Egyéni étkezés utáni glükózreakciók 1-es típusú cukorbetegségben

Toborzás: A résztvevők toborzása az egyetemi csatornákon megjelenő hirdetések segítségével történik. A nyomozók felkeresik a helyi és országos diabéteszes jótékonysági szervezeteket (Diabetes UK, JDRF), akikkel a nyomozók szorosan együttműködnek, hogy írott kiadványokon (betegmagazinokon), weboldalakon, közösségi médián és betegtámogatási csoportokon keresztül reklámozzanak. Ezen túlmenően a kutatók felveszik a kapcsolatot azokkal a betegekkel, akik korábban részt vettek kutatásunkban, és hozzájárultak ahhoz, hogy a jövőbeni kutatásokkal kapcsolatban felvegyék velük a kapcsolatot. A kutatócsoport elérhetőségeit a hirdetésekben közöljük; A kezdeti telefonhívás elérhető lesz az érdeklődő résztvevők számára, hogy megvitassák a tanulmányt, megválaszolják a kérdéseket, és megszerezzék a kapcsolattartási adatokat, és elküldjék a résztvevői tájékoztatót tartalmazó tanulmányi információs csomagot. A résztvevők 6 hetet kapnak, hogy eldöntsék, részt vesznek-e a vizsgálatban.

Előzetes látogatás: A betegek előzetes látogatáson vesznek részt a Sunderlandi Egyetem erre a célra szolgáló laboratóriumainkban, hogy felmérjék a jogosultságot, és írásos beleegyezést kapjanak a kutatócsoport GCP-képzett tagja által. Ezen a látogatáson a beleegyező résztvevőket elvakult valós idejű CGM-mel és gyorsulásmérővel látják el, valamint étkezési naplót kapnak. A látogatás során a betegek kérdőívet töltenek ki kórtörténetük és fizikai aktivitásuk felmérésére. A résztvevők mind a CGM, mind a gyorsulásmérő eszközöket viselik a tanulmányi részvételük idejére; mindkét eszközt adatrögzítéssel kiegészítve a résztvevők személyesen vagy postai úton (előre fizetett borítékkal) visszaküldik a kutatócsoportnak.

CGM mérés: Az előzetes laboratóriumi látogatás során egy kisméretű CGM eszközt (CGM; Freestyle Libre Pro; Abbott Diabetes Care) helyeznek be. Ez egy kis diszkrét, vízálló érzékelő, vékony (<0,4 m vastag) száljal, amelyet (fájdalommentesen) 5 mm-rel a bőrfelület alá helyeznek a felkaron. Az érzékelőt a felkar elülső részén lévő bőr alatti szövetbe helyezik. A behelyezési helyet egyenlő távolságra kell tekinteni a felkar legmediálisabb része között, és letörölhetetlen tintával megjelölve, hogy a kezdeti elhelyezés megismételhető legyen a következő behelyezéseknél abban a valószínűtlen esetben, ha az érzékelő meghibásodna. Az érzékelő gyárilag kalibrált, így sokkal kényelmesebb, és kiküszöböli az érzékelő pontatlanságának kockázatát a kalibrálás során a felhasználói hibákból (kapillárismérő pontatlansága, kézmosás hiánya stb.), amelyeket más CGM eszközöknél észleltek. A CGM által generált glükózadatok el vannak rejtve (azaz a résztvevők nem látják glükózadataikat, és így ezen információk alapján nem módosíthatják kezelési rendjüket). Egyetlen olvasóeszközt használnak az adatok aktiválására és lekérésére. Ennek az eszköznek a pontosságát és biztonságosságát a T1D-ben megállapították a vizsgálat során valószínűleg megfigyelhető glükózszintek teljes tartományában, beleértve a normál tartományban lévőket is; a CGM érzékelő legújabb generációjának MARD-értéke <9% 2018-tól. Ezen túlmenően, mivel az NHS-en keresztül a T1D-ben szenvedők számára is elérhetővé teszik ennek az eszköznek a vakolás nélküli változatát kezelési javallattal, ennek a technológiának a használata elfogadható a T1D-ben szenvedők számára. Azok a vizsgálatban részt vevők, akik a Freestyle Libre-t használják glükózmintáik megfigyelésére, továbbra is a szokásos módon használhatják az eszközt, de további vakérzékelőt kell viselniük. A betegeket összesen 6 folyamatos hétig kell viselniük a CGM eszközt, amely 4 hetes megfigyelésből, majd 2 hetes megfigyelésből áll, amely során laboratóriumi kísérleti vizsgálatokat végeznek.

Gyorsulásmérő: A résztvevők egy gyorsulásmérőt (GeneActiv, a karon hordva) kapnak és látnak el, amely átfogó értékelést nyújt az ülés/állás mintázatairól (pl. testtartás kiosztott) és a fizikai aktivitás szintje. Az eszközzel gyűjtött adatok a napi energiafelhasználás becslésére (előzetes vágási pontok felhasználásával) és a fizikai aktivitás szintjének kiszámítására szolgálnak, beleértve a különböző testhelyzetekben és tevékenységekben eltöltött időt a nap különálló szakaszaiban minden laboratóriumi látogatás előtt és után. Ez lehetővé teszi a fizikai aktivitás mintáinak számszerűsítését, szabványosítását és replikációját a szabadon élő epizódok során. A betegeknek összesen két hétig kell viselniük a gyorsulásmérőt.

