Tanulmány a BEAM-302 biztonságosságának és hatékonyságának értékelésére alfa-1 antitripszin hiányban (AATD) szenvedő felnőtt betegeknél

A rész:

Bevételi kritériumok:

• Férfiak vagy nők a beleegyezés időpontjában 18-70 éves korig.
• Az AATD diagnózisa és homozigóta a PiZZ mutációra (genetikai vizsgálattal megerősítve).
• A vér teljes AAT-szintje <11 μM vagy azzal egyenértékű fehérje mg/dl-ben.
• Az augmentációs terápiában részesülő betegeknek olyan régiókban, ahol az augmentáció nem SoC, hajlandónak kell lenniük az augmentációs terápia elhagyására az ICF aláírása előtt legalább 6 hétig és a vizsgálat időtartama alatt (kivéve, ha klinikailag indokolt).
• A posztbronchodilátor FEV1 ≥40%-a a vártnak és FEV1/FVC <70% a szűréskor. (Az ICF aláírásától számított 1 éven belül megszerzett PFT-k felhasználhatók a jogosultsághoz.)
• Emfizéma bizonyítéka egy történelmi CT-vizsgálaton vagy a DLCO ≤70%-a a szűréskor várható értéknek (hemoglobinra korrigálva). (Az ICF aláírásától számított 1 éven belül megszerzett PFT-k felhasználhatók a jogosultsághoz.)

Kizárási kritériumok:

• Testtömegindex >30
• Tüdő- vagy májtranszplantáció, vagy várólistán tüdő- vagy májtranszplantációra, vagy tüdőtérfogat-csökkentő műtét utáni állapot.
• Súlyos bronchiectasis klinikai bizonyítéka a vizsgáló döntése szerint (pl. túlzott köpettermelés vagy ismétlődő fertőzések, amelyek antibiotikumot igényelnek [>4x/év]).

• Májbetegség a következők bármelyikével:

  • FibroScan májmerevségmérés ≥7,5 kilopascal (kPa). (A FibroScan-hez hozzáféréssel nem rendelkező oldalakon az APRI >0,5 helyettesítő kizárási kritériumként használható [Yilmaz, 2011].
  • Ismert májcirrhosis vagy a cirrhosis szövődményei (pl. varix, ascites, hepatikus encephalopathia).
  • ≥F2 májfibrózis jelenléte, ha a betegnek korábban májbiopsziája volt.
  • Az ALT vagy AST > a normál érték felső határa (ULN).
  • Összes bilirubinszint > ULN; ha dokumentált Gilbert-szindróma, összbilirubin >2 × ULN.
  • INR ≥1,2 a szűréskor. Ha a vizsgáló és/vagy a gyógyszert felíró orvos úgy ítéli meg, a beteg abbahagyhatja az antikoagulánsok szedését egy megfelelő kiürülési időszakra vagy a K-vitamin megfordítására, és ha indokolt, az INR megismétlése <1,2-en belül elfogadható.
  • Szeropozitív hepatitis B-re (pozitív felszíni Ag).
  • Hepatitis C vírus (HCV) ellenanyag által okozott aktív hepatitis C. Ha HCV antitest pozitív, akkor HCV RNS polimeráz láncreakció (PCR) negatívnak kell lennie.

B rész:

Bevételi kritériumok:

• Férfiak vagy nők a beleegyezés időpontjában 18-70 éves korig.
• Az AATD diagnózisa és homozigóta a PiZZ mutációra (genetikai vizsgálattal megerősítve).
• A METAVIR F1, F2 vagy F3 májfibrózis bizonyítéka a szűrési időszakban végzett kiindulási májbiopszia központi leolvasásán vagy a felvétel előtt 6 hónappal korábban felállított szövettani diagnózison, és központi leolvasással megerősített stádiumon alapul.
• A posztbronchodilátor FEV1 ≥40%-a a szűréskor előrejelzettnek. (Az ICF aláírásától számított 1 éven belül megszerzett PFT-k felhasználhatók a jogosultsághoz.)

Kizárási kritériumok:

• Tüdő- vagy májtranszplantáció, vagy várólistán tüdő- vagy májtranszplantációra, vagy tüdőtérfogat-csökkentő műtét utáni állapot.
• Súlyos bronchiectasis klinikai bizonyítéka a vizsgáló döntése szerint (pl. túlzott köpettermelés vagy ismétlődő fertőzések, amelyek antibiotikumot igényelnek [>4x/év])
• Májcirrhosis vagy a cirrhosis szövődményei (pl. varix, ascites, hepatikus encephalopathia) korábbi diagnózisa.