 충분합니다. 그러나 HBsAg 수치 감소, 저항성 발달 및 HCC 발달과 같은 장기 예후에는 차이가 있을 수 있습니다. 이전에 우리 팀이 수행한 전향적 연구에서는 HBsAg 감소에서 TDF가 ETV보다 더 나은 것으로 나타났습니다. 한국 연구에 따르면 TDF 요법은 ETV 요법보다 HCC 위험이 현저히 낮습니다. TDF 그룹은 1년 치료 후 HBsAg 수치의 뚜렷한 감소를 보여주었습니다. 또한 일본 RCT 연구에서는 24주차에 ETV군보다 TDF군에서 HBsAg 수준의 감소가 훨씬 더 컸다고 밝혔습니다. TDF에 의해 유도된 HBsAg 감소의 메커니즘은 완전히 밝혀지지 않았습니다. 최근 Gut에 발표된 결과에 따르면 뉴클레오타이드 유사체(adefovir, tenofovir)로 치료받은 환자는 뉴클레오사이드 유사체(lamivudine, entecavir)로 치료받은 환자보다 혈청 IFN-λ3 수치가 더 높았습니다. 일본의 한 팀은 뉴클레오티드 유사체가 LPS 매개 IL-10 생성을 억제하고 IL-12p70 및 TNF-α 생성을 유도한다는 사실을 발견했습니다. 우리는 entecavir와 비교하여 tenofovir가 IFN-λ3를 상향 조절하고 HBsAg 수준을 더 크게 감소시킬 수 있다고 추측했습니다.
2세대 TDF로 알려진 TAF는 TDF보다 반감기가 훨씬 더 깁니다. 3상 연구에서 TAF 25mg이 TDF 300mg에 비해 HBV 복제 억제에 비열등하며 신장 및 뼈 안전성에서 더 우수한 것으로 나타났습니다. 그러나 HBsAg를 감소시키고 IFN-λ3를 유도하는 TAF를 평가하는 연구는 부족합니다. 이 연구의 목적은 TAF가 더 나은 항바이러스 치료 종점, 즉 HBsAg 수준의 더 큰 감소를 달성할 수 있는지 여부를 조사하는 것이었습니다. 더 많은 수의 치료 환자에서 NAS 중지에 대한 기대.
이 임상 연구의 목적은 ETV 경험이 있는 CHB 환자에서 TAF를 48주간 순차적으로 투여한 후 HBsAg 수치의 변화를 관찰하고 IFN-λ3, IP-10, IL-12, IL과 같은 사이토카인 수치를 모니터링하는 것이었습니다. -10 및 IL-21.
연구 유형
관찰
등록 (실제)
150
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Shanghai, 중국
- Huashan Hospital Affiliated to Fudan University
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Shanghai, 중국
- Ruijin Hospital Affiliate to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
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Shanghai, 중국
- Shanghai Public Health Clinical Center
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
샘플링 방법
비확률 샘플
연구 인구
HBeAg 양성 남성, 임신하지 않은 여성, HBV 단독 감염자, 치료 경험이 없거나 ETV 치료만 받은 48주 이상의 비수유 여성(18세 이상).
참여자는 정보에 입각한 동의를 받은 후에만 TAF 치료를 받습니다.
설명
일반적인 기준:
- 18~70세(양쪽 끝 포함), 남성 또는 여성, 만성 HBV 감염(HBsAg가 6개월 이상 양성이거나 간생검 결과 만성 B형 간염 소견)
- HBsAg 양성
- 환자는 서면 동의서를 이해하고 서명할 수 있어야 합니다. 연구 절차를 시작하기 전에 참가자는 정보에 입각한 동의를 얻어야 합니다.
- 라이프스타일 요건:
연구자가 성적으로 활발하고 임신할 수 있거나 성 파트너를 임신시킬 수 있다고 간주하는 모든 피험자는 전체 연구 기간 동안 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다(정보에 입각한 동의서 서명부터 마지막 피험자로부터 최소 28일까지). 시험용 약물의 용량이 투여되었습니다).
추가 기준:
순진한 환자 치료
- HBV DNA> 2×104IU/ml
- ALT>2×ULN; 또는 ALT>1×ULN, 그러나 간 생검에서 G2 이상의 염증 또는/및 S2 이상의 간 섬유증이 나타났습니다.
