Uno studio di AND017 per il trattamento dell'anemia nei pazienti con malattia renale cronica in dialisi

Criteri chiave di inclusione:

1. Peso corporeo da 45 a 140 kg inclusi
2. Ricevere HD, HHD o PD stabili per ESKD per un minimo di 16 settimane prima della randomizzazione e determinato dallo sperimentatore conforme alla prescrizione del trattamento di dialisi.
3. Il paziente deve assumere dosi stabili (≤25% di variazione della dose tra le 2 dosi più recenti) di IV o iniezioni sottocutanee (SC) di un rhEPO approvato per almeno 6 settimane prima della randomizzazione.
4. La media di due valori di emoglobina durante lo screening (a distanza di almeno 7 giorni) deve essere 9,0-11,0 g/dL con una differenza di ≤1,3 g/dL tra i due valori
5. TSAT ≥ 20% o ferritina ≥ 100 ng/mL allo screening
6. Folato e vitamina B12 ≥ limite inferiore della norma (LLN) allo screening
7. AST e ALT <3×ULN allo screening.
8. Nessuna evidenza di altre cause di anemia causate da un processo patologico nel sistema ematopoietico, inclusa l'emolisi intra o extravascolare o la mielodisplasia.

Criteri chiave di esclusione:

1. Lesioni neovascolari retiniche concomitanti che richiedono un trattamento, tra cui la retinopatia diabetica proliferativa, la degenerazione maculare essudativa senile, l'occlusione della vena retinica, l'edema maculare, ecc.
2. Anemia determinata dallo sperimentatore come causata da una malattia autoimmune concomitante con sintomi infiammatori (come eritematoso sistemico, spondilite anchilosante, artrite reumatoide, artrite psoriasica, sindrome di Sjögren, malattia celiaca, ecc.).
3. Anamnesi di resezione gastrica/intestinale considerata influente sull'assorbimento dei farmaci nel tratto gastrointestinale (esclusa la resezione di polipi gastrici o del colon) o concomitante gastroparesi sintomatica nonostante il trattamento.
4. Sanguinamento clinicamente significativo (p. es., che richiede trasfusioni o calo di Hb ≥ 2 g/dL) entro 4 settimane dalla prima dose; diatesi emorragica o rischio di sanguinamento che non è stato corretto dal punto di vista medico o chirurgico almeno 4 settimane prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio.
5. Ipertensione non controllata definita come pazienti con ipertensione che presentano più di uno dei tre valori di pressione arteriosa diastolica >95 mmHg e ciascun test a distanza di almeno 5 minuti durante la valutazione di screening.
6. Insufficienza cardiaca congestizia concomitante (New York Heart Association [NYHA] Classe III o superiore).
7. Storia di ictus, attacco ischemico transitorio (TIA), infarto miocardico, evento tromboembolico (trombosi venosa profonda, TVP), embolia polmonare o infarto polmonare nelle 24 settimane precedenti la valutazione di screening.
8. Positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B o per l'anticorpo anti-virus dell'epatite C alla valutazione di screening, o positivo per il virus dell'immunodeficienza umana in un test precedente.
9. Non conforme ai requisiti di prevenzione e controllo COVID-19 previsti dalla politica locale.
10. Forma primaria concomitante di anemia diversa dall'anemia renale (anemia emolitica, talassemia, anemia falciforme, anamnesi di aplasia eritroide pura, anamnesi di sindrome mielodisplastica o mieloma multiplo, carenza di ferro, ecc.). Qualsiasi questione relativa alla causa primaria dell'anemia deve essere discussa con il monitor medico prima che il paziente firmi il consenso informato.
11. Emosiderosi nota, emocromatosi o condizione di ipercoagulabilità
12. Noto per essere ipersensibile o intollerante all'ESA.
13. Aver ricevuto un trattamento con steroidi anabolizzanti androgeni, testosterone enantato o mepitiostane nelle 5 settimane precedenti la prima dose.
14. Qualsiasi trattamento con un inibitore del fattore prolil idrossilasi inducibile dall'ipossia (HIF-PHI) entro 5 settimane prima della prima dose.
15. TBIL>1,5 ULN, o AST>3 ULN, o ALT>3 ULN, o ALP>3 ULN, o malattia epatica grave precedente o concomitante (epatite cronica acuta o attiva, cirrosi, ecc.) che si pensa sia causata da qualsiasi altro HIF -FI.
16. Pregresso o attuale tumore maligno (sono ammissibili i pazienti senza recidiva da almeno 5 anni). Esenzione: carcinoma basocellulare e carcinoma a cellule squamose non in fase attiva).
17. Pazienti con una storia di malattia epatica significativa o malattia epatica attiva.
18. Pazienti che hanno pianificato un intervento chirurgico importante durante il periodo di studio.
19. Pazienti che hanno subito trasfusioni di sangue o con evidenza di perdita di sangue importante entro 8 settimane prima della valutazione di screening. Gli investigatori dovrebbero discuterne con il Medical Monitor per i casi in cui vi sono dubbi sull'opportunità o meno di escludere.
20. Pazienti incapaci di interrompere il ferro EV durante il periodo di screening.
21. Pazienti con trapianto d'organo in immunosoppressione, o con trapianto programmato di rene o di qualsiasi altro organo entro la durata dello studio, o senza rene.
22. Albumina sierica < 2,5 g/dL allo screening.
23. Pazienti con altre condizioni mediche croniche che possono limitare l'aspettativa di vita secondo l'opinione dello sperimentatore.
24. Storia di un disturbo convulsivo o qualsiasi occorrenza di convulsioni in passato.