Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Skuteczność i bezpieczeństwo TAF przez 48 tygodni u pacjentów z CHB z dodatnim wynikiem HBeAg

12 marca 2023 zaktualizowane przez: Jiming Zhang, Huashan Hospital
Celem tego badania klinicznego była obserwacja zmian poziomów HBsAg po sekwencyjnym 48-tygodniowym leczeniu TAF u pacjentów z przewlekłym zapaleniem wątroby typu C, którzy przebyli ETV, oraz monitorowanie poziomów cytokin, takich jak IFN-λ3, IP-10, IL-12, IL -10 i IŁ-21.

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Do leków pierwszego rzutu należą entekawir (ETV), fumaran dizoproksylu tenofowiru (TDF) i alafenamid tenofowiru (TAF). Wszystkie wymienione powyżej NA mogły osiągnąć pełną odpowiedź wirusologiczną. Wspomniane powyżej NA są wystarczające do hamowania replikacji wirusa. Mogą jednak istnieć różnice w prognozach długoterminowych, takie jak spadek poziomu HBsAg, rozwój oporności i rozwój HCC. Prospektywne badanie przeprowadzone przez nasz zespół wcześniej wykazało, że TDF był lepszy niż ETV w spadku HBsAg. Koreańskie badanie wykazało, że terapia TDF wiązała się ze znacznie niższym ryzykiem HCC niż terapia ETV; grupa TDF wykazała wyraźną redukcję poziomu HBsAg po roku leczenia. Również japońskie badanie RCT wykazało, że obniżenie poziomu HBsAg było znacznie większe w ramieniu TDF niż w ramieniu ETV w 24. tygodniu. Mechanizm spadku HBsAg indukowanego przez TDF nie został w pełni wyjaśniony. Pacjenci leczeni analogami nukleotydów (adefovir, tenofowir) mieli wyższy poziom IFN-λ3 w surowicy niż ci, którym podawano analogi nukleozydów (lamiwudyna, entekawir), zgodnie z wynikami opublikowanymi niedawno w Gut. Zespół z Japonii odkrył, że analogi nukleotydów hamują produkcję IL-10 za pośrednictwem LPS i indukują produkcję IL-12p70 i TNF-α. Spekulowaliśmy, że w porównaniu z entekawirem tenofowir może zwiększać poziom IFN-λ3 i bardziej znacząco obniżać poziom HBsAg.

Znany jako druga generacja TDF, TAF ma znacznie dłuższy okres półtrwania niż TDF. Badanie fazy 3 wykazało, że TAF 25 mg nie było gorsze od TDF 300 mg w hamowaniu replikacji HBV, z lepszym działaniem w zakresie bezpieczeństwa nerek i kości. Jednak brakuje badań oceniających TAF w redukcji HBsAg i indukcji IFN-λ3. Celem tego badania było zbadanie, czy TAF może osiągnąć lepszy przeciwwirusowy punkt końcowy terapeutyczny, tj. większą redukcję poziomów HBsAg, lub nawet spełnić wymagania terapeutyczne oczekiwanie zatrzymania NAS u większej liczby leczonych pacjentów.

Celem tego badania klinicznego była obserwacja zmian poziomów HBsAg po sekwencyjnym 48-tygodniowym leczeniu TAF u pacjentów z przewlekłym zapaleniem wątroby typu C, którzy przebyli ETV, oraz monitorowanie poziomów cytokin, takich jak IFN-λ3, IP-10, IL-12, IL -10 i IŁ-21.

Typ studiów

Obserwacyjny

Zapisy (Rzeczywisty)

150

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Chiny
      • Shanghai, Chiny
        • Huashan Hospital Affiliated to Fudan University
      • Shanghai, Chiny
        • Ruijin Hospital Affiliate to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
      • Shanghai, Chiny
        • Shanghai Public Health Clinical Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 70 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Metoda próbkowania

Próbka bez prawdopodobieństwa

Badana populacja

HBeAg-dodatni mężczyźni, kobiety niebędące w ciąży i niekarmiące piersią (w wieku powyżej 18 lat), zakażeni samym HBV, nieleczeni wcześniej lub leczeni tylko ETV, byli leczeni przez co najmniej 48 tygodni. uczestniczą, otrzymają leczenie TAF wyłącznie po uzyskaniu świadomej zgody.

