A tislelizumab vizsgálata lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus urotheliális hólyagrákban szenvedő betegeknél

Főbb felvételi kritériumok:

1. Szövettani vagy citológiailag dokumentált, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus átmeneti sejtkarcinómában (TCC) szenvedő urotheliumban szenvedők
2. A betegség progressziója a legalább egy platinatartalmú kezeléssel végzett kezelés alatt vagy azt követően inoperábilis lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus uroteliális karcinóma vagy betegség kiújulása esetén
3. A résztvevőknek archív tumorszövetet kell benyújtaniuk a programhalál ligand-1 (PD-L1) expressziójának meghatározásához és egyéb biomarkerelemzésekhez. A PD-L1 expresszióját központilag értékelik, és azok a résztvevők jogosultak a vizsgálatra, akiknél magas a PD-L1 szint.
4. A résztvevőknek legalább egy mérhető lézióval kell rendelkezniük a RECIST 1.1-es verziójában meghatározottak szerint, amelyet a vizsgáló értékelt.
5. Férfi vagy nő, a beleegyezés aláírásának napján legalább 18 éves
6. A résztvevők önként vállalták a részvételt, írásos beleegyezésükkel
7. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye ≤1
8. Várható élettartam ≥12 hét

9. A résztvevőnek megfelelő szervfunkcióval kell rendelkeznie, amint azt a következő szűrési laboratóriumi értékek jelzik, amelyeket az első vizsgálati kezelést megelőző 7 napon belül kaptak

   1. Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1,5×109/L
   2. Vérlemezkék ≥100×109/L
   3. Hemoglobin ≥9 g/dl vagy ≥5,6 mmol /L (Megjegyzés: A kritériumoknak a mintavételtől számított 14 napon belül teljesülniük kell transzfúzió nélkül)
   4. Számított kreatinin-clearance ≥ 30 milliliter (mL)/perc (Cockcroft-Gault képlet, lásd az 5. függeléket)
   5. A szérum összbilirubin értéke ≤ a normál felső határának 1,5-szöröse (ULN) (Gilbert-szindrómás résztvevők esetén az összbilirubin értékének a normálérték felső határának 4-szerese alatt kell lennie)
   6. Aszpartát aminotranszferáz (AST) és alanin aminotranszferáz (ALT) ≤ 2,5 X ULN VAGY ≤ 5 X ULN májmetasztázisokkal rendelkező résztvevőknél

10. A női résztvevők akkor vehetnek részt a vizsgálatban, ha:

    1. Nem fogamzóképes (azaz fiziológiailag nem képes teherbe esni), beleértve minden olyan nőt, aki i) méheltávolításon esett át ii) kétoldali peteeltávolításon (ovariectomián) esett át iii) kétoldali petevezeték-lekötésen esett át iv) menopauza után van (teljes abbahagyás) menstruáció 1 évnél hosszabb ideig)
    2. Fogamzóképes, negatív szérum terhességi tesztje van a szűréskor (az első vizsgálati készítmény beadása előtt 7 napon belül), nem szoptat, és beleegyezik abba, hogy absztinens marad (tartózkodik a heteroszexuális érintkezéstől), vagy megfelelő fogamzásgátló módszert alkalmaz, amely sikertelenséget eredményez <1% évente a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálat során az utolsó vizsgálati készítmény beadása után 120 napig
11. Férfi résztvevők akkor vehetnek részt a vizsgálatban, ha vazectomizálják őket, vagy beleegyeznek abba, hogy fogamzásgátlást alkalmaznak a vizsgálati kezelési időszak alatt és legalább 120 napig a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követően.

Főbb kizárási kritériumok:

1. Más humanizált monoklonális antitestekkel szembeni súlyos túlérzékenységi reakciók anamnézisében
2. Korábbi aktív rosszindulatú daganat az 1. ciklust megelőző 2 éven belül 1. nap.
3. A PD-1-et vagy PD-L1-et célzó korábbi terápiák.
4. Aktív agyi vagy leptomeningeális metasztázisok, amelyeket számítógépes tomográfiával (CT) vagy mágneses rezonancia képalkotással (MRI) határoztak meg a szűrés és az előzetes radiográfiai vizsgálatok során.
5. Ki kell zárni azokat a résztvevőket, akik aktív autoimmun betegségben szenvednek, vagy akiknek a kórtörténetében autoimmun betegségek fordulnak elő, amelyek visszaeshetnek.
6. A résztvevőket ki kell zárni, ha olyan állapotaik vannak, amelyek szisztémás kezelést igényelnek kortikoszteroidokkal (>10 mg napi prednizon ekvivalens), vagy más immunszuppresszív gyógyszerekkel a vizsgálati gyógyszer beadását követő 14 napon belül.
7. A kórelőzményében intersticiális tüdőbetegség vagy nem fertőző tüdőgyulladás szerepel, kivéve azokat, amelyeket sugárterápia vált ki
8. Súlyos krónikus vagy aktív fertőzések (beleértve a tuberkulózis fertőzést stb.) esetén, amelyek szisztémás antibakteriális, gombaellenes vagy vírusellenes terápiát igényelnek a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 14 napon belül.
9. Kontrollálhatatlan pleurális folyadékgyülem, szívburok folyadékgyülem vagy ascites, amely 4 hetesnél rövidebb ideig tartó pleurocentézist vagy hasi koppintást igényel
10. Jelentős szív- és érrendszeri betegségek, mint például a New York Heart Association (NYHA) szívbetegsége (II. osztályú vagy magasabb), szívinfarktus az elmúlt 3 hónapban, instabil aritmiák vagy instabil angina
11. A humán immunhiány vírus (HIV) ismert története
12. A kezeletlen krónikus hepatitis B-t vagy a krónikus hepatitis B vírust (HBV) hordozó HBV-dezoxiribonukleinsav (DNS) ≥500 NE/ml (vagy 2,5 × 103 cps/ml) vagy aktív hepatitis C-t ki kell zárni. Inaktív hepatitis B felszíni antigén (HBsAg) hordozóval, aktív HBV fertőzéssel, tartós anti-HBV-szuppresszióval (HBV DNS <500 NE/mL vagy 2,5 × 103 cps/mL) és olyan résztvevők, akiknek a hepatitis C-jét meggyógyították (hepatitis C vírus [). HCV] ribonukleinsav [RNS] alacsonyabb, mint a kimutatási határ) be lehet vonni
13. Olyan mögöttes egészségügyi állapotok, amelyek a vizsgáló véleménye szerint veszélyessé teszik a vizsgált gyógyszer beadását, vagy elhomályosítják a toxicitás meghatározásának vagy a káros események (AE) értelmezését
14. A rák leküzdésére használt korábbi kemoterápia, sugárterápia, immunterápia vagy bármilyen vizsgálati terápia (beleértve a kínai gyógynövényeket és a kínai szabadalmaztatott gyógyszereket is) az 1. ciklus 1. napjától számított 2 héten belül. Az ezekkel a terápiákkal kapcsolatos nemkívánatos eseményeknek 0-1. alopecia esetén)
15. Korábbi allogén őssejt vagy szilárd szerv transzplantáció
16. Élő vagy legyengített vakcina beadása a vizsgált gyógyszer beadását megelőző 4 héten belül
17. A vizsgálati gyógyszer beadását megelőző 28 napon belül a diagnózistól eltérő fontosabb sebészeti beavatkozás

MEGJEGYZÉS: Más protokollban meghatározott felvételi/kizárási kritériumok vonatkozhatnak.