Az AKT-gátló, az ipatasertib hozzáadásának tesztelése a Megestrol-acetát hormonális szerrel való kezeléshez visszatérő vagy áttétes méhnyálkahártyarák esetén

Bevételi kritériumok:

• A betegeknek 1. vagy 2. fokozatú visszatérő vagy áttétes endometrioid méhnyálkahártyarákban kell szenvedniük
• A betegeknek mérhető betegséggel kell rendelkezniük a RECIST (v)1.1-es verziója szerint. Mérhető betegségnek minősül legalább egy olyan elváltozás, amely legalább egy dimenzióban pontosan mérhető (a leghosszabb rögzítendő átmérő). CT-vel vagy MRI-vel mérve minden elváltozásnak >= 10 mm-nek kell lennie. CT-vel vagy MRI-vel mérve a nyirokcsomóknak >= 15 mm-nek kell lenniük a rövid tengelyben. A korábban besugárzott elváltozások csak akkor tekinthetők mérhető betegségnek, ha az adott helyen a sugárkezelés óta egyértelműen dokumentálták a progresszív betegséget.
• Előfordulhat, hogy a betegek korlátlan számú terápiát kaptak. Ha a beteg korábban hormonterápiát (pl. megesztrol-acetát, medroxiprogeszteron-acetát, aromatáz-gátló, tamoxifen, fulvesztrant) kapott, azt legalább 6 hónappal a regisztráció előtt be kell fejezni.
• Életkor >= 18
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménye 0, 1 vagy 2
• Thrombocyta >= 100 000/mcl a regisztrációt megelőző 14 napon belül
• Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1500/mcl a regisztrációt megelőző 14 napon belül
• Hemoglobin >= 9 g/dl a regisztrációt megelőző 14 napon belül
• Glomeruláris szűrési sebesség (GFR) >= 60 ml/perc/1,73 m^2 a Cockcroft-Gault egyenlet vagy a vesebetegségben szenvedő étrend módosítása vizsgálatból származó becsült glomeruláris filtrációs sebesség a regisztrációt megelőző 14 napon belül.

• Összes bilirubin = a normál felső határ (ULN) 1,5-szerese a regisztrációt megelőző 14 napon belül

  • Ismert Gilbert-szindrómában szenvedő betegeket is bevonhatnak, akiknek bilirubinszintje a normálérték felső határának 3-szorosa alá esik
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST) (szérum glutamin-oxálecetsav-transzamináz [SGOT])/alanin-aminotranszferáz (ALT) (szérum-glutamát-piruvát-transzamináz [SGPT]) =< 3x intézményi felső határ a regisztrációt megelőző 14 napon belül
• Albumin >= 3 g/dl a regisztrációt megelőző 14 napon belül
• Azoknál a betegeknél, akiknek a kórtörténetében vagy jelenlegi tünetei vannak szívbetegségben, vagy a kórelőzményben kardiotoxikus szerekkel kezeltek, klinikai kockázatértékelést kell végezni a szívműködés tekintetében a New York Heart Association funkcionális osztályozása alapján. Ahhoz, hogy részt vegyenek ebben a vizsgálatban, a betegeknek 2B vagy jobb osztályúnak kell lenniük
• Az ipatasertibnek a fejlődő emberi magzatra gyakorolt ​​hatása nem ismert. Emiatt, és mivel a vizsgálatban használt AKT-gátló szerek, valamint más terápiás szerek ismerten teratogén hatásúak, a fogamzóképes korú résztvevőknek bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlás (hormonális vagy barrier fogamzásgátlási módszer, absztinencia) használatába a vizsgálati terápia során. és 28 napig a vizsgálati terápia utolsó adagját követően. Ha egy résztvevő teherbe esik vagy terhességre gyanakszik a vizsgálatban való részvétel során, azonnal értesítse kezelőorvosát
• Azok a betegek, akik korábban vagy egyidejűleg rosszindulatú daganatban szenvednek, és akiknek természetes anamnézisében vagy kezelésében nem áll fenn a potenciálisan befolyásolni a vizsgálati séma biztonságosságának vagy hatékonyságának értékelését, jogosultak a vizsgálatra.

