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Efficacité et innocuité du TAF pendant 48 semaines chez les patients HBeAg positifs HBC

12 mars 2023 mis à jour par: Jiming Zhang, Huashan Hospital
L'objectif de cette étude clinique était d'observer les changements des taux d'HBsAg après un traitement séquentiel de 48 semaines de TAF chez des patients atteints d'HCB et de surveiller les taux de cytokines telles que l'IFN-λ3, l'IP-10, l'IL-12, l'IL -10 et IL-21.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les AN de première ligne comprennent l'entécavir (ETV), le fumarate de ténofovir disoproxil (TDF) et le ténofovir alafénamide (TAF). Tous les AN mentionnés ci-dessus pourraient obtenir une réponse virologique complète. Les AN mentionnés ci-dessus sont suffisants pour inhiber la réplication virale. Cependant, il peut exister des différences dans le pronostic à long terme, telles que la baisse du niveau d'HBsAg, le développement de la résistance et le développement du CHC. Une étude prospective réalisée par notre équipe a précédemment montré que le TDF était meilleur que l'ETV dans le déclin de l'HBsAg. Une recherche coréenne a montré que la thérapie TDF était associée à un risque significativement plus faible de CHC que la thérapie ETV ; le groupe TDF a montré une nette réduction du taux d'HBsAg après un an de traitement. De plus, une étude RCT japonaise a indiqué que la réduction du taux d'HBsAg était significativement plus importante dans le bras TDF que dans le bras ETV à la semaine 24. Le mécanisme du déclin de l'HBsAg induit par le TDF n'a pas été entièrement élucidé. Les patients traités avec des analogues nucléotidiques (adéfovir, ténofovir) avaient des taux sériques d'IFN-λ3 plus élevés que ceux traités avec des analogues nucléosidiques (lamivudine, entécavir), selon des résultats récemment publiés dans Gut. Une équipe du Japon a découvert que les analogues de nucléotides inhibent la production d'IL-10 médiée par le LPS et induisent la production d'IL-12p70 et de TNF-α. Nous avons émis l'hypothèse que, par rapport à l'entécavir, le ténofovir pourrait réguler à la hausse l'IFN-λ3 et réduire le niveau d'HBsAg de manière plus significative.

Connu sous le nom de deuxième génération de TDF, le TAF a une demi-vie nettement plus longue que le TDF. Une étude de phase 3 a montré que le TAF 25 mg était non inférieur au TDF 300 mg dans la suppression de la réplication du VHB, avec une meilleure performance sur la sécurité rénale et osseuse. Cependant, il existe un manque d'étude évaluant le TAF dans la réduction de l'HBsAg et l'induction de l'IFN-λ3. Le but de cette étude était d'étudier si le TAF peut atteindre un meilleur critère thérapeutique antiviral, c'est-à-dire une plus grande réduction des taux d'HBsAg, ou même répondre aux objectifs thérapeutiques. attente d'arrêt du NAS chez un plus grand nombre de patients traités.

L'objectif de cette étude clinique était d'observer les changements des taux d'HBsAg après un traitement séquentiel de 48 semaines de TAF chez des patients atteints d'HCB et de surveiller les taux de cytokines telles que l'IFN-λ3, l'IP-10, l'IL-12, l'IL -10 et IL-21.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Réel)

150

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Chine
      • Shanghai, Chine
        • Huashan Hospital Affiliated to Fudan University
      • Shanghai, Chine
        • Ruijin Hospital Affiliate to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
      • Shanghai, Chine
        • Shanghai Public Health Clinical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 70 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

Hommes AgHBe positifs, femmes non enceintes et femmes non allaitantes (âgées de plus de 18 ans) infectés par le VHB seul, naïfs de traitement ou uniquement sous traitement ETV ont connu au moins 48 semaines. participer ne recevra le traitement TAF qu'après avoir donné son consentement éclairé.

La description

critères communs :

  • Âge 18-70 ans (y compris les deux extrémités), homme ou femme, infection chronique par le VHB (HBsAg positif depuis plus de 6 mois, ou les résultats de la biopsie hépatique montrent une infection chronique par l'hépatite B)
  • HBsAg positif
  • Le patient doit être capable de comprendre et de signer un consentement éclairé écrit ; Avant de commencer la procédure d'étude, les participants doivent obtenir un consentement éclairé.
  • Exigences de style de vie :

Tous les sujets considérés par l'investigateur comme étant sexuellement actifs et capables de tomber enceinte ou de faire tomber enceinte leur partenaire sexuel doivent accepter d'utiliser une méthode contraceptive efficace pendant toute la durée de l'étude (de la signature du consentement éclairé à au moins 28 jours après le dernier dose du médicament expérimental a été administrée).

Critères d'ajout :

Patients naïfs de traitement

  • ADN VHB > 2×104 UI/ml
  • ALT> 2 × LSN ； ou ALT> 1 × LSN ， mais la biopsie hépatique a montré une inflammation supérieure ou égale à G2, ou / et une fibrose hépatique supérieure ou égale à S2
  • Aucun traitement par NA ou/ou αIFN dans l'année

Patients expérimentés en traitement ETV

  • Traitement ETV pendant 1 à 2 ans avant
  • HBsAg> 5000 UI/mL
  • ADN du VHB<20UI/mL
  • ALT<1×LSN
  • Aucune autre thérapie NA avant le traitement par l'entécavir
  • Les patients souhaitaient passer à la thérapie TAF

Critère d'exclusion:

Patients naïfs de traitement

  • traité par NA ou/ou αIFN dans l'année qui suit
  • Femmes enceintes, femmes allaitantes ou femmes qui envisagent de devenir enceintes dans les 2 ans
  • Co-infection par l'hépatite C, l'hépatite D ou le VIH ;
  • Maladies chroniques du foie d'étiologie non liée au VHB (y compris, mais sans s'y limiter : hépatite auto-immune, cirrhose biliaire primitive, cholangite de cirrhose primitive, hémochromatose, etc.
  • Il existe des preuves de maladie hépatique décompensée de grade C de Child-Pugh, ou d'ascite modérée à sévère, et d'encéphalopathie hépatique de grade III-IV
  • Il existe des symptômes et des signes de carcinome hépatocellulaire. Si le dépistage de l'alpha-foetoprotéine (AFP) <50 ng/mL, les examens d'imagerie ne sont pas nécessaires ; mais si dépistage d'AFP > 50 ng/mL, des examens d'imagerie sont nécessaires
  • l'abus actuel d'alcool ou de drogues peut affecter la conformité
  • Patients ayant reçu une greffe d'organe solide ou de moelle osseuse. Les patients transplantés hépatiques ou rénaux peuvent être inscrits
  • tumeurs malignes dans les 5 ans. Les patients évalués pour d'éventuelles tumeurs malignes doivent être exclus
  • Les médicaments à l'étude ont été utilisés dans les 3 mois précédant le dépistage
  • Patients qui participent à d'autres essais cliniques ou qui ont été traités avec les médicaments à l'étude dans les 12 semaines précédant le dépistage
  • Incapacité ou refus de fournir un consentement éclairé ou non-conformité aux exigences de la recherche
  • Les patients qui ne veulent pas acheter TAF par eux-mêmes
  • En plus des critères d'exclusion ci-dessus, les patients qui répondent à l'une des contre-indications énumérées sur l'étiquette du produit médicamenteux expérimental

Patients expérimentés en traitement ETV

●Patients ayant reçu de l'IFN et/ou un autre NA (sauf l'entécavir) dans l'année Les autres critères d'exclusion étaient les mêmes que 2 à 13 des critères d'exclusion pour les patients naïfs de traitement.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Modèles d'observation: Cohorte
  • Perspectives temporelles: Éventuel

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Intervention / Traitement
Patients naïfs de traitement
  1. ADN VHB> 20000 UI/ml
  2. ALT> 2 × LSN ； ou ALT> 1 × LSN ， mais la biopsie hépatique a montré une inflammation supérieure ou égale à G2, ou / et une fibrose hépatique supérieure ou égale à S2
  3. Aucun traitement par NA ou/ou αIFN dans l'année
Médicament: Ténofovir Alafénamide 25 MG [Vemlidy]
Le TAF est administré sous forme de 25 mg/comprimé, pris par voie orale avec de la nourriture une fois par jour, pendant 48 semaines.
Patients expérimentés en traitement ETV
  1. Traitement ETV pendant 1 à 2 ans avant
  2. HBsAg>3000IU/mL
  3. ADN du VHB<20UI/mL
  4. ALT<1×LSN
  5. Aucune autre thérapie NA avant le traitement par l'entécavir
  6. Les patients souhaitaient passer à la thérapie TAF
Médicament: Ténofovir Alafénamide 25 MG [Vemlidy]
Le TAF est administré sous forme de 25 mg/comprimé, pris par voie orale avec de la nourriture une fois par jour, pendant 48 semaines.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification de l'HBsAg sérique à la semaine 48 par rapport à la valeur initiale.
Délai: de la ligne de base à la semaine 48 après le traitement par TAF
évaluer les modifications du taux sérique d'HBsAg après 48 semaines de traitement par TAF chez des patients atteints d'hépatite B chronique et ETV.
de la ligne de base à la semaine 48 après le traitement par TAF

