AKT-estäjän, ipatasertibin, lisäämisen testaus hormonaalisella lääkkeellä Megestroliasetaatilla toistuvien tai metastasoituneiden kohdun limakalvosyöpien varalta

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava 1. tai 2. asteen uusiutuva tai metastaattinen endometrioidinen kohdun limakalvosyöpä
• Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus RECIST-version (v)1.1 mukaisesti. Mitattavissa oleva sairaus määritellään vähintään yhdeksi vaurioksi, joka voidaan mitata tarkasti ainakin yhdessä ulottuvuudessa (pisin kirjattava halkaisija). Jokaisen leesion on oltava >= 10 mm TT- tai MRI-mittauksessa. Imusolmukkeiden on oltava >= 15 mm lyhyellä akselilla mitattuna TT:llä tai MRI:llä. Aiemmin säteilytettyjä vaurioita voidaan pitää mitattavissa olevana sairautena vain, jos etenevä sairaus on yksiselitteisesti dokumentoitu kyseisessä paikassa säteilyn jälkeen
• Potilaat ovat saattaneet saada rajoittamattomasti aikaisempia hoitojaksoja. Jos potilas on saanut aikaisempaa hormonihoitoa (esim. megestroliasetaattia, medroksiprogesteroniasetaattia, aromataasi-inhibiittoria, tamoksifeenia, fulvestranttia), sen on oltava suoritettu vähintään 6 kuukautta ennen rekisteröintiä
• Ikä >= 18
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn tila 0, 1 tai 2
• Verihiutaleet >= 100 000/mcl 14 päivän sisällä ennen rekisteröintiä
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1500/mcl 14 päivän sisällä ennen rekisteröintiä
• Hemoglobiini >= 9 g/dl 14 päivän sisällä ennen rekisteröintiä
• Glomerulaarinen suodatusnopeus (GFR) >= 60 ml/min/1,73 m^2 mitattu käyttämällä Cockcroft-Gault-yhtälöä tai arvioitua munuaistautitutkimuksen ruokavalion muuttamisesta saatua munuaistautien suodatusnopeutta 14 päivän sisällä ennen rekisteröintiä

• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN) 14 päivän sisällä ennen rekisteröintiä

  • Potilaita, joilla on tunnettu Gilbertin oireyhtymä ja joiden bilirubiini on < 3 x ULN, voidaan ottaa mukaan
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) / alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 3 x laitoksen ULN 14 päivän sisällä ennen rekisteröintiä
• Albumiini >= 3 g/dl 14 päivän sisällä ennen rekisteröintiä
• Potilaille, joilla on tiedetty sydänsairaus tai sen oireita tai jotka ovat saaneet hoitoa kardiotoksisilla aineilla, tulee tehdä kliininen sydämen toiminnan riskiarviointi käyttämällä New York Heart Associationin toiminnallista luokittelua. Tähän tutkimukseen osallistuvien potilaiden tulee olla luokkaa 2B tai parempi
• Ipatasertibin vaikutuksia ihmisen kehittyvään sikiöön ei tunneta. Tästä syystä ja koska AKT-estäjien sekä muiden tässä tutkimuksessa käytettyjen terapeuttisten aineiden tiedetään olevan teratogeenisiä, hedelmällisessä iässä olevien osallistujien on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) tutkimushoidon aikana. ja 28 päivän ajan viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen. Jos osallistuja tulee raskaaksi tai epäilee raskautta osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen tulee ilmoittaa asiasta välittömästi hoitavalle lääkärilleen
• Tähän tutkimukseen voivat osallistua potilaat, joilla on aiempi tai samanaikainen pahanlaatuinen kasvain ja joiden luonnollinen historia tai hoito ei voi vaikuttaa tutkimusohjelman turvallisuuden tai tehon arviointiin.

• Potilaille, joilla on tiedossa ihmisen immuunikatovirus (HIV), hepatiitti B -virus (HBV) ja/tai hepatiitti C -virus (HCV):

