Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Эффективность и безопасность TAF в течение 48 недель у HBeAg-позитивных пациентов с ХГВ

12 марта 2023 г. обновлено: Jiming Zhang, Huashan Hospital
Целью этого клинического исследования было наблюдение за изменениями уровней HBsAg после последовательного 48-недельного лечения TAF у пациентов с ETV, перенесших ХГВ, и мониторинг уровней цитокинов, таких как IFN-λ3, IP-10, IL-12, IL. -10 и Ил-21.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

NA первого ряда включают энтекавир (ETV), тенофовира дизопроксилфумарат (TDF) и тенофовира алафенамид (TAF). Все упомянутые выше НП могли обеспечить полный вирусологический ответ. Упомянутых выше НК достаточно для ингибирования репликации вируса. Однако могут существовать различия в долгосрочном прогнозе, такие как снижение уровня HBsAg, развитие резистентности и развитие ГЦР. Проспективное исследование, проведенное нашей командой ранее, показало, что TDF лучше, чем ETV, в снижении уровня HBsAg. Корейское исследование показало, что терапия тенофовиром связана со значительно более низким риском развития ГЦК, чем терапия энтекавиром; группа TDF показала отчетливое снижение уровня HBsAg после одного года лечения. Кроме того, японское РКИ показало, что снижение уровня HBsAg было значительно больше в группе TDF, чем в группе ETV на 24-й неделе. Механизм снижения уровня HBsAg, вызванный тенофовиром, до конца не выяснен. Согласно результатам, недавно опубликованным в Gut, пациенты, получавшие аналоги нуклеотидов (адефовир, тенофовир), имели более высокие уровни IFN-λ3 в сыворотке, чем пациенты, получавшие аналоги нуклеозидов (ламивудин, энтекавир). Команда из Японии обнаружила, что аналоги нуклеотидов ингибируют опосредованную ЛПС продукцию IL-10 и индуцируют продукцию IL-12p70 и TNF-α. Мы предположили, что по сравнению с энтекавиром тенофовир может повышать уровень IFN-λ3 и более значительно снижать уровень HBsAg.

Известный как TDF второго поколения, TAF имеет значительно более длительный период полувыведения, чем TDF. Исследование фазы 3 показало, что TAF 25 мг не уступает TDF 300 мг в подавлении репликации HBV, с лучшими показателями безопасности для почек и костей. Тем не менее, недостаточно исследований, оценивающих TAF в снижении HBsAg и индукции IFN-λ3. Цель этого исследования состояла в том, чтобы выяснить, может ли TAF достичь лучшего противовирусного терапевтического результата, т. ожидание прекращения НАС у большего числа пролеченных пациентов.

Целью этого клинического исследования было наблюдение за изменениями уровней HBsAg после последовательного 48-недельного лечения TAF у пациентов с ETV, перенесших ХГВ, и мониторинг уровней цитокинов, таких как IFN-λ3, IP-10, IL-12, IL. -10 и Ил-21.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Действительный)

150

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Китай
      • Shanghai, Китай
        • Huashan Hospital Affiliated to Fudan University
      • Shanghai, Китай
        • Ruijin Hospital Affiliate to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
      • Shanghai, Китай
        • Shanghai Public Health Clinical Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 70 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Метод выборки

Невероятностная выборка

Исследуемая популяция

HBeAg-положительные мужчины, небеременные женщины и некормящие женщины (старше 18 лет), инфицированные только ВГВ, ранее не получавшие лечения или только получавшие энтекавир, прошедшие не менее 48 недель. участники будут получать лечение TAF только после получения информированного согласия.

Описание

общие критерии:

  • Возраст 18-70 лет (включая оба конца), мужчина или женщина, хроническая инфекция HBV (HBsAg положительный в течение более 6 месяцев, или результаты биопсии печени показывают хроническую инфекцию гепатита B)
  • HBsAg положительный
  • Пациент должен быть способен понять и подписать письменное информированное согласие; Перед началом процедуры исследования участники должны получить информированное согласие.
  • Требования к образу жизни:

Все субъекты, которых исследователь считает сексуально активными и способными забеременеть или сделать беременность половым партнером, должны дать согласие на использование эффективного метода контрацепции в течение всего периода исследования (от подписания информированного согласия до не менее 28 дней после последнего была введена доза исследуемого препарата).

Дополнительные критерии:

Наивные пациенты

  • ДНК ВГВ > 2×104 МЕ/мл
  • АЛТ>2×ВГН；или АЛТ>1×ВГН，но биопсия печени показала воспаление, превышающее или равное G2, или/и фиброз печени, превышающий или равный S2
  • Отсутствие лечения NA или/или αIFN в течение 1 года

Пациенты с опытом лечения ETV

  • Лечение ETV в течение 1-2 лет до
  • HBsAg>5000МЕ/мл
  • ДНК ВГВ <20 МЕ/мл
  • АЛТ<1×ВГН
  • Никакая другая терапия NA до лечения энтекавиром
  • У пациентов было желание перейти на терапию TAF

Критерий исключения:

Наивные пациенты

  • лечение NA или/или αIFN в течение 1 года
  • Беременные женщины, кормящие женщины или женщины, которые планируют забеременеть в течение 2 лет.
  • Коинфекция гепатитом С, гепатитом D или ВИЧ;
  • Хронические заболевания печени не-ВГВ-этиологии (включая, но не ограничиваясь: аутоиммунный гепатит, первичный билиарный цирроз, первичный циррозный холангит, гемохроматоз и др.
  • Имеются данные о декомпенсированном заболевании печени степени С по шкале Чайлд-Пью или асците средней и тяжелой степени и печеночной энцефалопатии III-IV степени.
  • Имеются симптомы и признаки гепатоцеллюлярной карциномы. При скрининге на альфа-фетопротеин (АФП) <50 нг/мл визуализирующие исследования не требуются; но если скрининг на АФП > 50 нг/мл, требуется визуализирующее исследование
  • текущее злоупотребление алкоголем или наркотиками может повлиять на соблюдение
  • Пациенты, перенесшие трансплантацию паренхиматозных органов или костного мозга. Пациенты с трансплантацией печени или почки могут быть зачислены
  • злокачественные опухоли в течение 5 лет. Следует исключить пациентов, которых обследуют на наличие возможных злокачественных опухолей.
  • Исследуемые препараты применялись в течение 3 месяцев до скрининга.
  • Пациенты, участвующие в других клинических исследованиях или получавшие лечение исследуемыми препаратами в течение 12 недель до скрининга.
  • Неспособность или нежелание дать информированное согласие или несоблюдение требований исследования
  • Пациенты, которые не желают покупать TAF самостоятельно
  • В дополнение к вышеуказанным критериям исключения, пациенты, которые соответствуют любому из противопоказаний, перечисленных на этикетке исследуемого лекарственного препарата

Пациенты с опытом лечения ETV

●Пациенты, получавшие IFN и/или другой NA (кроме энтекавира) в течение 1 года. Другие критерии исключения были такими же, как 2–13 критериев исключения для пациентов, ранее не получавших лечения.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Наблюдательные модели: Когорта
  • Временные перспективы: Перспективный

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
Вмешательство/лечение
Наивные пациенты
  1. ДНК ВГВ > 20000 МЕ/мл
  2. АЛТ>2×ВГН；или АЛТ>1×ВГН，но биопсия печени показала воспаление, превышающее или равное G2, или/и фиброз печени, превышающий или равный S2
  3. Отсутствие лечения NA или/или αIFN в течение 1 года
Лекарство: Тенофовир Алафенамид 25 мг [Вемлиды]
TAF назначают по 25 мг/таблетку перорально во время еды один раз в день в течение 48 недель.
Пациенты с опытом лечения ETV
  1. Лечение ETV в течение 1-2 лет до
  2. HBsAg>3000МЕ/мл
  3. ДНК ВГВ <20 МЕ/мл
  4. АЛТ<1×ВГН
  5. Никакая другая терапия NA до лечения энтекавиром
  6. У пациентов было желание перейти на терапию TAF
Лекарство: Тенофовир Алафенамид 25 мг [Вемлиды]
TAF назначают по 25 мг/таблетку перорально во время еды один раз в день в течение 48 недель.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение сывороточного HBsAg на 48-й неделе по сравнению с исходным уровнем.
Временное ограничение: от исходного уровня до 48-й недели после лечения TAF
оценить изменения уровня HBsAg в сыворотке после 48-недельного лечения TAF у пациентов с TN и ETV, перенесших ХГВ.
от исходного уровня до 48-й недели после лечения TAF