• Ismert humán immunhiány vírus (HIV), hepatitis B vírus (HBV) és/vagy hepatitis C vírus (HCV) fertőzésben szenvedő betegek:

  • Azok a HIV-fertőzött betegek, akik a regisztrációt követő 6 hónapon belül nem észlelhető vírusterheléssel, hatékony antiretrovirális terápiában részesülnek, jogosultak a vizsgálatra.
  • A krónikus hepatitis B vírus (HBV) fertőzésre utaló jelekkel rendelkező betegeknél nem észlelhető HBV vírusterhelést kell alkalmazni szuppresszív kezelés során, ha indokolt.
  • Azokat a betegeket, akiknek a kórtörténetében hepatitis C vírus (HCV) fertőzés szerepel, kezelni és meg kell gyógyítani. A jelenleg kezelés alatt álló HCV-fertőzésben szenvedő betegek jogosultak, ha nem észlelhető HCV-vírusterhelésük
• A kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező betegek akkor jogosultak arra, hogy a központi idegrendszer (CNS) által irányított terápia után végzett agyi képalkotás nem mutat progresszió jelét
• A betegeknek képesnek kell lenniük az orális gyógyszerek lenyelésére és megtartására, és nem lehet olyan gyomor-bélrendszeri betegségük, amely a kezelőorvos megítélése szerint megakadályozná a megestrol-acetát vagy az ipatasertib felszívódását.
• A betegnek vagy törvényesen felhatalmazott képviselőjének be kell adnia a vizsgálatra vonatkozó tájékozott beleegyezését a vizsgálatba való belépés előtt, és az Egyesült Államokban (USA) kezelt betegek esetében a személyes egészségügyi adatok kiadását lehetővé tevő felhatalmazást.

Kizárási kritériumok:

• Olyan betegek, akiket korábban AKT-gátlóval kezeltek (Korábbi PI3K- vagy mTOR-gátló kezelés megengedett)

• Azok a betegek, akik 14 napon vagy 5 gyógyszer-eliminációs felezési időn belül kaptak kezelést erős CYP3A-gátlókkal vagy induktorokkal, attól függően, hogy melyik a hosszabb, a vizsgálati regisztráció előtt

  • Mivel ezen szerek listája folyamatosan változik, fontos, hogy rendszeresen konzultáljon egy gyakran frissített orvosi referenciával. A beiratkozási/tájékoztatott beleegyezési eljárások részeként a beteg tájékoztatást kap a más szerekkel való interakció kockázatáról, és arról, hogy mit kell tennie, ha új gyógyszereket kell felírni, vagy ha a beteg új, vény nélkül kapható gyógyszert fontolgat, ill. növényi termék
• Cukorbetegségben szenvedő betegek, akik inzulinkezelésre szorulnak, vagy akiknek a kiindulási éhgyomri glükózszintje > 160 mg/dl és/vagy magas glikozilált hemoglobin A1c (HbA1c) (> 8), ami rosszul kontrollált cukorbetegségre utal. Böjtnek minősül az étkezéstől és italtól való tartózkodás (a víz kivételével) legalább 8 órán keresztül
• Olyan betegek, akiknek krónikus betegségük miatt több mint 10 mg prednizon vagy ezzel egyenértékű dózisú egyéb gyulladáscsökkentő kortikoszteroid vagy immunszuppresszáns terápia szükséges.
• 2-es vagy magasabb fokozatú, nem kontrollált vagy kezeletlen hiperkoleszterinémiában (> 300 mg/dl) vagy hipertrigliceridémiában (> 300 mg/dl) szenvedő betegek
• Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében ismert vagy aktív gyulladásos bélbetegség (pl. Crohn-betegség és fekélyes vastagbélgyulladás) vagy aktív bélgyulladásban (pl. divertikulitisz) szerepel.
• Betegek, akiknek a kórelőzményében a vizsgáló véleménye szerint klinikailag szignifikáns kóros elektrokardiogram (EKG) szerepel (beleértve a teljes bal oldali köteg-elágazás-blokkot, a második vagy harmadik fokú szívblokkot vagy a korábbi szívinfarktusra utaló jeleket)
• Olyan betegek, akiknek ismert, klinikailag jelentős anamnézisében Child-Pugh B vagy C osztályú májbetegség szerepel, beleértve az aktív vírusos vagy egyéb hepatitist, a jelenlegi kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélést vagy cirrózist
• Tüdőbetegségben szenvedő betegek: 2-es vagy nagyobb fokú tüdőgyulladás, 2-es vagy nagyobb fokú intersticiális tüdőbetegség, idiopátiás tüdőfibrózis, cisztás fibrózis, aspergillosis, aktív tuberkulózis vagy opportunista fertőzések (pneumocystis pneumonia vagy citomegalovírus tüdőgyulladás) az elmúlt 6 hónapban
• Nincs aktív fertőzés, amely parenterális antibiotikumot igényel
• Olyan nők, akik terhesek vagy nem hajlandók abbahagyni a szoptatást