Testování přidání inhibitoru AKT, Ipatasertibu, k léčbě hormonálním činidlem megestrolacetátem pro recidivující nebo metastatické karcinomy endometria

Kritéria pro zařazení:

• Pacientky musí mít recidivující nebo metastazující endometrioidní karcinom endometria stupně 1 nebo 2
• Pacienti musí mít měřitelné onemocnění podle RECIST verze (v)1.1. Měřitelné onemocnění je definováno jako alespoň jedna léze, kterou lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru (nejdelší průměr, který má být zaznamenán). Každá léze musí být >= 10 mm při měření pomocí CT nebo MRI. Lymfatické uzliny musí být >= 15 mm v krátké ose při měření pomocí CT nebo MRI. Dříve ozářené léze lze považovat za měřitelné onemocnění pouze v případě, že progresivní onemocnění bylo v daném místě jednoznačně dokumentováno od ozařování
• Pacienti mohli dostávat neomezené předchozí linie terapie. Pokud pacientka dříve dostávala hormonální léčbu (např. megestrol acetát, medroxyprogesteron acetát, inhibitor aromatázy, tamoxifen, fulvestrant), musí být ukončena alespoň 6 měsíců před registrací
• Věk >= 18
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2
• Krevní destičky >= 100 000/mcl během 14 dnů před registrací
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1 500/mcl během 14 dnů před registrací
• Hemoglobin >= 9 g/dl během 14 dnů před registrací
• Rychlost glomerulární filtrace (GFR) >= 60 ml/min/1,73 m22 měřeno pomocí Cockcroft-Gaultovy rovnice nebo odhadované rychlosti glomerulární filtrace ze studie Modification of Diet in Renal Disease Study během 14 dnů před registrací

• Celkový bilirubin = < 1,5 x horní hranice normálu (ULN) během 14 dnů před registrací

  • Mohou být zařazeni pacienti se známým Gilbertovým syndromem, kteří mají bilirubin < 3 x ULN
• Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT])/alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) =< 3 x institucionální ULN během 14 dnů před registrací
• Albumin >= 3 g/dl během 14 dnů před registrací
• U pacientů se známou anamnézou nebo současnými příznaky srdečního onemocnění nebo s anamnézou léčby kardiotoxickými látkami by mělo být provedeno posouzení klinického rizika srdeční funkce pomocí funkční klasifikace New York Heart Association. Aby byli způsobilí pro tuto studii, pacienti by měli být třídy 2B nebo lepší
• Účinky ipatasertibu na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Z tohoto důvodu a protože je známo, že inhibitory AKT a další terapeutická činidla použitá v této studii jsou teratogenní, musí účastníci ve fertilním věku souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence) během studijní terapie a po dobu 28 dnů po poslední dávce studijní terapie. Pokud by účastnice během účasti v této studii otěhotněla nebo měla podezření na těhotenství, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře
• Do této studie jsou způsobilí pacienti s předchozí nebo souběžnou malignitou, jejichž přirozená anamnéza nebo léčba nemá potenciál narušovat hodnocení bezpečnosti nebo účinnosti zkušebního režimu

• U pacientů se známou infekcí virem lidské imunodeficience (HIV), virem hepatitidy B (HBV) a/nebo virem hepatitidy C (HCV):

  • Do této studie jsou způsobilí pacienti infikovaní HIV na účinné antiretrovirové léčbě s nedetekovatelnou virovou náloží do 6 měsíců od registrace
  • Pacienti s prokázanou chronickou infekcí virem hepatitidy B (HBV) musí mít při supresivní léčbě nedetekovatelnou virovou zátěž HBV, pokud je indikována
  • Pacienti s infekcí virem hepatitidy C (HCV) v anamnéze musí být léčeni a vyléčeni. Pacienti s infekcí HCV, kteří jsou v současné době léčeni, jsou způsobilí, pokud mají nedetekovatelnou virovou zátěž HCV
• Pacienti s léčenými mozkovými metastázami jsou způsobilí, pokud kontrolní zobrazení mozku po terapii zaměřené na centrální nervový systém (CNS) neukáže žádné známky progrese
• Pacienti musí být schopni polykat a uchovávat si perorální léky a nesmí mít gastrointestinální onemocnění, která by podle posouzení ošetřujícího lékaře bránila vstřebávání megestrol acetátu nebo ipatasertibu.
• Pacient nebo zákonně zmocněný zástupce musí před vstupem do studie poskytnout informovaný souhlas specifický pro studii a v případě pacientů léčených ve Spojených státech (USA) povolení povolující zveřejnění osobních zdravotních informací

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří byli dříve léčeni inhibitorem AKT (předchozí léčba inhibitory PI3K nebo mTOR je povolena)

• Pacienti, kteří byli před registrací do studie léčeni silnými inhibitory nebo induktory CYP3A během 14 dnů nebo 5 poločasů eliminace léku, podle toho, co je delší

  • Protože se seznamy těchto látek neustále mění, je důležité pravidelně konzultovat často aktualizované lékařské reference. V rámci procedur registrace/informovaného souhlasu bude pacient poučen o rizicích interakcí s jinými látkami a o tom, co dělat, pokud je třeba předepsat nové léky nebo pokud pacient zvažuje nový volně prodejný lék nebo bylinný produkt
• Pacienti s diabetem vyžadujícím buď inzulínovou terapii, nebo s výchozí glykémií nalačno > 160 mg/dl a/nebo s vysokým glykosylovaným hemoglobinem A1c (HbA1c) (> 8), což svědčí o nedostatečně kontrolovaném diabetu. Půst je definován jako zdržení se jídla a pití (s výjimkou vody) po dobu alespoň 8 hodin
• Pacienti, kteří vyžadují chronickou léčbu kortikosteroidy > 10 mg prednisonu denně nebo ekvivalentní dávku jiných protizánětlivých kortikosteroidů nebo imunosupresiv pro chronické onemocnění
• Pacienti s nekontrolovanou nebo neléčenou hypercholesterolémií (> 300 mg/dl) nebo hypertriglyceridémií (> 300 mg/dl) nebo s hypercholesterolémií stupně 2 nebo vyšším
• Pacienti s anamnézou známého nebo aktivního zánětlivého onemocnění střev (např. Crohnova choroba a ulcerózní kolitida) nebo aktivního zánětu střev (např. divertikulitida)
• Pacienti s anamnézou nebo přítomností abnormálního elektrokardiogramu (EKG), který je podle názoru zkoušejícího klinicky významný (včetně kompletní blokády levého raménka raménka, srdeční blokády druhého nebo třetího stupně nebo důkazu předchozího infarktu myokardu)
• Pacienti se známou klinicky významnou anamnézou onemocnění jater odpovídající Child-Pugh třídě B nebo C, včetně aktivní virové nebo jiné hepatitidy, současného zneužívání drog nebo alkoholu nebo cirhózy
• Pacienti s plicním onemocněním: pneumonitida 2. nebo vyššího stupně, intersticiální plicní onemocnění 2. nebo vyššího stupně, idiopatická plicní fibróza, cystická fibróza, aspergilóza, aktivní tuberkulóza nebo oportunní infekce v anamnéze (pneumocystová pneumonie nebo cytomegalovirová pneumonie) během posledních 6 měsíců
• Žádná aktivní infekce vyžadující parenterální antibiotika
• Ženy, které jsou těhotné nebo nechtějí přerušit kojení