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение уровня HBeAg в сыворотке крови по сравнению с исходным уровнем.
Временное ограничение: от исходного уровня до 48-й недели после лечения TAF
оценить изменения уровня HBeAg в сыворотке по сравнению с исходным уровнем после 48 недель лечения TAF у пациентов с TN и ETV, перенесших ХГВ.
от исходного уровня до 48-й недели после лечения TAF
Изменение уровня HBcAb в сыворотке по сравнению с исходным уровнем.
Временное ограничение: от исходного уровня до 48-й недели после лечения TAF
оценить изменения уровня HBcAb в сыворотке по сравнению с исходным уровнем после 48-недельного лечения TAF у пациентов с TN и ETV, перенесших ХГВ.
от исходного уровня до 48-й недели после лечения TAF
доля пациентов, у которых сохранялась супрессия ДНК HBV.
Временное ограничение: от исходного уровня до 48-й недели после лечения TAF
оценить долю пациентов, у которых сохранялась супрессия ДНК HBV после 48-недельного лечения TAF у пациентов с TN и ETV, перенесших ХГВ.
от исходного уровня до 48-й недели после лечения TAF
доля больных, у которых сохранилась нормализация АЛТ.
Временное ограничение: от исходного уровня до 48-й недели после лечения TAF
оценить долю пациентов, у которых поддерживалась нормализация АЛТ после 48-недельного лечения TAF у пациентов с TN и ETV, перенесших ХГВ.
от исходного уровня до 48-й недели после лечения TAF
Изменение почечных маркеров - рСКФ от исходного уровня.
Временное ограничение: от исходного уровня до 48-й недели после лечения TAF
оценить изменение почечных маркеров -eGFR после 48-недельного лечения TAF у пациентов с TN и ETV, перенесших ХГВ.
от исходного уровня до 48-й недели после лечения TAF
Изменение почечных маркеров - фосфатов сыворотки от исходного уровня.
Временное ограничение: от исходного уровня до 48-й недели после лечения TAF
оценить изменение почечных маркеров - сывороточного фосфата после 48 недель лечения TAF у пациентов с TN и ETV, перенесших ХГВ.
от исходного уровня до 48-й недели после лечения TAF
Изменение почечных маркеров - UPCR от исходного уровня.
Временное ограничение: от исходного уровня до 48-й недели после лечения TAF
оценить изменение почечных маркеров - UPCR после 48 недель лечения TAF у пациентов с TN и ETV, перенесших ХГВ.
от исходного уровня до 48-й недели после лечения TAF
Изменение почечных маркеров-UACR от исходного уровня.
Временное ограничение: от исходного уровня до 48-й недели после лечения TAF
оценить изменение почечных маркеров - UACR после 48 недель лечения TAF у пациентов с TN и ETV, перенесших ХГВ.
от исходного уровня до 48-й недели после лечения TAF
Изменение почечных маркеров - RBP:Cr от исходного уровня.
Временное ограничение: от исходного уровня до 48-й недели после лечения TAF
оценить изменение почечных маркеров -RBP:Cr после 48 недель лечения TAF у пациентов с TN и ETV, перенесших ХГВ.
от исходного уровня до 48-й недели после лечения TAF
Изменение почечных маркеров - β2MG:Cr от исходного уровня.
Временное ограничение: от исходного уровня до 48-й недели после лечения TAF
оценить изменение почечных маркеров - β2MG:Cr после 48 недель лечения TAF у пациентов с TN и ETV, перенесших ХГВ.
от исходного уровня до 48-й недели после лечения TAF
Изменение IFN-λ3 по сравнению с исходным уровнем.
Временное ограничение: от исходного уровня до 48-й недели после лечения TAF
оценить изменение IFN-λ3 после 48-недельного лечения TAF у пациентов с TN и ETV, перенесших ХГВ.
от исходного уровня до 48-й недели после лечения TAF
Изменение IP-10 по сравнению с базовым уровнем.
Временное ограничение: от исходного уровня до 48-й недели после лечения TAF
оценить изменение IP-10 после 48-недельного лечения TAF у пациентов с TN и ETV, перенесших ХГВ.
от исходного уровня до 48-й недели после лечения TAF
Изменение ИЛ-12 по сравнению с исходным уровнем.
Временное ограничение: от исходного уровня до 48-й недели после лечения TAF
оценить изменение IL-12 после 48-недельного лечения TAF у пациентов с TN и ETV, перенесших ХГВ.
от исходного уровня до 48-й недели после лечения TAF
Изменение IL-10 по сравнению с исходным уровнем.
Временное ограничение: от исходного уровня до 48-й недели после лечения TAF
оценить изменение IL-10 после 48-недельного лечения TAF у пациентов с TN и ETV, перенесших ХГВ.
от исходного уровня до 48-й недели после лечения TAF
Изменение ИЛ-21 по сравнению с исходным.
Временное ограничение: от исходного уровня до 48-й недели после лечения TAF
оценить изменение IL-21 после 48-недельного лечения TAF у пациентов с TN и ETV, перенесших ХГВ.
от исходного уровня до 48-й недели после лечения TAF

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Huashan Hospital

Следователи

  • Главный следователь: Jiming Zhang, M.D., Huashan Hospital

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

30 апреля 2021 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

27 октября 2023 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

31 декабря 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

9 апреля 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

26 апреля 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

28 апреля 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

15 марта 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

12 марта 2023 г.

Последняя проверка

1 марта 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • TAF-HBeAg-CHB

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Хронический гепатит В

Клинические исследования Тенофовир Алафенамид 25 мг [Вемлиды]

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Albania

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться