Az AND017 vizsgálata a dialízis alatt álló krónikus vesebetegségben szenvedő betegek vérszegénységének kezelésére

Főbb felvételi kritériumok:

1. Testtömeg 45-140 kg
2. A randomizálás előtt legalább 16 hétig stabil HD, HHD vagy PD adása ESKD miatt, és a vizsgáló megállapította, hogy megfelel a dialíziskezelési előírásnak.
3. A véletlen besorolás előtt legalább 6 hétig a betegnek stabil dózisban (≤25%-os dózisváltozás a legutóbbi 2 dózis között) intravénás vagy szubkután injekcióban (SC) kell kapnia egy jóváhagyott rhEPO-t.
4. Két hemoglobin érték átlagának a szűrés során (legalább 7 nap különbséggel) 9,0-11,0 között kell lennie. g/dL ≤1,3 g/dl különbséggel a két érték között
5. TSAT ≥ 20% vagy ferritin ≥ 100 ng/ml a szűréskor
6. Folsav és B12-vitamin ≥ a normál alsó határa (LLN) a szűréskor
7. AST és ALT < 3×ULN a szűréskor.
8. Nincs bizonyíték a vérszegénység egyéb okaira, amelyeket a vérképző rendszer kóros folyamata okoz, beleértve az intra- vagy extravascularis hemolízist vagy a myelodysplasiát.

Főbb kizárási kritériumok:

1. Egyidejű kezelést igénylő retina neovaszkuláris elváltozások, beleértve a proliferatív diabéteszes retinopátiát, az exudatív időskori makuladegenerációt, a retina véna elzáródását, a makula ödémát stb.
2. A vizsgáló által megállapított vérszegénység, amelyet gyulladásos tünetekkel járó egyidejű autoimmun betegség okoz (például szisztémás erythematosus, spondylitis ankylopoetica, rheumatoid arthritis, psoriaticus ízületi gyulladás, Sjögren-szindróma, cöliákia stb.).
3. Az anamnézisben előforduló gyomor/bél reszekció, amely befolyásolja a gyógyszerek felszívódását a gyomor-bél traktusban (kivéve a gyomor- vagy vastagbélpolipok reszekcióját), vagy a kezelés ellenére egyidejű tüneti gastroparesis.
4. Klinikailag jelentős vérzés (pl. transzfúziót igényel vagy a Hb ≥ 2 g/dl-es csökkenése) az első adagot követő 4 héten belül; vérzéses diatézis vagy olyan vérzés kockázata, amelyet orvosilag vagy sebészetileg nem korrigáltak legalább 4 héttel a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt.
5. Kontrollálatlan hipertónia akkor definiálható, ha a magas vérnyomásban szenvedő betegek három diasztolés vérnyomásérték közül több mint 95 Hgmm-nél nagyobbak, és mindegyik teszt között legalább 5 perc különbség van a szűrés során.
6. Egyidejű pangásos szívelégtelenség (New York Heart Association [NYHA] III. osztály vagy magasabb).
7. Az anamnézisben szereplő stroke, tranziens ischaemiás roham (TIA), szívinfarktus, thromboemboliás esemény (mélyvénás trombózis, DVT), tüdőembólia vagy tüdőinfarktus a szűrővizsgálat előtti 24 héten belül.
8. Pozitív hepatitis B felületi antigénre vagy hepatitis C vírus elleni antitestre a szűrővizsgálat során, vagy pozitív humán immundeficiencia vírusra egy múltbeli teszt során.
9. Nem felel meg a helyi irányelvek értelmében a COVID-19 megelőzési és ellenőrzési követelményeinek.
10. A vérszegénység egyidejű, a vesevérszegénységtől eltérő elsődleges formája (hemolitikus vérszegénység, talaszémia, sarlósejtes vérszegénység, tiszta vörösvérsejt-aplázia a kórtörténetben, myelodysplasiás szindróma vagy myeloma multiplex, vashiány stb.). A vérszegénység elsődleges okára vonatkozó bármilyen kérdést meg kell beszélni a Medical Monitorral, mielőtt a beteg beleegyezését aláírná.
11. Ismert hemosiderosis, hemochromatosis vagy hiperkoagulálható állapot
12. Ismert, hogy túlérzékeny vagy intoleráns az ESA-val szemben.
13. Androgén anabolikus szteroidokkal, tesztoszteron-enantáttal vagy mepitiosztánnal végzett kezelésben részesült az első adagot megelőző 5 héten belül.
14. Bármilyen hipoxia-indukálható faktor prolil-hidroxiláz gátlóval (HIF-PHI) végzett kezelés az első adagot megelőző 5 héten belül.
15. TBIL > 1,5 ULN vagy AST > 3 ULN, vagy ALT > 3 ULN, vagy ALP > 3 ULN, vagy korábbi vagy egyidejű súlyos májbetegség (akut vagy aktív krónikus hepatitis, cirrhosis stb.), amelyet bármely más HIF okozta -PHI.
16. Korábbi vagy jelenlegi rosszindulatú daganat (olyan betegek jogosultak, akiknél legalább 5 éve nem volt kiújulás). Kivétel: nem aktív stádiumban lévő bazálissejtes és laphámsejtes karcinóma).
17. Olyan betegek, akiknek a kórtörténetében jelentős májbetegség vagy aktív májbetegség szerepel.
18. Azok a betegek, akiknél a vizsgálati időszak alatt jelentős műtétet terveznek.
19. Olyan betegek, akiknél a szűrés előtti 8 héten belül vérátömlesztésen estek át, vagy akiknél jelentős vérveszteség mutatkozott. A nyomozóknak ezt meg kell beszélniük az Orvosi Monitorral olyan esetekben, amikor kétség merül fel a kizárással kapcsolatban.
20. Azok a betegek, akik nem tudják abbahagyni a vasadagolást a szűrési időszak alatt.
21. Immunszuppresszióban szenvedő szervátültetésen, vagy tervezett vese- vagy bármely más szervátültetésen átesett betegek a vizsgálat időtartama alatt, vagy vese nélkül.
22. Szérum albumin < 2,5 g/dl szűréskor.
23. Olyan krónikus betegségben szenvedő betegek, akik a vizsgáló véleménye szerint korlátozhatják a várható élettartamot.
24. A kórtörténetben előfordult görcsroham, vagy rohamok bármilyen előfordulása a múltban.