Orvosi anamnézis: Tartalmazza: életkor, nem, a cukorbetegség időtartama, inzulinterápia (átlagos teljes napi adag és alapinzulin adag), kapcsolódó egészségügyi állapotok, T2D és szív- és érrendszeri betegségek családi anamnézisében, hipoglikémiás tudat hiánya (a Clarke és a gyógyszer kombinációjával értékelve). Arany módszerek).

Fizikai aktivitás értékelése: A betegek kitöltik az IPAQ (Nemzetközi Fizikai aktivitás Kérdőív), az Edzés Előnyök/Akadályok Skála Kérdőívet és A Fizikai aktivitás akadályai az 1-es típusú cukorbetegségben skálát. Ezek felmérik a fizikai aktivitásban való részvétel jelenlegi szintjét, valamint az általános és a cukorbetegségre jellemző tényezőket és a fizikai aktivitás akadályait.

Antropometria: Az antropometriai adatok a következőket tartalmazzák: súly, magasság, derékbőség és derék-csípő arány. A testösszetétel meghatározása a fent részletezett bioelektromos impedancia módszerrel [Seca mBCA 525] történik. A vérnyomást a boka brachiális indexének mérése mellett mérik. A becsült glükóz ártalmatlanítási arányt (eGDR; az inzulinrezisztencia mértéke) minden betegre kiszámítjuk.

Diétás értékelés: A betegek étkezési gyakorisági kérdőívet töltenek ki (Dietary Instrument for Nutrition Education), valamint élelmiszermérleggel és étkezési naplóval látják el őket a mért étkezési napló elkészítéséhez. A résztvevők összesen 1 hétig töltik ki a kimért étkezési naplót.

Véradás: Egyetlen 50 ml véradásra kerül sor, amelyet utólag elemeznek az érrendszeri és anyagcsere-egészségügyi paraméterek szempontjából. A vért vénapunkciós technikával egy képzett phlebotomist veszi le.

Kísérleti laboratóriumi látogatások Laboratórium előtti szakasz: Az első kísérleti látogatás előtt a vizsgálók felmérik a glikémiás kontrollt (CGM) és a fizikai aktivitás mintázatait (gyorsulásmérő) 4, illetve 1 hétig. A betegeknek az étrendjüket rögzítő lapjaikat kell használniuk étkezési szokásaik megismétléséhez az egyes kísérleti laboratóriumi látogatásokat megelőző 48 órában. A glikémiás kontroll és a biokémiai paraméterek standardizálása érdekében a résztvevők standardizált étkezést kapnak, amelyet minden kísérleti laboratóriumi látogatás előtt este kell elfogyasztani súlyuk alapján (~635 kcal; vegetáriánus lasagne; Tesco). Mivel egy akut edzés akár 48 órán keresztül fokozhatja az inzulin hatását, a résztvevőket arra kérik, hogy az egyes laboratóriumi látogatásokat megelőző 48 órában térjenek át a mérsékelttől az erőteljesig terjedő fizikai tevékenységtől/edzéstől, hogy elkerüljék ennek a glikémiára gyakorolt ​​​​potenciális hatását. és a hipoglikémia kockázata. Ezenkívül az egyes laboratóriumi látogatásokat megelőző 24 órában a résztvevőket arra kérik, hogy vegyék le a koffeint és az alkoholt, amelyekről ismert, hogy befolyásolják a glükózszintet.

A hiper/hipoglikémia vagy betegség zavaró hatásának elkerülése érdekében a kutató minden vizsgálati nap reggelén telefonál – ha a vércukorszint a 4-12 mmol/l tartományon kívül esik, vagy ha a résztvevő rosszul van, vér ketonszintje >0,6 mmol/ L, a kísérleti látogatást elhalasztják. Az inzulin adagolása és időzítése, valamint a szedett étrend-kiegészítők/vitaminok szabványosítva lesznek az egyes próbaidőszakok időtartamára. Az inzulinkezelés (CSII vs. MDI) és a gyógyszeres kezelés lehetséges zavaró hatásának ellenőrzésére az inzulinkezelés és a gyógyszeres kezelés kovariánsként szerepel a statisztikai modellben. A CSII-t használó résztvevőknek azt tanácsolják, hogy a vizsgálati látogatások között kerüljék az inzulinpumpa adagolási beállításai és az inzulin adagolási rendjének módosítását. Az MDI-vel kezelt résztvevőknek azt tanácsoljuk, hogy a vizsgálati látogatások között ne változtassák meg inzulinkezelésüket. A glikémiás kontroll és/vagy az inzulinigény hosszabb időn keresztüli változásának valószínűsége miatt a menopauza előtti nők mindegyik állapotát 1 hetes kimosással fejezik be, mint az összes többi résztvevő esetében. A menstruációs fázist minden egyes állapothoz rögzítik, és statisztikai modellekben kovariánsként szabályozzák.

