Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Účinnost a bezpečnost TAF po dobu 48 týdnů u HBeAg pozitivních pacientů s CHB

12. března 2023 aktualizováno: Jiming Zhang, Huashan Hospital
Cílem této klinické studie bylo pozorovat změny hladin HBsAg po sekvenční 48týdenní léčbě TAF u pacientů s CHB s ETV a sledovat hladiny cytokinů, jako je IFN-λ3, IP-10, IL-12, IL -10 a IL-21.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Mezi NAs první linie patří entekavir (ETV), tenofovir-disoproxyl-fumarát (TDF) a tenofovir-alafenamid (TAF). Všechny NA uvedené výše by mohly dosáhnout kompletní virologické odpovědi. NA uvedené výše jsou dostatečné pro inhibici replikace viru. Mohou však existovat rozdíly v dlouhodobé prognóze, jako je pokles hladiny HBsAg, rozvoj rezistence a rozvoj HCC. Prospektivní studie provedená naším týmem dříve ukázala, že TDF byl v poklesu HBsAg lepší než ETV. Korejský výzkum ukázal, že terapie TDF byla spojena s významně nižším rizikem HCC než terapie ETV; skupina TDF vykazovala zřetelné snížení hladiny HBsAg po roční léčbě. Japonská studie RCT také ukázala, že snížení hladiny HBsAg bylo významně větší v rameni TDF než v rameni ETV ve 24. týdnu. Mechanismus poklesu HBsAg vyvolaného TDF nebyl plně objasněn. Pacienti léčení nukleotidovými analogy (adefovir, tenofovir) měli podle výsledků nedávno publikovaných v Gut vyšší hladiny IFN-λ3 v séru než pacienti léčení nukleosidovými analogy (lamivudin, entekavir). Tým z Japonska zjistil, že nukleotidové analogy inhibují produkci IL-10 zprostředkovanou LPS a indukují produkci IL-12p70 a TNF-α. Spekulovali jsme, že ve srovnání s entekavirem by tenofovir mohl up-regulovat IFN-λ3 a výrazněji snižovat hladinu HBsAg.

Jak je známo jako druhá generace TDF, TAF má výrazně delší poločas rozpadu než TDF. Studie fáze 3 ukázala, že TAF 25 mg nebyl horší než TDF 300 mg při potlačování replikace HBV, s lepší účinností v oblasti bezpečnosti ledvin a kostí. Chybí však studie hodnotící TAF při snižování HBsAg a indukuje IFN-λ3. Cílem této studie bylo prozkoumat, zda TAF může dosáhnout lepšího antivirového terapeutického cíle, tj. většího snížení hladin HBsAg, nebo dokonce splnit terapeutické očekávání zastavení NAS u většího počtu léčených pacientů.

Cílem této klinické studie bylo pozorovat změny hladin HBsAg po sekvenční 48týdenní léčbě TAF u pacientů s CHB s ETV a sledovat hladiny cytokinů, jako je IFN-λ3, IP-10, IL-12, IL -10 a IL-21.

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Aktuální)

150

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Čína
      • Shanghai, Čína
        • HuaShan Hospital Affiliated To Fudan University
      • Shanghai, Čína
        • Ruijin Hospital Affiliate to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
      • Shanghai, Čína
        • Shanghai Public Health Clinical Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 70 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Metoda odběru vzorků

Vzorek nepravděpodobnosti

Studijní populace

HBeAg-pozitivní muži, netěhotné ženy a nekojící ženy (starší 18 let), kteří jsou infikováni samotnou HBV, bez předchozí léčby nebo pouze s ETV léčbou po dobu nejméně 48 týdnů. účastnit se léčby TAF pouze po informovaném souhlasu.

Popis

společná kritéria:

  • Věk 18-70 let (včetně obou konců), muž nebo žena, chronická infekce HBV (HBsAg pozitivní déle než 6 měsíců nebo výsledky jaterní biopsie ukazují chronickou infekci hepatitidou B)
  • HBsAg pozitivní
  • Pacient musí být schopen porozumět a podepsat písemný informovaný souhlas; Před zahájením postupu studie musí účastníci získat informovaný souhlas.
  • Požadavky na životní styl:

Všechny subjekty, které zkoušející považuje za sexuálně aktivní a schopné otěhotnět nebo přimět sexuální partnerku otěhotnět, musí souhlasit s používáním účinné antikoncepční metody po celou dobu studie (od podpisu informovaného souhlasu do alespoň 28 dnů po posledním byla podána dávka zkoumaného léku).

