Badanie AND017 w leczeniu niedokrwistości u pacjentów z przewlekłą chorobą nerek poddawanych dializie

Kluczowe kryteria włączenia:

1. Masa ciała od 45 do 140 kg włącznie
2. Otrzymanie stabilnej HD, HHD lub PD w przypadku ESKD przez co najmniej 16 tygodni przed randomizacją i określone przez badacza jako zgodne z zaleceniem leczenia dializacyjnego.
3. Pacjent musi otrzymywać stabilne dawki (≤25% zmiany dawki między 2 ostatnimi dawkami) wstrzyknięć dożylnych lub podskórnych zatwierdzonej rhEPO przez co najmniej 6 tygodni przed randomizacją.
4. Średnia dwóch wartości hemoglobiny podczas badania przesiewowego (w odstępie co najmniej 7 dni) musi wynosić 9,0-11,0 g/dL z różnicą ≤1,3 g/dL między dwiema wartościami
5. TSAT ≥ 20% lub ferrytyna ≥ 100 ng/ml podczas badania przesiewowego
6. Foliany i witamina B12 ≥ dolna granica normy (DGN) w badaniu przesiewowym
7. AST i ALT < 3×GGN podczas badań przesiewowych.
8. Brak dowodów na istnienie innych przyczyn niedokrwistości spowodowanych procesem patologicznym w układzie krwiotwórczym, w tym hemolizą wewnątrz- lub zewnątrznaczyniową lub mielodysplazją.

Kluczowe kryteria wykluczenia:

1. Jednoczesne zmiany neowaskularne siatkówki wymagające leczenia, w tym proliferacyjna retinopatia cukrzycowa, wysiękowe zwyrodnienie plamki żółtej związane z wiekiem, niedrożność żyły siatkówki, obrzęk plamki itp.
2. Niedokrwistość stwierdzona przez Badacza jako spowodowana współistniejącą chorobą autoimmunologiczną z objawami zapalnymi (takimi jak układowy rumień, zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa, reumatoidalne zapalenie stawów, łuszczycowe zapalenie stawów, zespół Sjögrena, celiakia itp.).
3. Resekcja żołądka/jelit w wywiadzie uznawana za mającą wpływ na wchłanianie leków w przewodzie pokarmowym (z wyłączeniem resekcji polipów żołądka lub jelita grubego) lub współistniejąca objawowa gastropareza pomimo leczenia.
4. Klinicznie istotne krwawienie (np. wymagające transfuzji lub spadek stężenia Hb o ≥ 2 g/dl) w ciągu 4 tygodni od podania pierwszej dawki; skaza krwotoczna lub ryzyko krwawienia, które nie zostało skorygowane medycznie lub chirurgicznie co najmniej 4 tygodnie przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
5. Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze zdefiniowane jako pacjenci z nadciśnieniem tętniczym, u których podczas oceny przesiewowej więcej niż jedna z trzech wartości rozkurczowego ciśnienia krwi >95 mmHg, a każde badanie zostało wykonane w odstępie co najmniej 5 minut.
6. Współistniejąca zastoinowa niewydolność serca (klasa III lub wyższa według New York Heart Association [NYHA]).
7. Historia udaru, przemijającego ataku niedokrwiennego (TIA), zawału mięśnia sercowego, zdarzenia zakrzepowo-zatorowego (zakrzepica żył głębokich, DVT), zatorowości płucnej lub zawału płuc w ciągu 24 tygodni przed oceną przesiewową.
8. Dodatni na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B lub przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C podczas oceny przesiewowej lub pozytywny na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności w poprzednim teście.
9. Nieprzestrzeganie wymogów dotyczących zapobiegania i kontroli COVID-19 zgodnie z lokalnymi zasadami.
10. Współistniejąca pierwotna postać niedokrwistości inna niż niedokrwistość nerkowa (niedokrwistość hemolityczna, talasemia, niedokrwistość sierpowatokrwinkowa, aplazja czystoczerwonokrwinkowa w wywiadzie, zespół mielodysplastyczny lub szpiczak mnogi w wywiadzie, niedobór żelaza itp.). Wszelkie pytania dotyczące pierwotnej przyczyny niedokrwistości należy omówić z monitorem medycznym, zanim pacjent podpisze świadomą zgodę.
11. Znana hemosyderoza, hemochromatoza lub stan nadkrzepliwości
12. Wiadomo, że jest nadwrażliwy lub nietolerancyjny na ESA.
13. Po otrzymaniu leczenia androgennymi sterydami anabolicznymi, enantanem testosteronu lub mepitiostanem w ciągu 5 tygodni przed pierwszą dawką.
14. Jakiekolwiek leczenie inhibitorem hydroksylazy prolilowej czynnika indukującego hipoksję (HIF-PHI) w ciągu 5 tygodni przed pierwszą dawką.
15. TBIL>1,5 ULN lub AST>3 ULN lub ALT>3 ULN lub ALP>3 ULN lub wcześniejsza lub współistniejąca poważna choroba wątroby (ostre lub aktywne przewlekłe zapalenie wątroby, marskość wątroby itp.), którą uważa się za spowodowaną jakimkolwiek innym HIF -PHI.
16. Wcześniejszy lub obecny nowotwór złośliwy (pacjenci bez nawrotu przez co najmniej 5 lat kwalifikują się. Wyjątek: rak podstawnokomórkowy i płaskonabłonkowy w stadium nieaktywnym).
17. Pacjenci z poważną chorobą wątroby w wywiadzie lub czynną chorobą wątroby.
18. Pacjenci, u których zaplanowano poważną operację w okresie objętym badaniem.
19. Pacjenci, którzy przeszli transfuzję krwi lub z objawami znacznej utraty krwi w ciągu 8 tygodni przed oceną przesiewową. Badacze powinni omówić to z monitorem medycznym w przypadkach, w których istnieją wątpliwości co do tego, czy należy wykluczyć, czy nie.
20. Pacjenci, którzy nie są w stanie przerwać podawania żelaza dożylnie w okresie przesiewowym.
21. Pacjenci z przeszczepionym narządem w okresie immunosupresji lub z zaplanowanym przeszczepem nerki lub innego narządu w czasie trwania badania lub bez nerki.
22. Albumina w surowicy < 2,5 g/dl podczas badania przesiewowego.
23. Pacjenci z innymi przewlekłymi schorzeniami, które w opinii badacza mogą ograniczać oczekiwaną długość życia.
24. Historia zaburzeń napadowych lub występowanie napadów padaczkowych w przeszłości.