Fő kísérleti látogatások: Véletlenszerű keresztezésben a betegek két külön reggeli (~08:00) laboratóriumi látogatáson vesznek részt (körülbelül 4,5 órás időtartamú) a Sunderlandi Egyetem dedikált klinikai vizsgálati létesítményében. egy héttel közbeiktatva. Minden kísérleti körülményt ellenőrzött laboratóriumi körülmények között hajtanak végre, hogy maximalizálják a belső érvényességet, és minimalizálják a kevésbé ellenőrzött „valós világ” beállítások inherens változékonyságát. A WC szünetek kivételével a résztvevők kényelmes fotelben ülnek, és utasítják a túlzott mozgás minimalizálására.

A résztvevők minden alkalommal és az éjszakai böjt után a laboratóriumba érkezéskor ülő és pihenő helyzetet vesznek fel, miközben egy 20-as kanült (Vasofix, B. Braun, Melsungen AG, Melsungen, Németország) helyeznek be az antecubitalis vénába. nem domináns kar; nyugalmi, éhgyomorra vénás vérmintákat vesznek a kísérleti vizsgálatok előtt. A kezdeti vérmintát követően a betegek minden alkalommal standardizált, vegyes makrotápanyagokból álló reggelit kapnak. A reggeli után 4 órával a résztvevők szabványos vegyes makrotápanyagból álló ebédet kapnak, mielőtt hazaengedik őket. Minden étkezéshez hozzá kell rendelni a szénhidrát (1g.szénhidrát.kg.BM-1), zsír-, fehérje- és rosttartalmat, de a glikémiás indexben különböznek a szénhidrát-összetétel módosítása révén, hogy alacsony vagy magas glikémiás indexű ételt képviseljenek. Az inzulin adagolása a szénhidrátszámlálási módszer alapján a vizitek során egységes lesz. Az étkezést egy inzulin bólusz előzi meg, amelyet az egyes résztvevők szokásos inzulin-szénhidrát arányából számítanak ki (korrekciós dózis nélkül), amelyet 10 perccel étkezés előtt adnak be, az MDI-vel kezeltek standard inzulin injekció helyén. Az egyes étkezések alkalmával elfogyasztott víz időzítése és mennyisége, valamint ad libitum az első látogatás időtartama alatt rögzítésre kerül, hogy ezt a következő látogatásokon meg lehessen ismételni.

Vérmintavétel: Rendszeres vérmintát vesznek 30 perces időközönként a 4 órás megfigyelési ablakban, közvetlenül a reggeli étkezés elfogyasztása előtt. Minden időpontban 10 ml vénás teljes vért vesznek, és a Vacutainersbe adagolják, majd 3000 fordulat/perc sebességgel centrifugálják 15 percig 4 °C-on. A plazmát elválasztják és -80 °C-on tárolják retrospektív analízishez vagy azonnali analízishez az érrendszeri gyulladásos és trombózisos paraméterek paneljének meghatározásához, beleértve a C-reaktív fehérje (CRP), a komplement C3, a fibrinogén és a plazminogén aktivátor inhibitorok (PAI) plazmaszintjét. )-1-et, az interleukin 1b-t standard ELISA technikákkal értékeljük. További 5 ml vénás vért vesznek nyugalomban a vizsgálat egyik karján C-peptid és rutin vérvizsgálatok céljából (beleértve a HbA1c-t, az U&E-t, az LFT-t, a teljes lipidprofilt, a vizelet albumin kreatinin arányát (kivéve, ha ezeket három hónapon belül végezték el). beiratkozás). Összesen 8 vérmintát vesznek 85 ml teljes vérmennyiséggel, ami a teljes véradás körülbelül 1/5-e. A levehető teljes vérmennyiség biztonságos, és hasonló más vizsgálatokhoz, amelyeket a kutatók korábban T1D-s betegeken végeztek. Ezenkívül a vizsgálók keményen dolgoztak a PPI képviselőinkkel annak érdekében, hogy minimálisra csökkentsék az összes vizsgálati eljárás résztvevői terhét; a vérvétel mennyiségét és gyakoriságát PPI képviselőink elfogadhatónak ítélték.

Laboratóriumi megfigyelés utáni időszak:

A reggelit követő 7 órában vett utolsó vérmintát követően a résztvevőket kiengedik a laboratóriumból. A glikémiát továbbra is szabad életkörülmények között, összesen 48 órával a beavatkozás után CGM alkalmazásával monitorozni fogják. Mivel a kutatókat érdeklik a beavatkozásunkat követő 48 órás glükózreakciók (beleértve a hajnali jelenséget is), a résztvevők két standardizált étkezést kapnak esti étkezésként és reggeliként, és megkövetelik, hogy megismételjék étkezési bevitelüket a kísérletek során. a beavatkozás utáni 48 órás időszakból, hogy ellenőrizzék az étrendnek a glikémiás szabályozásra gyakorolt ​​esetlegesen zavaró hatását.