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement du taux sérique d'HBeAg par rapport à la ligne de base.
Délai: de la ligne de base à la semaine 48 après le traitement par TAF
évaluer les changements du taux sérique d'HBeAg par rapport au départ après 48 semaines de traitement par TAF chez les patients atteints d'hépatite B chronique et ETV.
de la ligne de base à la semaine 48 après le traitement par TAF
Changement du taux sérique d'HBcAb par rapport à la ligne de base.
Délai: de la ligne de base à la semaine 48 après le traitement par TAF
évaluer les changements du taux sérique d'HBcAb par rapport au départ après 48 semaines de traitement par TAF chez les patients TN et ETV ayant subi une HCB.
de la ligne de base à la semaine 48 après le traitement par TAF
proportion de patients qui ont maintenu la suppression de l'ADN du VHB.
Délai: de la ligne de base à la semaine 48 après le traitement par TAF
évaluer la proportion de patients qui ont maintenu la suppression de l'ADN du VHB après 48 semaines de traitement par TAF chez les patients atteints d'hépatite B chronique et ETV.
de la ligne de base à la semaine 48 après le traitement par TAF
proportion de patients qui ont maintenu la normalisation des ALAT.
Délai: de la ligne de base à la semaine 48 après le traitement par TAF
évaluer la proportion de patients qui ont maintenu la normalisation des ALT après 48 semaines de traitement par TAF chez les patients atteints de TN et d'ETV ayant subi une HCB.
de la ligne de base à la semaine 48 après le traitement par TAF
Modification des marqueurs rénaux - DFGe par rapport au départ.
Délai: de la ligne de base à la semaine 48 après le traitement par TAF
évaluer le changement des marqueurs rénaux -eGFR après 48 semaines de traitement par TAF chez des patients atteints d'HCB ayant subi une TN et une ETV.
de la ligne de base à la semaine 48 après le traitement par TAF
Modification des marqueurs rénaux - phosphate sérique par rapport au départ.
Délai: de la ligne de base à la semaine 48 après le traitement par TAF
évaluer le changement des marqueurs rénaux - le phosphate sérique après 48 semaines de traitement par TAF chez les patients atteints d'HCB TN et ETV.
de la ligne de base à la semaine 48 après le traitement par TAF
Modification des marqueurs rénaux - UPCR par rapport au départ.
Délai: de la ligne de base à la semaine 48 après le traitement par TAF
évaluer l'évolution des marqueurs rénaux - UPCR après 48 semaines de traitement par TAF chez des patients atteints d'HCB TN et ETV.
de la ligne de base à la semaine 48 après le traitement par TAF
Modification des marqueurs rénaux - UACR par rapport au départ.
Délai: de la ligne de base à la semaine 48 après le traitement par TAF
évaluer l'évolution des marqueurs rénaux - UACR après 48 semaines de traitement par TAF chez des patients atteints d'HCB TN et ETV.
de la ligne de base à la semaine 48 après le traitement par TAF
Modification des marqueurs rénaux - RBP:Cr par rapport au départ.
Délai: de la ligne de base à la semaine 48 après le traitement par TAF
évaluer le changement des marqueurs rénaux -RBP:Cr après 48 semaines de traitement par TAF chez des patients atteints d'hépatite B chronique et ETV.
de la ligne de base à la semaine 48 après le traitement par TAF
Modification des marqueurs rénaux - β2MG:Cr par rapport au départ.
Délai: de la ligne de base à la semaine 48 après le traitement par TAF
évaluer l'évolution des marqueurs rénaux - β2MG:Cr après 48 semaines de traitement par TAF chez des patients atteints d'HCB TN et ETV.
de la ligne de base à la semaine 48 après le traitement par TAF
Changement d'IFN-λ3 par rapport à la ligne de base.
Délai: de la ligne de base à la semaine 48 après le traitement par TAF
évaluer le changement d'IFN-λ3 après 48 semaines de traitement de TAF chez des patients atteints de TN et d'ETV ayant subi une HCB.
de la ligne de base à la semaine 48 après le traitement par TAF
Changement d'IP-10 par rapport à la ligne de base.
Délai: de la ligne de base à la semaine 48 après le traitement par TAF
évaluer le changement d'IP-10 après 48 semaines de traitement de TAF chez des patients atteints de TN et d'ETV ayant subi une HCB.
de la ligne de base à la semaine 48 après le traitement par TAF
Changement d'IL-12 par rapport à la ligne de base.
Délai: de la ligne de base à la semaine 48 après le traitement par TAF
évaluer le changement d'IL-12 après 48 semaines de traitement de TAF chez des patients atteints de TN et d'ETV ayant subi une HCB.
de la ligne de base à la semaine 48 après le traitement par TAF
Changement d'IL-10 par rapport à la ligne de base.
Délai: de la ligne de base à la semaine 48 après le traitement par TAF
évaluer l'évolution de l'IL-10 après 48 semaines de traitement par TAF chez des patients atteints de TN et d'ETV atteints d'HCB.
de la ligne de base à la semaine 48 après le traitement par TAF
Changement d'IL-21 par rapport à la ligne de base.
Délai: de la ligne de base à la semaine 48 après le traitement par TAF
évaluer le changement d'IL-21 après 48 semaines de traitement de TAF chez des patients atteints de TN et d'ETV ayant subi une HCB.
de la ligne de base à la semaine 48 après le traitement par TAF

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Huashan Hospital

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Jiming Zhang, M.D., Huashan Hospital

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

30 avril 2021

Achèvement primaire (Anticipé)

27 octobre 2023

Achèvement de l'étude (Anticipé)

31 décembre 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

9 avril 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

26 avril 2021

Première publication (Réel)

28 avril 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

15 mars 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

12 mars 2023

Dernière vérification

1 mars 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • TAF-HBeAg-CHB

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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