Opis

wspólne kryteria:

  • Wiek 18-70 lat (w tym oba końce), mężczyzna lub kobieta, przewlekła infekcja HBV (HBsAg dodatni dłużej niż 6 miesięcy lub wyniki biopsji wątroby wskazują na przewlekłą infekcję wirusem zapalenia wątroby typu B)
  • HBsAg dodatni
  • Pacjent musi być w stanie zrozumieć i podpisać pisemną świadomą zgodę; Przed rozpoczęciem procedury badania uczestnicy muszą uzyskać świadomą zgodę.
  • Wymagania dotyczące stylu życia:

Wszystkie osoby uznane przez badacza za aktywne seksualnie i zdolne do zajścia w ciążę lub zapłodnienia partnera seksualnego muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji przez cały okres badania (od podpisania świadomej zgody do co najmniej 28 dni po ostatnim podano dawkę badanego leku).

Kryteria dodawania:

Leczenie pacjentów nieleczonych

  • DNA HBV > 2×104 IU/ml
  • ALT>2×ULN lub ALT>1×ULN, ale biopsja wątroby wykazała stan zapalny większy lub równy G2 i/lub zwłóknienie wątroby większe lub równe S2
  • Brak leczenia NA i/lub αIFN w ciągu 1 roku

Pacjenci doświadczeni w leczeniu ETV

  • Leczenie ETV przez 1 do 2 lat wcześniej
  • HBsAg>5000IU/ml
  • DNA HBV <20 j.m./ml
  • ALT<1×GGN
  • Żadna inna terapia NA przed leczeniem entekawirem
  • Pacjenci wyrażali chęć przejścia na terapię TAF

Kryteria wyłączenia:

Leczenie pacjentów nieleczonych

  • leczonych NA i/lub αIFN w ciągu 1 roku
  • Kobiety w ciąży, karmiące piersią lub kobiety planujące ciążę w ciągu 2 lat
  • Współistniejące zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C, wirusem zapalenia wątroby typu D lub wirusem HIV;
  • Przewlekłe choroby wątroby o etiologii innej niż HBV (w tym między innymi: autoimmunologiczne zapalenie wątroby, pierwotna marskość żółciowa wątroby, pierwotna marskość wątroby, zapalenie dróg żółciowych, hemochromatoza itp.
  • Istnieją dowody na niewyrównaną chorobę wątroby stopnia C w skali Childa-Pugha lub umiarkowane do ciężkiego wodobrzusze oraz encefalopatię wątrobową stopnia III-IV
  • Istnieją objawy i oznaki raka wątrobowokomórkowego. Jeśli badanie przesiewowe w kierunku alfa-fetoproteiny (AFP) <50 ng/mL, badanie obrazowe nie jest wymagane; ale jeśli badanie przesiewowe w kierunku AFP> 50 ng / ml, wymagane jest badanie obrazowe
  • bieżące nadużywanie alkoholu lub narkotyków może wpływać na zgodność
  • Pacjenci po przeszczepieniu narządu miąższowego lub szpiku kostnego. Pacjenci po przeszczepie wątroby lub nerki mogą zostać zapisani
  • nowotwory złośliwe w ciągu 5 lat. Należy wykluczyć pacjentów ocenianych pod kątem ewentualnych nowotworów złośliwych
  • Badane leki stosowano w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym
  • Pacjenci, którzy biorą udział w innych badaniach klinicznych lub byli leczeni badanymi lekami w ciągu 12 tygodni przed badaniem przesiewowym
  • Niemożność lub niechęć do wyrażenia świadomej zgody lub nieprzestrzeganie wymagań badawczych
  • Pacjenci, którzy nie chcą samodzielnie kupować TAF
  • Oprócz powyższych kryteriów wykluczenia pacjenci, którzy spełniają którekolwiek z przeciwwskazań wymienionych na etykiecie badanego produktu leczniczego

Pacjenci doświadczeni w leczeniu ETV

●Pacjenci, którzy otrzymywali IFN i/lub inne NA (z wyjątkiem entekawiru) w ciągu 1 roku Inne kryteria wykluczenia były takie same jak 2-13 kryteriów wykluczenia dla pacjentów nieleczonych wcześniej.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Modele obserwacyjne: Kohorta
  • Perspektywy czasowe: Spodziewany

Kohorty i interwencje

Grupa / Kohorta
Interwencja / Leczenie
Leczenie pacjentów nieleczonych
  1. DNA HBV > 20000 j.m./ml
  2. ALT>2×ULN lub ALT>1×ULN, ale biopsja wątroby wykazała stan zapalny większy lub równy G2 i/lub zwłóknienie wątroby większe lub równe S2
  3. Brak leczenia NA i/lub αIFN w ciągu 1 roku
Lek: Tenofowir Alafenamid 25 MG [Vemlidy]
TAF podaje się w dawce 25 mg/tabletkę, przyjmowaną doustnie z jedzeniem raz dziennie przez 48 tygodni.
Pacjenci doświadczeni w leczeniu ETV
  1. Leczenie ETV przez 1 do 2 lat wcześniej
  2. HBsAg>3000IU/ml
  3. DNA HBV <20 j.m./ml
  4. ALT<1×GGN
  5. Żadna inna terapia NA przed leczeniem entekawirem
  6. Pacjenci wyrażali chęć przejścia na terapię TAF
Lek: Tenofowir Alafenamid 25 MG [Vemlidy]
TAF podaje się w dawce 25 mg/tabletkę, przyjmowaną doustnie z jedzeniem raz dziennie przez 48 tygodni.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana HBsAg w surowicy w 48. tygodniu w stosunku do wartości wyjściowej.
Ramy czasowe: od wizyty początkowej do 48. tygodnia po leczeniu TAF
oceniali zmiany poziomu HBsAg w surowicy po 48-tygodniowym leczeniu TAF u pacjentów z przewlekłym zapaleniem jelita grubego z TN i ETV.
od wizyty początkowej do 48. tygodnia po leczeniu TAF

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana poziomu HBeAg w surowicy od wartości wyjściowej.
Ramy czasowe: od wizyty początkowej do 48. tygodnia po leczeniu TAF
ocenić zmiany poziomu HBeAg w surowicy od wartości wyjściowych po 48-tygodniowym leczeniu TAF u pacjentów z przewlekłym zapaleniem wątroby typu B z rozpoznaniem TN i ETV.
od wizyty początkowej do 48. tygodnia po leczeniu TAF
Zmiana poziomu HBcAb w surowicy w stosunku do wartości wyjściowych.
Ramy czasowe: od wizyty początkowej do 48. tygodnia po leczeniu TAF
ocenić zmiany poziomu HBcAb w surowicy od wartości wyjściowych po 48-tygodniowym leczeniu TAF u pacjentów z przewlekłym zapaleniem wątroby typu B, u których wystąpiła TN i ETV.
od wizyty początkowej do 48. tygodnia po leczeniu TAF
odsetek pacjentów, u których utrzymywała się supresja HBV DNA.
Ramy czasowe: od wizyty początkowej do 48. tygodnia po leczeniu TAF
ocenili odsetek pacjentów, u których utrzymała się supresja HBV DNA po 48-tygodniowym leczeniu TAF u pacjentów z przewlekłym zapaleniem jelita grubego z TN i ETV.
od wizyty początkowej do 48. tygodnia po leczeniu TAF
odsetek pacjentów, którzy utrzymali normalizację AlAT.
Ramy czasowe: od wizyty początkowej do 48. tygodnia po leczeniu TAF
ocenili odsetek pacjentów, którzy utrzymali normalizację AlAT po 48 tygodniach leczenia TAF u pacjentów z przewlekłym zapaleniem wątroby typu B z TN i ETV.
od wizyty początkowej do 48. tygodnia po leczeniu TAF
Zmiana markerów nerkowych - eGFR od wartości wyjściowych.
Ramy czasowe: od wizyty początkowej do 48. tygodnia po leczeniu TAF
ocena zmiany markerów nerkowych -eGFR po 48 tygodniach leczenia TAF u pacjentów z przewlekłym zapaleniem wątroby typu B z rozpoznaniem TN i ETV.
od wizyty początkowej do 48. tygodnia po leczeniu TAF
Zmiana markerów nerkowych - fosforany w surowicy od wartości wyjściowych.
Ramy czasowe: od wizyty początkowej do 48. tygodnia po leczeniu TAF
ocena zmiany markerów nerkowych – fosforanów w surowicy po 48 tygodniach leczenia TAF u pacjentów z przewlekłym zapaleniem jelita grubego z TN i ETV.
od wizyty początkowej do 48. tygodnia po leczeniu TAF
Zmiana markerów nerkowych – UPCR od wartości wyjściowych.
Ramy czasowe: od wizyty początkowej do 48. tygodnia po leczeniu TAF
ocena zmiany markerów nerkowych - UPCR po 48-tygodniowej terapii TAF u pacjentów z przewlekłym zapaleniem pęcherza moczowego z TN i ETV.
od wizyty początkowej do 48. tygodnia po leczeniu TAF
Zmiana markerów nerkowych – UACR od wartości wyjściowej.
Ramy czasowe: od wizyty początkowej do 48. tygodnia po leczeniu TAF
ocena zmiany markerów nerkowych - UACR po 48-tygodniowej terapii TAF u pacjentów z przewlekłym zapaleniem pęcherza moczowego z TN i ETV.
od wizyty początkowej do 48. tygodnia po leczeniu TAF
Zmiana markerów nerkowych - RBP:Cr od wartości wyjściowych.
Ramy czasowe: od wizyty początkowej do 48. tygodnia po leczeniu TAF
ocenić zmianę markerów nerkowych -RBP:Cr po 48 tygodniach leczenia TAF u pacjentów z przewlekłym zapaleniem wątroby typu B z TN i ETV.
od wizyty początkowej do 48. tygodnia po leczeniu TAF
Zmiana markerów nerkowych - β2MG:Cr od wartości wyjściowej.
Ramy czasowe: od wizyty początkowej do 48. tygodnia po leczeniu TAF
ocena zmiany markerów nerkowych - β2MG:Cr po 48-tygodniowej terapii TAF u pacjentów z przewlekłym zapaleniem wątroby typu B z rozpoznaniem TN i ETV.
od wizyty początkowej do 48. tygodnia po leczeniu TAF
Zmiana IFN-λ3 od linii podstawowej.
Ramy czasowe: od wizyty początkowej do 48. tygodnia po leczeniu TAF
ocenić zmianę IFN-λ3 po 48 tygodniach leczenia TAF u pacjentów z CHB z TN i ETV.
od wizyty początkowej do 48. tygodnia po leczeniu TAF
Zmiana IP-10 od wartości początkowej.
Ramy czasowe: od wizyty początkowej do 48. tygodnia po leczeniu TAF
ocenili zmianę IP-10 po 48-tygodniowym leczeniu TAF u pacjentów z przewlekłym zapaleniem wątroby typu C, którzy przebyli TN i ETV.
od wizyty początkowej do 48. tygodnia po leczeniu TAF
Zmiana IL-12 od wartości początkowej.
Ramy czasowe: od wizyty początkowej do 48. tygodnia po leczeniu TAF
ocenić zmianę IL-12 po 48-tygodniowym leczeniu TAF u pacjentów z przewlekłym zapaleniem wątroby typu B, u których wystąpiła TN i ETV.
od wizyty początkowej do 48. tygodnia po leczeniu TAF
Zmiana IL-10 od wartości początkowej.
Ramy czasowe: od wizyty początkowej do 48. tygodnia po leczeniu TAF
ocenili zmianę IL-10 po 48-tygodniowym leczeniu TAF u pacjentów z przewlekłym zapaleniem jelita grubego, u których wystąpiła TN i ETV.
od wizyty początkowej do 48. tygodnia po leczeniu TAF
Zmiana IL-21 w stosunku do wartości wyjściowej.
Ramy czasowe: od wizyty początkowej do 48. tygodnia po leczeniu TAF
ocenić zmianę IL-21 po 48-tygodniowym leczeniu TAF u pacjentów z przewlekłym zapaleniem jelita grubego, u których wystąpiła TN i ETV.
od wizyty początkowej do 48. tygodnia po leczeniu TAF

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Huashan Hospital

Śledczy

  • Główny śledczy: Jiming Zhang, M.D., Huashan Hospital

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

30 kwietnia 2021

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

27 października 2023

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

31 grudnia 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

9 kwietnia 2021

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

26 kwietnia 2021

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

28 kwietnia 2021

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

15 marca 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

12 marca 2023

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • TAF-HBeAg-CHB

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B

Badania kliniczne na Tenofowir Alafenamid 25 MG [Vemlidy]

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in New Zealand

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj