Testen der Zugabe des AKT-Inhibitors Ipatasertib zur Behandlung mit dem Hormonwirkstoff Megestrolacetat bei rezidivierendem oder metastasiertem Endometriumkarzinom

Einschlusskriterien:

• Die Patientinnen müssen rezidivierendes oder metastasiertes endometrioides Endometriumkarzinom Grad 1 oder 2 haben
• Die Patienten müssen eine messbare Erkrankung gemäß RECIST-Version (v)1.1 haben. Eine messbare Erkrankung ist definiert als mindestens eine Läsion, die in mindestens einer Dimension (längster zu erfassender Durchmesser) genau gemessen werden kann. Jede Läsion muss bei CT- oder MRT-Messung >= 10 mm groß sein. Lymphknoten müssen >= 15 mm in der kurzen Achse sein, wenn sie mit CT oder MRT gemessen werden. Zuvor bestrahlte Läsionen können nur dann als messbare Erkrankung angesehen werden, wenn seit der Bestrahlung eine fortschreitende Erkrankung an dieser Stelle eindeutig dokumentiert wurde
• Die Patienten haben möglicherweise unbegrenzte vorherige Therapielinien erhalten. Wenn der Patient zuvor eine Hormontherapie (z. B. Megestrolacetat, Medroxyprogesteronacetat, Aromatasehemmer, Tamoxifen, Fulvestrant) erhalten hat, muss diese mindestens 6 Monate vor der Registrierung abgeschlossen sein
• Alter >= 18
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0, 1 oder 2
• Thrombozyten >= 100.000/mcl innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1.500/mcl innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung
• Hämoglobin >= 9 g/dL innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung
• Glomeruläre Filtrationsrate (GFR) >= 60 ml/min/1,73 m^2 gemessen unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Gleichung oder der geschätzten glomerulären Filtrationsrate aus der Modification of Diet in Renal Disease Study innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung

• Gesamtbilirubin = < 1,5 x die obere Normgrenze (ULN) innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung

  • Patienten mit bekanntem Gilbert-Syndrom, die einen Bilirubinwert von < 3 x ULN aufweisen, können aufgenommen werden
• Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase [SGOT])/Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) = < 3 x institutioneller ULN innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung
• Albumin >= 3 g/dL innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung
• Bei Patienten mit bekannter Vorgeschichte oder aktuellen Symptomen einer Herzerkrankung oder einer Behandlung mit kardiotoxischen Mitteln in der Vorgeschichte sollte eine klinische Risikobewertung der Herzfunktion gemäß der funktionellen Klassifikation der New York Heart Association durchgeführt werden. Um für diese Studie in Frage zu kommen, sollten Patienten Klasse 2B oder besser sein
• Die Auswirkungen von Ipatasertib auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind nicht bekannt. Aus diesem Grund und weil AKT-Hemmer sowie andere in dieser Studie verwendete Therapeutika als teratogen bekannt sind, müssen Teilnehmerinnen im gebärfähigen Alter zustimmen, während der Studientherapie eine angemessene Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) anzuwenden und für 28 Tage nach der letzten Dosis der Studientherapie. Sollte eine Teilnehmerin während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder eine Schwangerschaft vermuten, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren
• Patienten mit einer vorangegangenen oder gleichzeitig bestehenden bösartigen Erkrankung, deren Vorgeschichte oder Behandlung die Sicherheits- oder Wirksamkeitsbeurteilung des Prüfschemas nicht beeinträchtigen können, sind für diese Studie geeignet

• Für Patienten mit bekannter Infektion mit dem humanen Immunschwächevirus (HIV), dem Hepatitis-B-Virus (HBV) und/oder dem Hepatitis-C-Virus (HCV):

  • HIV-infizierte Patienten unter wirksamer antiretroviraler Therapie mit nicht nachweisbarer Viruslast innerhalb von 6 Monaten nach Registrierung sind für diese Studie geeignet
  • Patienten mit Hinweisen auf eine chronische Hepatitis-B-Virus (HBV)-Infektion müssen eine nicht nachweisbare HBV-Viruslast bei einer unterdrückenden Therapie haben, falls angezeigt
  • Patienten mit einer Infektion mit dem Hepatitis-C-Virus (HCV) in der Vorgeschichte müssen behandelt und geheilt worden sein. Patienten mit HCV-Infektion, die sich derzeit in Behandlung befinden, sind berechtigt, wenn sie eine nicht nachweisbare HCV-Viruslast haben
• Patienten mit behandelten Hirnmetastasen kommen in Frage, wenn die Nachsorge-Bildgebung des Gehirns nach einer auf das Zentralnervensystem (ZNS) gerichteten Therapie keinen Hinweis auf eine Progression zeigt
• Die Patienten müssen in der Lage sein, orale Medikamente zu schlucken und zu behalten und dürfen keine Magen-Darm-Erkrankungen haben, die nach Einschätzung des behandelnden Arztes die Resorption von Megestrolacetat oder Ipatasertib ausschließen würden
• Der Patient oder ein gesetzlich bevollmächtigter Vertreter muss vor Beginn der Studie eine studienspezifische Einverständniserklärung nach Aufklärung und bei Patienten, die in den Vereinigten Staaten (USA) behandelt werden, eine Genehmigung zur Freigabe personenbezogener Gesundheitsinformationen erteilen

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die zuvor mit einem AKT-Inhibitor behandelt wurden (eine vorherige Behandlung mit PI3K- oder mTOR-Inhibitoren ist zulässig)

• Patienten, die eine Behandlung mit starken CYP3A-Inhibitoren oder -Induktoren innerhalb von 14 Tagen oder 5 Eliminationshalbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, vor der Studienregistrierung erhalten haben

  • Da sich die Listen dieser Mittel ständig ändern, ist es wichtig, regelmäßig eine häufig aktualisierte medizinische Referenz zu konsultieren. Als Teil des Registrierungsverfahrens/Einverständniserklärungsverfahrens wird der Patient über das Risiko von Wechselwirkungen mit anderen Wirkstoffen und darüber beraten, was zu tun ist, wenn neue Medikamente verschrieben werden müssen oder wenn der Patient ein neues rezeptfreies Arzneimittel in Erwägung zieht oder pflanzliches Produkt
• Patienten mit Diabetes, die entweder eine Insulintherapie benötigen oder mit einem Nüchternglukosewert von > 160 mg/dl und/oder einem hohen glykosylierten Hämoglobin A1c (HbA1c) (> 8), was auf einen schlecht eingestellten Diabetes hindeutet. Fasten ist definiert als Verzicht auf Essen und Trinken (mit Ausnahme von Wasser) für mindestens 8 Stunden
• Patienten, die aufgrund einer chronischen Erkrankung eine chronische Kortikosteroidtherapie von > 10 mg Prednison pro Tag oder eine äquivalente Dosis anderer entzündungshemmender Kortikosteroide oder Immunsuppressiva benötigen
• Patienten mit unkontrollierter oder unbehandelter Hypercholesterinämie Grad 2 oder höher (> 300 mg/dl) oder Hypertriglyceridämie (> 300 mg/dl)
• Patienten mit bekannter oder aktiver entzündlicher Darmerkrankung (z. B. Morbus Crohn und Colitis ulcerosa) oder aktiver Darmentzündung (z. B. Divertikulitis)
• Patienten mit einer Vorgeschichte oder einem Vorhandensein eines anormalen Elektrokardiogramms (EKG), das nach Meinung des Prüfarztes klinisch signifikant ist (einschließlich vollständiger Linksschenkelblock, Herzblock zweiten oder dritten Grades oder Anzeichen eines früheren Myokardinfarkts)
• Patienten mit bekannter klinisch signifikanter Vorgeschichte einer Lebererkrankung gemäß Child-Pugh-Klasse B oder C, einschließlich aktiver viraler oder anderer Hepatitis, aktuellem Drogen- oder Alkoholmissbrauch oder Zirrhose
• Patienten mit Lungenerkrankungen: Pneumonitis Grad 2 oder höher, interstitielle Lungenerkrankung Grad 2 oder höher, idiopathische Lungenfibrose, zystische Fibrose, Aspergillose, aktive Tuberkulose oder Vorgeschichte von opportunistischen Infektionen (Pneumocystis-Pneumonie oder Cytomegalovirus-Pneumonie) innerhalb der letzten 6 Monate
• Keine aktive Infektion, die parenterale Antibiotika erfordert
• Frauen, die schwanger sind oder nicht bereit sind, das Stillen abzubrechen