Kritéria přidání:

Léčba naivních pacientů

  • HBV DNA> 2×104 IU/ml
  • ALT>2×ULN；nebo ALT>1×ULN，ale jaterní biopsie prokázala zánět větší nebo rovný G2 nebo/a jaterní fibrózu větší nebo rovnou S2
  • Žádná léčba NA nebo/nebo αIFN během 1 roku

Zkušení pacienti s ETV léčbou

  • Léčba ETV 1 až 2 roky předtím
  • HBsAg > 5000 IU/ml
  • HBV DNA<20IU/ml
  • ALT<1×ULN
  • Žádná jiná léčba NA před léčbou entekavirem
  • Pacienti měli přání přejít na terapii TAF

Kritéria vyloučení:

Léčba naivních pacientů

  • léčených NA nebo/nebo αIFN do 1 roku
  • Těhotné ženy, kojící ženy nebo ženy, které plánují otěhotnět do 2 let
  • Souběžná infekce hepatitidou C, hepatitidou D nebo HIV;
  • Chronická onemocnění jater s non-HBV etiologií (včetně, ale bez omezení na: autoimunitní hepatitidy, primární biliární cirhózy, primární cirhózy, cholangitidy, hemochromatózy atd.
  • Existují důkazy o dekompenzovaném jaterním onemocnění Child-Pugh stupně C nebo středně těžkém až těžkém ascitu a jaterní encefalopatii stupně III-IV
  • Existují příznaky a známky hepatocelulárního karcinomu. Pokud screening na alfa-fetoprotein (AFP) <50 ng/ml, zobrazovací vyšetření není nutné; ale pokud screening na AFP > 50 ng / ml, je nutné zobrazovací vyšetření
  • současné zneužívání alkoholu nebo drog může ovlivnit compliance
  • Pacienti, kteří podstoupili transplantaci solidních orgánů nebo kostní dřeně. Mohou být zařazeni pacienti po transplantaci jater nebo ledvin
  • zhoubných nádorů do 5 let. Pacienti, kteří jsou vyšetřováni na možné zhoubné nádory, by měli být vyloučeni
  • Studované léky byly použity během 3 měsíců před screeningem
  • Pacienti, kteří se účastní jiných klinických studií nebo byli léčeni studovanými léky během 12 týdnů před screeningem
  • Neschopnost nebo neochota poskytnout informovaný souhlas nebo nedodržení požadavků výzkumu
  • Pacienti, kteří nejsou ochotni si koupit TAF sami
  • Kromě výše uvedených vylučovacích kritérií mohou pacienti, kteří splňují některou z kontraindikací uvedených na štítku hodnoceného léčivého přípravku

Zkušení pacienti s ETV léčbou

●Pacienti, kteří dostali IFN a/nebo jinou NA (kromě entekaviru) během 1 roku Jiná vylučovací kritéria byla stejná jako 2-13 vylučovacích kritérií pro pacienty bez předchozí léčby.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Observační modely: Kohorta
  • Časové perspektivy: Budoucí

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta
Intervence / Léčba
Léčba naivních pacientů
  1. HBV DNA > 20 000 IU/ml
  2. ALT>2×ULN；nebo ALT>1×ULN，ale jaterní biopsie prokázala zánět větší nebo rovný G2 nebo/a jaterní fibrózu větší nebo rovnou S2
  3. Žádná léčba NA nebo/nebo αIFN během 1 roku
Lék: Tenofovir Alafenamid 25 MG [Vemlidy]
TAF se podává jako 25 mg/tableta, užívá se perorálně s jídlem jednou denně po dobu 48 týdnů.
Zkušení pacienti s ETV léčbou
  1. Léčba ETV 1 až 2 roky předtím
  2. HBsAg > 3000 IU/ml
  3. HBV DNA<20IU/ml
  4. ALT<1×ULN
  5. Žádná jiná léčba NA před léčbou entekavirem
  6. Pacienti měli přání přejít na terapii TAF
Lék: Tenofovir Alafenamid 25 MG [Vemlidy]
TAF se podává jako 25 mg/tableta, užívá se perorálně s jídlem jednou denně po dobu 48 týdnů.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna sérového HBsAg ve 48. týdnu od výchozí hodnoty.
Časové okno: od výchozího stavu do 48. týdne po léčbě TAF
hodnotit změny sérové ​​hladiny HBsAg po 48týdenní léčbě TAF u pacientů s CHB, kteří podstoupili TN a ETV.
od výchozího stavu do 48. týdne po léčbě TAF

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna sérové ​​hladiny HBeAg od výchozí hodnoty.
Časové okno: od výchozího stavu do 48. týdne po léčbě TAF
hodnotit změny sérové ​​hladiny HBeAg od výchozí hodnoty po 48týdenní léčbě TAF u pacientů s CHB, kteří podstoupili TN a ETV.
od výchozího stavu do 48. týdne po léčbě TAF
Změna sérové ​​hladiny HBcAb od výchozí hodnoty.
Časové okno: od výchozího stavu do 48. týdne po léčbě TAF
hodnotit změny sérové ​​hladiny HBcAb od výchozí hodnoty po 48týdenní léčbě TAF u pacientů s CHB, kteří prodělali TN a ETV.
od výchozího stavu do 48. týdne po léčbě TAF
proporce pacientů, kteří udržovali supresi HBV DNA.
Časové okno: od výchozího stavu do 48. týdne po léčbě TAF
hodnotit podíl pacientů, kteří si udrželi supresi HBV DNA po 48týdenní léčbě TAF u pacientů s CHB, kteří prodělali TN a ETV.
od výchozího stavu do 48. týdne po léčbě TAF
podíl pacientů, kteří udrželi normalizaci ALT.
Časové okno: od výchozího stavu do 48. týdne po léčbě TAF
hodnotit podíl pacientů, kteří si udrželi normalizaci ALT po 48týdenní léčbě TAF u pacientů s CHB, kteří prodělali TN a ETV.
od výchozího stavu do 48. týdne po léčbě TAF
Změna renálních markerů - eGFR oproti výchozí hodnotě.
Časové okno: od výchozího stavu do 48. týdne po léčbě TAF
hodnotit změnu renálních markerů -eGFR po 48týdenní léčbě TAF u pacientů s CHB, kteří podstoupili TN a ETV.
od výchozího stavu do 48. týdne po léčbě TAF
Změna renálních markerů – sérový fosfát oproti výchozí hodnotě.
Časové okno: od výchozího stavu do 48. týdne po léčbě TAF
hodnotit změnu renálních markerů – sérového fosfátu po 48týdenní léčbě TAF u pacientů s CHB, kteří podstoupili TN a ETV.
od výchozího stavu do 48. týdne po léčbě TAF
Změna renálních markerů - UPCR od výchozí hodnoty.
Časové okno: od výchozího stavu do 48. týdne po léčbě TAF
hodnotit změnu renálních markerů – UPCR po 48týdenní léčbě TAF u pacientů s CHB, kteří již prodělali TN a ETV.
od výchozího stavu do 48. týdne po léčbě TAF
Změna renálních markerů – UACR oproti výchozí hodnotě.
Časové okno: od výchozího stavu do 48. týdne po léčbě TAF
hodnotit změnu renálních markerů - UACR po 48týdenní léčbě TAF u pacientů s CHB, kteří již prodělali TN a ETV.
od výchozího stavu do 48. týdne po léčbě TAF
Změna renálních markerů - RBP:Cr oproti výchozí hodnotě.
Časové okno: od výchozího stavu do 48. týdne po léčbě TAF
hodnotit změnu renálních markerů -RBP:Cr po 48týdenní léčbě TAF u pacientů s CHB, kteří prodělali TN a ETV.
od výchozího stavu do 48. týdne po léčbě TAF
Změna renálních markerů - β2MG:Cr oproti výchozí hodnotě.
Časové okno: od výchozího stavu do 48. týdne po léčbě TAF
hodnotit změnu renálních markerů - β2MG:Cr po 48týdenní léčbě TAF u pacientů s CHB, kteří již prodělali TN a ETV.
od výchozího stavu do 48. týdne po léčbě TAF
Změna IFN-λ3 od výchozí hodnoty.
Časové okno: od výchozího stavu do 48. týdne po léčbě TAF
hodnotit změnu IFN-λ3 po 48týdenní léčbě TAF u pacientů s CHB, kteří již prodělali TN a ETV.
od výchozího stavu do 48. týdne po léčbě TAF
Změna IP-10 od základní linie.
Časové okno: od výchozího stavu do 48. týdne po léčbě TAF
hodnotit změnu IP-10 po 48týdenní léčbě TAF u pacientů s CHB, kteří prodělali TN a ETV.
od výchozího stavu do 48. týdne po léčbě TAF
Změna IL-12 od výchozí hodnoty.
Časové okno: od výchozího stavu do 48. týdne po léčbě TAF
hodnotit změnu IL-12 po 48týdenní léčbě TAF u pacientů s CHB, kteří prodělali TN a ETV.
od výchozího stavu do 48. týdne po léčbě TAF
Změna IL-10 od základní linie.
Časové okno: od výchozího stavu do 48. týdne po léčbě TAF
hodnotit změnu IL-10 po 48týdenní léčbě TAF u pacientů s CHB, kteří prodělali TN a ETV.
od výchozího stavu do 48. týdne po léčbě TAF
Změna IL-21 od výchozí hodnoty.
Časové okno: od výchozího stavu do 48. týdne po léčbě TAF
hodnotit změnu IL-21 po 48týdenní léčbě TAF u pacientů s CHB, kteří prodělali TN a ETV.
od výchozího stavu do 48. týdne po léčbě TAF

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Huashan Hospital

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Jiming Zhang, M.D., Huashan Hospital

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

30. dubna 2021

Primární dokončení (Očekávaný)

27. října 2023

Dokončení studie (Očekávaný)

31. prosince 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

9. dubna 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

26. dubna 2021

První zveřejněno (Aktuální)

28. dubna 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

15. března 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

12. března 2023

Naposledy ověřeno

1. března 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • TAF-HBeAg-CHB

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Chronická hepatitida B

Klinické studie na Tenofovir Alafenamid 25 MG [Vemlidy]

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Romania

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit