Eine Studie mit AND017 zur Behandlung von Anämie bei dialysepflichtigen Patienten mit chronischer Nierenerkrankung

Wichtige Einschlusskriterien:

1. Körpergewicht von 45 bis einschließlich 140 kg
2. Erhalt stabiler HD, HHD oder PD für ESKD für mindestens 16 Wochen vor der Randomisierung und vom Ermittler als konform mit der Verschreibung der Dialysebehandlung eingestuft.
3. Der Patient muss mindestens 6 Wochen vor der Randomisierung auf stabilen Dosen (Änderung der Dosis von ≤25 % zwischen den 2 letzten Dosen) von intravenösen oder subkutanen Injektionen (SC) eines zugelassenen rhEPO sein.
4. Der Mittelwert zweier Hämoglobinwerte während des Screenings (im Abstand von mindestens 7 Tagen) muss 9,0–11,0 betragen g/dL mit einer Differenz von ≤1,3 g/dL zwischen den beiden Werten
5. TSAT ≥ 20 % oder Ferritin ≥ 100 ng/ml beim Screening
6. Folat und Vitamin B12 ≥ untere Normgrenze (LLN) beim Screening
7. AST und ALT < 3 × ULN beim Screening.
8. Keine Hinweise auf andere Ursachen einer Anämie, die durch einen pathologischen Prozess im hämatopoetischen System verursacht werden, einschließlich intra- oder extravaskulärer Hämolyse oder Myelodysplasie.

Wichtige Ausschlusskriterien:

1. Gleichzeitige retinale neovaskuläre Läsionen, die eine Behandlung erfordern, einschließlich proliferativer diabetischer Retinopathie, exsudativer altersbedingter Makuladegeneration, Netzhautvenenverschluss, Makulaödem usw.
2. Anämie, die vom Prüfarzt als durch eine gleichzeitige Autoimmunerkrankung mit entzündlichen Symptomen (wie systemische Erythematodes, ankylosierende Spondylitis, rheumatoide Arthritis, Psoriasis-Arthritis, Sjögren-Syndrom, Zöliakie usw.) bestimmt wurde.
3. Anamnestische Magen-/Darmresektion als Einfluss auf die Resorption von Arzneimitteln im Gastrointestinaltrakt (ausgenommen Resektion von Magen- oder Dickdarmpolypen) oder gleichzeitige symptomatische Gastroparese trotz Behandlung.
4. Klinisch signifikante Blutung (z. B. Transfusionsbedürftigkeit oder Hb-Abfall von ≥ 2 g/dl) innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Dosis; Blutungsdiathese oder Blutungsrisiko, das mindestens 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments nicht medizinisch oder chirurgisch korrigiert wurde.
5. Unkontrollierter Bluthochdruck ist definiert als Patienten mit Bluthochdruck, die mehr als einen von drei diastolischen Blutdruckwerten > 95 mmHg aufweisen und bei denen während der Screening-Beurteilung zwischen jedem Test mindestens 5 Minuten liegen.
6. Gleichzeitige kongestive Herzinsuffizienz (New York Heart Association [NYHA] Klasse III oder höher).
7. Vorgeschichte von Schlaganfall, transitorischer ischämischer Attacke (TIA), Myokardinfarkt, thromboembolischem Ereignis (tiefe Venenthrombose, TVT), Lungenembolie oder Lungeninfarkt innerhalb von 24 Wochen vor der Screening-Beurteilung.
8. Positiv für das Hepatitis-B-Oberflächenantigen oder Anti-Hepatitis-C-Virus-Antikörper bei der Screening-Beurteilung oder positiv für das humane Immunschwächevirus in einem früheren Test.
9. Nichteinhaltung der COVID-19-Präventions- und Kontrollanforderungen gemäß lokaler Richtlinie.
10. Gleichzeitige primäre Form der Anämie außer renaler Anämie (hämolytische Anämie, Thalassämie, Sichelzellenanämie, Anamnese einer Erythrozytenaplasie, Anamnese eines myelodysplastischen Syndroms oder multiplen Myeloms, Eisenmangel usw.). Jede Frage zur primären Ursache der Anämie sollte mit dem medizinischen Monitor besprochen werden, bevor der Patient seine Einverständniserklärung unterschreibt.
11. Bekannte Hämosiderose, Hämochromatose oder hyperkoagulabler Zustand
12. Bekanntermaßen überempfindlich oder intolerant gegenüber ESA.
13. Nach Erhalt einer Behandlung mit androgenen anabolen Steroiden, Testosteron-Enanthat oder Mepitiostan innerhalb von 5 Wochen vor der ersten Dosis.
14. Jede Behandlung mit einem Hypoxie-induzierbaren Faktor-Prolylhydroxylase-Inhibitor (HIF-PHI) innerhalb von 5 Wochen vor der ersten Dosis.
15. TBIL > 1,5 ULN oder AST > 3 ULN oder ALT > 3 ULN oder ALP > 3 ULN oder frühere oder gleichzeitig bestehende schwere Lebererkrankung (akute oder aktive chronische Hepatitis, Zirrhose usw.), die vermutlich durch einen anderen HIF verursacht wird -PHI.
16. Früherer oder aktueller bösartiger Tumor (Patienten ohne Rezidiv seit mindestens 5 Jahren sind förderfähig. Ausnahme: Basalzell- und Plattenepithelkarzinom nicht im aktiven Stadium).
17. Patienten mit einer Vorgeschichte einer signifikanten Lebererkrankung oder einer aktiven Lebererkrankung.
18. Patienten, bei denen während des Studienzeitraums eine größere Operation geplant ist.
19. Patienten, die sich innerhalb von 8 Wochen vor der Screening-Beurteilung einer Bluttransfusion unterzogen haben oder bei denen ein größerer Blutverlust nachweisbar ist. In Fällen, in denen Zweifel bestehen, ob ein Ausschluss erfolgen soll oder nicht, sollten die Ermittler dies mit dem medizinischen Monitor besprechen.
20. Patienten, die das IV-Eisen während des Screeningzeitraums nicht absetzen können.
21. Patienten mit einer Organtransplantation unter Immunsuppression oder mit einer geplanten Nieren- oder anderen Organtransplantation innerhalb der Studiendauer oder ohne Niere.
22. Serumalbumin < 2,5 g/dL beim Screening.
23. Patienten mit anderen chronischen Erkrankungen, die nach Meinung des Prüfarztes die Lebenserwartung einschränken können.
24. Vorgeschichte einer Anfallserkrankung oder jedes Auftreten von Anfällen in der Vergangenheit.