  • HIV-tartunnan saaneet potilaat, jotka saavat tehokasta antiretroviraalista hoitoa ja joiden viruskuormitusta ei havaita 6 kuukauden sisällä rekisteröinnistä, ovat oikeutettuja tähän tutkimukseen.
  • Potilailla, joilla on merkkejä kroonisesta hepatiitti B -viruksen (HBV) -infektiosta, tulee olla havaitsematon HBV-viruskuorma suppressiivisessa hoidossa, jos se on aiheellista
  • Potilaiden, joilla on ollut hepatiitti C -virus (HCV) -infektio, on oltava hoidettu ja parantunut. Tällä hetkellä hoidossa olevat HCV-infektiota sairastavat potilaat ovat kelvollisia, jos heillä on havaitsematon HCV-viruskuorma
• Potilaat, joilla on hoidettuja aivometastaaseja, ovat kelvollisia, jos keskushermostoon (CNS) kohdistetun hoidon jälkeinen aivokuvaus ei osoita merkkejä etenemisestä
• Potilaiden on kyettävä nielemään ja säilyttämään suun kautta otettavat lääkkeet, eikä hänellä ole maha-suolikanavan sairauksia, jotka estävät megestroliasetaatin tai ipatasertibin imeytymisen hoitavan lääkärin arvioiden mukaan
• Potilaan tai laillisesti valtuutetun edustajan on annettava tutkimuskohtainen tietoinen suostumus ennen tutkimukseen pääsyä ja Yhdysvalloissa (Yhdysvallat) hoidetuille potilaille lupa, joka sallii henkilökohtaisten terveystietojen luovuttamisen

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet hoitoa AKT-estäjillä (aiempi hoito PI3K- tai mTOR-estäjillä on sallittu)

• Potilaat, jotka ovat saaneet hoitoa vahvoilla CYP3A:n estäjillä tai induktoreilla 14 päivän tai 5 lääkkeen eliminaation puoliintumisajan kuluessa, sen mukaan kumpi on pidempi, ennen tutkimukseen rekisteröintiä

  • Koska näiden aineiden luettelot muuttuvat jatkuvasti, on tärkeää tarkistaa säännöllisesti päivitetyt lääketieteelliset referenssit. Osana ilmoittautumis-/tietoisen suostumuksen toimenpiteitä potilasta neuvotaan yhteisvaikutusten riskistä muiden aineiden kanssa ja siitä, mitä tehdä, jos uusia lääkkeitä on määrättävä tai potilas harkitsee uuden itsehoitolääkkeen hankkimista tai kasviperäinen tuote
• Diabetespotilaat, jotka tarvitsevat joko insuliinihoitoa tai joiden lähtötilanteen paastoglukoosiarvo on > 160 mg/dl ja/tai korkea glykosyloitunut hemoglobiini A1c (HbA1c) (> 8), mikä viittaa huonosti hallituun diabetekseen. Paasto määritellään pidättäytymisestä ruoasta ja juomasta (vettä lukuun ottamatta) vähintään 8 tunnin ajan
• Potilaat, jotka tarvitsevat kroonista kortikosteroidihoitoa > 10 mg prednisonia päivässä tai vastaavan annoksen muita anti-inflammatorisia kortikosteroideja tai immunosuppressiivisia aineita krooniseen sairauteen
• Potilaat, joilla on 2. asteen tai sitä korkeampi hallitsematon tai hoitamaton hyperkolesterolemia (> 300 mg/dl) tai hypertriglyseridemia (> 300 mg/dl)
• Potilaat, joilla on ollut tunnettu tai aktiivinen tulehduksellinen suolistosairaus (esim. Crohnin tauti ja haavainen paksusuolitulehdus) tai aktiivinen suolistosairaus (esim. divertikuliitti)
• Potilaat, joilla on tutkijan mielestä kliinisesti merkittävä poikkeava EKG (mukaan lukien täydellinen vasemmanpuoleinen haarakatkos, toisen tai kolmannen asteen sydänkatkos tai näyttöä aiemmasta sydäninfarktista)
• Potilaat, joilla tiedetään kliinisesti merkittävää maksasairautta, joka on Child-Pugh-luokan B tai C mukainen, mukaan lukien aktiivinen virus- tai muu hepatiitti, nykyinen huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö tai kirroosi
• Potilaat, joilla on keuhkosairaus: asteen 2 tai sitä korkeampi keuhkosairaus, asteen 2 tai suurempi interstitiaalinen keuhkosairaus, idiopaattinen keuhkofibroosi, kystinen fibroosi, aspergilloosi, aktiivinen tuberkuloosi tai opportunistisia infektioita (pneumocystis-keuhkokuume tai sytomegaloviruskeuhkokuume) viimeisten 6 kuukauden aikana
• Ei aktiivista tulehdusta, joka vaatii parenteraalisia antibiootteja
• Naiset, jotka ovat raskaana tai eivät halua lopettaa imetystä