- 1년 이내에 NA 또는/또는 αIFN으로 치료하지 않음
ETV 치료 경험자
- ETV 치료 1~2년 전
- HBsAg>5000IU/mL
- HBV DNA<20IU/mL
- 대체<1×ULN
- 엔테카비르 치료 전에 다른 NA 치료 없음
- 환자들은 TAF 요법으로 전환하기를 원했습니다.
제외 기준:
순진한 환자 치료
- 1년 이내에 NA 또는/또는 αIFN으로 치료
- 임산부, 수유부 또는 2년 이내에 임신할 계획이 있는 여성
- C형 간염, D형 간염 또는 HIV와의 동시 감염;
- 비-HBV 병인을 가진 만성 간 질환(자가면역 간염, 원발성 담즙성 간경변증, 원발성 간경변성 담관염, 혈색소침착증 등을 포함하나 이에 국한되지 않음)
- Child-Pugh 등급 C 비대상성 간 질환 또는 중등도에서 중증 복수, 등급 III-IV 간성 뇌병증의 증거가 있습니다.
- 간세포 암종의 증상과 징후가 있습니다. 알파-태아단백(AFP) <50 ng/mL에 대한 스크리닝인 경우 영상 검사가 필요하지 않습니다. 그러나 AFP > 50 ng/mL에 대한 스크리닝인 경우 영상 검사가 필요함
- 현재 알코올 또는 약물 남용은 순응도에 영향을 줄 수 있습니다.
- 고형 장기 또는 골수 이식을 받은 환자. 간 또는 신장 이식 환자 등록 가능
- 5년 이내에 악성 종양. 가능한 악성 종양에 대해 평가 중인 환자는 제외되어야 합니다.
- 연구 약물은 스크리닝 전 3개월 이내에 사용되었습니다.
- 다른 임상시험에 참여 중이거나 스크리닝 전 12주 이내에 연구 약물로 치료를 받은 환자
- 정보에 입각한 동의를 제공할 수 없거나 제공하지 않으려는 경우 또는 연구 요구 사항을 준수하지 않는 경우
- TAF를 스스로 구매하기를 꺼리는 환자
- 위의 제외 기준에 추가하여 임상시험용 의약품의 라벨에 나열된 금기 사항 중 하나라도 충족하는 환자
ETV 치료 경험자
●1년 이내 IFN 및/또는 기타 NA(엔테카비르 제외)를 투여받은 환자 기타 제외 기준은 치료 경험이 없는 환자의 제외 기준 2-13과 동일합니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 관찰 모델: 보병대
- 시간 관점: 유망한
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
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순진한 환자 치료
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TAF는 48주 동안 1일 1회 음식과 함께 25mg/정으로 투여됩니다.
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ETV 치료 경험자
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TAF는 48주 동안 1일 1회 음식과 함께 25mg/정으로 투여됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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베이스라인 대비 48주차 혈청 HBsAg의 변화.
기간: 베이스라인부터 TAF 치료 후 48주까지
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TN 및 ETV 경험이 있는 CHB 환자에서 TAF 48주 치료 후 혈청 HBsAg 수준의 변화를 평가합니다.
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베이스라인부터 TAF 치료 후 48주까지
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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기준선에서 혈청 HBeAg 수준의 변화.
기간: 베이스라인부터 TAF 치료 후 48주까지
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TN 및 ETV 경험이 있는 CHB 환자에서 TAF의 48주 치료 후 기준선으로부터 혈청 HBeAg 수준의 변화를 평가합니다.
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베이스라인부터 TAF 치료 후 48주까지
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기준선에서 혈청 HBcAb 수준의 변화.
기간: 베이스라인부터 TAF 치료 후 48주까지
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TN 및 ETV 경험이 있는 CHB 환자에서 TAF의 48주 치료 후 기준선으로부터 혈청 HBcAb 수준의 변화를 평가합니다.
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베이스라인부터 TAF 치료 후 48주까지
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HBV DNA 억제를 유지한 환자 비율.
기간: 베이스라인부터 TAF 치료 후 48주까지
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TN 및 ETV 경험 CHB 환자에서 TAF의 48주 치료 후 HBV DNA 억제를 유지한 환자의 비율을 평가합니다.
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베이스라인부터 TAF 치료 후 48주까지
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ALT 정상화를 유지한 환자 비율.
기간: 베이스라인부터 TAF 치료 후 48주까지
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TN 및 ETV 경험이 있는 CHB 환자에서 TAF의 48주 치료 후 ALT 정상화를 유지한 환자의 비율을 평가합니다.
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베이스라인부터 TAF 치료 후 48주까지
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신장 마커의 변화 - 베이스라인으로부터의 eGFR.
기간: 베이스라인부터 TAF 치료 후 48주까지
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TN 및 ETV 경험이 있는 CHB 환자에서 TAF 치료 48주 후 신장 마커 -eGFR의 변화를 평가합니다.
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베이스라인부터 TAF 치료 후 48주까지
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신장 마커의 변화 - 베이스라인에서 혈청 인산염.
기간: 베이스라인부터 TAF 치료 후 48주까지
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TN 및 ETV 경험 CHB 환자에서 TAF의 48주 치료 후 신장 마커-혈청 인산염의 변화를 평가합니다.
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베이스라인부터 TAF 치료 후 48주까지
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신장 마커의 변화 - 베이스라인으로부터의 UPCR.
기간: 베이스라인부터 TAF 치료 후 48주까지
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TN 및 ETV 경험이 있는 CHB 환자에서 TAF의 48주 치료 후 신장 마커 - UPCR의 변화를 평가합니다.
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베이스라인부터 TAF 치료 후 48주까지
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신장 마커의 변화 - 베이스라인으로부터의 UACR.
기간: 베이스라인부터 TAF 치료 후 48주까지
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TN 및 ETV 경험이 있는 CHB 환자에서 TAF의 48주 치료 후 신장 마커 - UACR의 변화를 평가합니다.
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베이스라인부터 TAF 치료 후 48주까지
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신장 마커의 변화 - 기준선으로부터의 RBP:Cr.
기간: 베이스라인부터 TAF 치료 후 48주까지
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TN 및 ETV 경험이 있는 CHB 환자에서 TAF의 48주 치료 후 신장 마커 -RBP:Cr의 변화를 평가합니다.
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베이스라인부터 TAF 치료 후 48주까지
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신장 마커의 변화 - 베이스라인으로부터 β2MG:Cr.
기간: 베이스라인부터 TAF 치료 후 48주까지
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TN 및 ETV 경험 CHB 환자에서 TAF의 48주 치료 후 신장 마커 - β2MG:Cr의 변화를 평가한다.
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베이스라인부터 TAF 치료 후 48주까지
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기준선에서 IFN-λ3의 변화.
기간: 베이스라인부터 TAF 치료 후 48주까지
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TN 및 ETV 경험이 있는 CHB 환자에서 TAF의 48주 치료 후 IFN-λ3의 변화를 평가합니다.
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베이스라인부터 TAF 치료 후 48주까지
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기준선에서 IP-10의 변경.
기간: 베이스라인부터 TAF 치료 후 48주까지
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TN 및 ETV 경험이 있는 CHB 환자에서 TAF의 48주 치료 후 IP-10의 변화를 평가합니다.
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베이스라인부터 TAF 치료 후 48주까지
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베이스라인에서 IL-12의 변화.
기간: 베이스라인부터 TAF 치료 후 48주까지
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TN 및 ETV 경험이 있는 CHB 환자에서 TAF의 48주 치료 후 IL-12의 변화를 평가합니다.
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베이스라인부터 TAF 치료 후 48주까지
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베이스라인에서 IL-10의 변화.
기간: 베이스라인부터 TAF 치료 후 48주까지
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TN 및 ETV 경험이 있는 CHB 환자에서 TAF의 48주 치료 후 IL-10의 변화를 평가합니다.
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베이스라인부터 TAF 치료 후 48주까지
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베이스라인에서 IL-21의 변화.
기간: 베이스라인부터 TAF 치료 후 48주까지
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TN 및 ETV 경험이 있는 CHB 환자에서 TAF의 48주 치료 후 IL-21의 변화를 평가합니다.
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베이스라인부터 TAF 치료 후 48주까지
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
수사관
- 수석 연구원: Jiming Zhang, M.D., Huashan Hospital
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2021년 4월 30일
기본 완료 (예상)
2023년 10월 27일
연구 완료 (예상)
2023년 12월 31일
연구 등록 날짜
최초 제출
2021년 4월 9일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2021년 4월 26일
처음 게시됨 (실제)
2021년 4월 28일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2023년 3월 15일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2023년 3월 12일
마지막으로 확인됨
2023년 3월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- TAF-HBeAg-CHB
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
아니
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