Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Werkzaamheid en veiligheid van TAF gedurende 48 weken bij HBeAg-positieve CHB-patiënten

12 maart 2023 bijgewerkt door: Jiming Zhang, Huashan Hospital
Het doel van deze klinische studie was om de veranderingen van HBsAg-spiegels te observeren na een sequentiële behandeling van 48 weken met TAF bij ETV-ervaren CHB-patiënten en om de niveaus van cytokines zoals IFN-λ3, IP-10, IL-12, IL te controleren. -10 en IL-21.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De eerstelijns NA's omvatten entecavir (ETV), tenofovirdisoproxilfumaraat (TDF) en tenofoviralafenamide (TAF). Alle hierboven genoemde NA's konden een volledige virologische respons bereiken. De hierboven genoemde NA's zijn voldoende om virale replicatie te remmen. Er kunnen echter verschillen zijn in de langetermijnprognose, zoals daling van het HBsAg-niveau, ontwikkeling van resistentie en ontwikkeling van HCC. Een prospectieve studie uitgevoerd door ons team toonde eerder aan dat TDF beter was dan ETV in HBsAg-afname. Een Koreaans onderzoek toonde aan dat TDF-therapie geassocieerd was met een significant lager risico op HCC dan ETV-therapie; de TDF-groep vertoonde een duidelijke verlaging van het HBsAg-niveau na een jaar behandeling. Ook gaf een Japanse RCT-studie aan dat de verlaging van het HBsAg-niveau significant groter was in de TDF-arm dan in de ETV-arm in week 24. Het mechanisme van HBsAg-afname geïnduceerd door TDF is niet volledig opgehelderd. Patiënten die werden behandeld met nucleotide-analogen (adefovir, tenofovir) hadden hogere serum IFN-λ3-spiegels dan degenen die werden behandeld met nucleoside-analogen (lamivudine, entecavir), volgens resultaten die onlangs in Gut zijn gepubliceerd. Een team uit Japan heeft ontdekt dat nucleotide-analogen LPS-gemedieerde IL-10-productie remmen en IL-12p70- en TNF-α-productie induceren. We speculeerden dat tenofovir, in vergelijking met entecavir, IFN-λ3 zou kunnen opwaarts reguleren en het niveau van HBsAg significanter zou kunnen verlagen.

TAF staat bekend als de tweede generatie TDF en heeft een aanzienlijk langere halfwaardetijd dan TDF. Een fase 3-onderzoek toonde aan dat TAF 25 mg niet inferieur was aan TDF 300 mg wat betreft het onderdrukken van HBV-replicatie, met een betere prestatie op het gebied van nier- en botveiligheid. Er is echter geen onderzoek dat TAF evalueert bij het verminderen van HBsAg en het induceren van IFN-λ3. verwachting van het stoppen van NAS bij een groter aantal behandelde patiënten.

Het doel van deze klinische studie was om de veranderingen van HBsAg-spiegels te observeren na een sequentiële behandeling van 48 weken met TAF bij ETV-ervaren CHB-patiënten en om de niveaus van cytokines zoals IFN-λ3, IP-10, IL-12, IL te controleren. -10 en IL-21.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Werkelijk)

150

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • China
      • Shanghai, China
        • Huashan Hospital Affiliated to Fudan University
      • Shanghai, China
        • Ruijin Hospital Affiliate to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
      • Shanghai, China
        • Shanghai Public Health Clinical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 70 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

HBeAg-positieve mannen, niet-zwangere vrouwen en niet-zogende vrouwen (ouder dan 18 jaar) die geïnfecteerd zijn met alleen HBV, therapienaïeve of alleen ETV-behandeling hebben minstens 48 weken doorgemaakt. deelname krijgt alleen een TAF-behandeling na geïnformeerde toestemming.

Beschrijving

gemeenschappelijke criteria:

  • Leeftijd 18-70 jaar oud (inclusief beide uiteinden), mannelijk of vrouwelijk, chronische HBV-infectie (HBsAg-positief gedurende meer dan 6 maanden, of leverbiopsieresultaten tonen chronische hepatitis B-infectie)
  • HBsAg positief
  • Patiënt moet schriftelijke geïnformeerde toestemming kunnen begrijpen en ondertekenen; Alvorens met de studieprocedure te beginnen, moeten deelnemers geïnformeerde toestemming verkrijgen.
  • Levensstijlvereisten:

Alle proefpersonen die door de onderzoeker worden beschouwd als seksueel actief en in staat om zwanger te worden of seksuele partner zwanger te maken, moeten ermee instemmen een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken gedurende de gehele onderzoeksperiode (vanaf de ondertekening van de geïnformeerde toestemming tot ten minste 28 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel werd toegediend).

Toevoegingscriteria:

Behandeling naïeve patiënten

  • HBV DNA> 2×104 IE/ml
  • ALAT>2×ULN；of ALAT>1×ULN，maar leverbiopsie toonde een ontsteking groter dan of gelijk aan G2, en/of leverfibrose groter dan of gelijk aan S2
  • Geen behandeling met NA of/of αIFN binnen 1 jaar

ETV-behandeling ervaren patiënten

  • ETV-behandeling van 1 tot 2 jaar ervoor
  • HBsAg>5000IE/ml
  • HBV-DNA<20IU/ml
  • ALT<1×ULN
  • Geen andere NA-therapie voorafgaand aan de behandeling met entecavir
  • Patiënten hadden de wens om over te stappen op TAF-therapie

Uitsluitingscriteria:

Behandeling naïeve patiënten

  • behandeld met NA of/of αIFN binnen 1 jaar
  • Zwangere vrouwen, vrouwen die borstvoeding geven of vrouwen die van plan zijn binnen 2 jaar zwanger te worden
  • Co-infectie met Hepatitis C, Hepatitis D of HIV;
  • Chronische leverziekten met niet-HBV-etiologie (inclusief maar niet beperkt tot: auto-immuunhepatitis, primaire biliaire cirrose, primaire cirrose, cholangitis, hemochromatose, enz.
  • Er zijn aanwijzingen voor gedecompenseerde leverziekte Child-Pugh graad C, of ​​matige tot ernstige ascites, en hepatische encefalopathie graad III-IV
  • Er zijn symptomen en tekenen van hepatocellulair carcinoom. Bij screening op alfa-fetoproteïne (AFP) <50 ng/ml is beeldvormend onderzoek niet vereist; maar als screening op AFP> 50 ng / ml is beeldvormend onderzoek vereist
  • actueel alcohol- of drugsmisbruik kan de naleving beïnvloeden
  • Patiënten die een solide orgaan- of beenmergtransplantatie hebben ondergaan. Lever- of niertransplantatiepatiënten kunnen worden ingeschreven
  • kwaadaardige tumoren binnen 5 jaar. Patiënten die worden beoordeeld op mogelijke kwaadaardige tumoren moeten worden uitgesloten
  • Studiegeneesmiddelen werden binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening gebruikt
  • Patiënten die deelnemen aan andere klinische onderzoeken of die binnen 12 weken vóór de screening met de onderzoeksgeneesmiddelen zijn behandeld
  • Onvermogen of onwil om geïnformeerde toestemming te geven of niet-naleving van onderzoeksvereisten
  • Patiënten die niet bereid zijn om zelf TAF aan te schaffen
  • Naast de bovenstaande uitsluitingscriteria, patiënten die voldoen aan een van de contra-indicaties vermeld op het etiket van het onderzoeksgeneesmiddel

ETV-behandeling ervaren patiënten

●Patiënten die IFN en/of andere NA (behalve entecavir) binnen 1 jaar hadden gekregen. Andere uitsluitingscriteria waren dezelfde als 2-13 van de uitsluitingscriteria voor niet eerder behandelde patiënten.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Observatiemodellen: Cohort
  • Tijdsperspectieven: Prospectief

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Interventie / Behandeling
Behandeling naïeve patiënten
  1. HBV-DNA> 20.000 IE/ml
  2. ALAT>2×ULN；of ALAT>1×ULN，maar leverbiopsie toonde een ontsteking groter dan of gelijk aan G2, en/of leverfibrose groter dan of gelijk aan S2
  3. Geen behandeling met NA of/of αIFN binnen 1 jaar
Geneesmiddel: Tenofovir Alafenamide 25 MG [Vemlidy]
TAF wordt gedurende 48 weken toegediend als een tablet van 25 mg/tablet, eenmaal daags oraal ingenomen met voedsel.
ETV-behandeling ervaren patiënten
  1. ETV-behandeling van 1 tot 2 jaar ervoor
  2. HBsAg>3000IE/ml
  3. HBV-DNA<20IU/ml
  4. ALT<1×ULN
  5. Geen andere NA-therapie voorafgaand aan de behandeling met entecavir
  6. Patiënten hadden de wens om over te stappen op TAF-therapie
Geneesmiddel: Tenofovir Alafenamide 25 MG [Vemlidy]
TAF wordt gedurende 48 weken toegediend als een tablet van 25 mg/tablet, eenmaal daags oraal ingenomen met voedsel.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering van serum HBsAg in week 48 vanaf baseline.
Tijdsspanne: vanaf baseline tot week 48 na TAF-behandeling
evalueer de veranderingen van het serum-HBsAg-niveau na 48 weken behandeling met TAF bij TN- en ETV-ervaren CHB-patiënten.
vanaf baseline tot week 48 na TAF-behandeling

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering van serum-HBeAg-spiegel ten opzichte van de uitgangswaarde.
Tijdsspanne: vanaf baseline tot week 48 na TAF-behandeling
evalueer de veranderingen in het serum-HBeAg-niveau vanaf de uitgangswaarde na een behandeling van 48 weken met TAF bij TN- en ETV-ervaren CHB-patiënten.
vanaf baseline tot week 48 na TAF-behandeling
Verandering van serum-HBcAb-spiegel ten opzichte van baseline.
Tijdsspanne: vanaf baseline tot week 48 na TAF-behandeling
evalueer de veranderingen in het serum-HBcAb-niveau vanaf de uitgangswaarde na 48 weken behandeling met TAF bij TN- en ETV-ervaren CHB-patiënten.
vanaf baseline tot week 48 na TAF-behandeling
propotion van patiënten die HBV DNA-suppressie handhaafden.
Tijdsspanne: vanaf baseline tot week 48 na TAF-behandeling
evalueer het aantal patiënten dat HBV-DNA-suppressie handhaafde na 48 weken behandeling met TAF bij TN- en ETV-ervaren CHB-patiënten.
vanaf baseline tot week 48 na TAF-behandeling
propotion van patiënten die ALAT-normalisatie handhaafden.
Tijdsspanne: vanaf baseline tot week 48 na TAF-behandeling
evalueer het aantal patiënten dat ALAT-normalisatie handhaafde na 48 weken behandeling met TAF bij TN- en ETV-ervaren CHB-patiënten.
vanaf baseline tot week 48 na TAF-behandeling
Verandering van niermarkers - eGFR vanaf baseline.
Tijdsspanne: vanaf baseline tot week 48 na TAF-behandeling
evalueer de verandering van niermarkers -eGFR na 48 weken behandeling met TAF bij TN- en ETV-ervaren CHB-patiënten.
vanaf baseline tot week 48 na TAF-behandeling
Verandering van niermarkers - serumfosfaat vanaf baseline.
Tijdsspanne: vanaf baseline tot week 48 na TAF-behandeling
evalueer de verandering van niermarkers - serumfosfaat na 48 weken behandeling van TAF bij TN- en ETV-ervaren CHB-patiënten.
vanaf baseline tot week 48 na TAF-behandeling
Verandering van niermarkers - UPCR vanaf baseline.
Tijdsspanne: vanaf baseline tot week 48 na TAF-behandeling
evalueer de verandering van niermarkers - UPCR na 48 weken behandeling van TAF bij TN- en ETV-ervaren CHB-patiënten.
vanaf baseline tot week 48 na TAF-behandeling
Verandering van niermarkers - UACR vanaf baseline.
Tijdsspanne: vanaf baseline tot week 48 na TAF-behandeling
evalueer de verandering van niermarkers - UACR na 48 weken behandeling van TAF bij TN- en ETV-ervaren CHB-patiënten.
vanaf baseline tot week 48 na TAF-behandeling
Verandering van niermarkers - RBP:Cr vanaf baseline.
Tijdsspanne: vanaf baseline tot week 48 na TAF-behandeling
evalueer de verandering van niermarkers -RBP:Cr na 48 weken behandeling met TAF bij TN- en ETV-ervaren CHB-patiënten.
vanaf baseline tot week 48 na TAF-behandeling
Verandering van niermarkers - β2MG:Cr vanaf baseline.
Tijdsspanne: vanaf baseline tot week 48 na TAF-behandeling
evalueer de verandering van niermarkers - β2MG:Cr na 48 weken behandeling van TAF bij TN- en ETV-ervaren CHB-patiënten.
vanaf baseline tot week 48 na TAF-behandeling
Verandering van IFN-λ3 ten opzichte van de basislijn.
Tijdsspanne: vanaf baseline tot week 48 na TAF-behandeling
evalueer de verandering van IFN-λ3 na 48 weken behandeling van TAF bij TN- en ETV-ervaren CHB-patiënten.
vanaf baseline tot week 48 na TAF-behandeling
Wijziging van IP-10 ten opzichte van de basislijn.
Tijdsspanne: vanaf baseline tot week 48 na TAF-behandeling
evalueer de verandering van IP-10 na 48 weken behandeling van TAF bij TN- en ETV-ervaren CHB-patiënten.
vanaf baseline tot week 48 na TAF-behandeling
Verandering van IL-12 ten opzichte van baseline.
Tijdsspanne: vanaf baseline tot week 48 na TAF-behandeling
evalueer de verandering van IL-12 na 48 weken behandeling met TAF bij TN- en ETV-ervaren CHB-patiënten.
vanaf baseline tot week 48 na TAF-behandeling
Verandering van IL-10 ten opzichte van baseline.
Tijdsspanne: vanaf baseline tot week 48 na TAF-behandeling
evalueer de verandering van IL-10 na 48 weken behandeling van TAF bij TN- en ETV-ervaren CHB-patiënten.
vanaf baseline tot week 48 na TAF-behandeling
Verandering van IL-21 ten opzichte van baseline.
Tijdsspanne: vanaf baseline tot week 48 na TAF-behandeling
evalueer de verandering van IL-21 na 48 weken behandeling met TAF bij TN- en ETV-ervaren CHB-patiënten.
vanaf baseline tot week 48 na TAF-behandeling

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Huashan Hospital

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Jiming Zhang, M.D., Huashan Hospital

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

30 april 2021

Primaire voltooiing (Verwacht)

27 oktober 2023

Studie voltooiing (Verwacht)

31 december 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

9 april 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

26 april 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

28 april 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

15 maart 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

12 maart 2023

Laatst geverifieerd

1 maart 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • TAF-HBeAg-CHB

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Chronische hepatitis B

Klinische onderzoeken op Tenofovir Alafenamide 25 MG [Vemlidy]

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Panama

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren