Az AND017 biztonságosságáról és hatékonyságáról szóló tanulmány transzfúziófüggő és nem transzfúziófüggő β-talaszémiában szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. A β-thalassaemia vagy a hemoglobin E/β-thalassaemia, HbS/ β-talaszémia dokumentált diagnózisa (β-thalassaemia α-gyöngy mutációval és/vagy szaporodással nem megengedett).
2. TDT alanyok: rendszeres vérátömlesztésben részesülnek, 6-20 VVT egységben (beleértve a küszöbértéket is) a szűrési értékelést megelőző 24 hétben, és ebben az időszakban nincs ≥ 5 hét transzfúziómentes időszak.
3. NTDT kohorsz: a szűrési értékelést megelőző 24 hétben <6 vörösvértest-egységet transzfundált, nem volt rendszeres transzfúziós ütemterv, és nem volt transzfúzió 4 hétig a szűrővizsgálat előtt.
4. Az alany transzfúziós feljegyzéseit a szűrési értékelés előtt 24 héten belül be kell szerezni, amely tartalmazza a transzfúzió dátumát, a transzfundált vörösvértest-egységeket és a transzfúzió előtti hemoglobin értékeket.
5. ECOG pontszám 0-1.
6. NTDT alanyok, akiknél a Hb ≤ 10,0 g/dl a szűrővizsgálaton és egy követési teszten (két teszt több mint egy hét eltéréssel), és a két teszt közötti értékkülönbség ≤ 1,0 g/dl.
7. Megfelelő májműködés:

Összbilirubin < 1,5-szerese a normál felső határának (ULN) (Gilbert-szindrómás, azaz nem konjugált hiperbilirubinémiás alanyok összbilirubinszintje < 3x ULN), aszpartát-aminotranszferáz

Kizárási kritériumok:

1. A vérszegénység egyéb okai (pl. hemolitikus anémia, tiszta vörösvérsejt aplasztikus anémia, mielodiszpláziás szindróma vagy myeloma multiplex)
2. Aktív fertőzés vagy gyulladásos betegség jelenléte, amely szisztémás fertőzésellenes terápiát igényel, beleértve a gyulladásos tünetekkel járó egyidejű autoimmun betegségeket (pl. generalizált bőrpír, spondylitis ankylopoetica, rheumatoid arthritis, psoriaticus ízületi gyulladás, száraz szindróma stb.)
3. Kezelést igénylő komplikált retina neovaszkularizáció (diabetikus proliferatív retinopátia, időskori exudatív makuladegeneráció, retinavéna elzáródás, makula ödéma stb.)
4. Orális gyógyszerek szedésének képtelensége, olyan állapotok, amelyekben előfordult gastrectomia/bél reszekció, amely hatással lehet a gyomor-bélrendszeri gyógyszerek felszívódására (kivéve a gyomorpolipokat vagy a vastagbélpolipectomiát), vagy gastroparesis, amely a jelenlegi terápia során tüneti marad
5. Klinikailag jelentős vérzés (sürgősségi vérátömlesztést igényel 12 órán belül vagy hemoglobinszint ≥ 2 g/dl-es csökkenést egy héten belül) az első adag beadását megelőző 4 héten belül, vagy vérzésre való hajlam vagy vérzés kockázata, amelyet nem orvosilag vagy sebészetileg kezeltek javítva
6. Nem kontrollált magas vérnyomás, amely 95 Hgmm feletti diasztolés vérnyomás vagy 160 Hgmm feletti szisztolés vérnyomás 3 ismételt vérnyomásmérés közül 2-nél vagy többnél (mindegyik legalább 5 perces különbséggel) a szűrési időszak alatt
7. Szövődményes pangásos szívelégtelenség (New York Heart Association [NYHA] III. osztály vagy magasabb).
8. a kórelőzményben szereplő stroke, tranziens ischaemiás roham (TIA), szívinfarktus, thromboemboliás esemény (mélyvénás trombózis, DVT), tüdőembólia vagy tüdőinfarktus a szűrési értékelést megelőző 24 héten belül
9. jelentős véralvadási rendellenességek anamnézisében, vagy vérlemezkeszám >600 x 109/l vagy <80 x 109/l
10. Az anamnézisben szereplő epilepszia vagy bármely korábbi roham.