알파-1 항트립신 결핍증(AATD)이 있는 성인 환자를 대상으로 BEAM-302의 안전성과 유효성을 평가하기 위한 연구

파트 A:

포함 기준:

• 동의 당시 18~70세의 남성 또는 여성.
• PiZZ 돌연변이에 대한 AATD 및 동형접합성 진단(유전자 검사로 확인)
• 혈중 총 AAT 수준은 <11μM 또는 이에 상응하는 단백질(mg/dL)입니다.
• SoC가 아닌 지역에서 증강 요법을 받는 환자는 ICF에 서명하기 최소 6주 전과 연구 기간 동안(임상적으로 지시되지 않는 한) 증강 요법을 기꺼이 중단해야 합니다.
• 기관지 확장제 투여 후 FEV1이 예측치의 40% 이상이고 선별 시 FEV1/FVC가 70% 미만입니다. (ICF 서명 후 1년 이내에 획득한 PFT는 자격을 위해 사용될 수 있습니다.)
• 과거 CT 스캔에서 폐기종의 증거 또는 DLCO가 스크리닝 시 예상 값(헤모글로빈에 대해 보정됨)의 70% 이하. (ICF 서명 후 1년 이내에 획득한 PFT는 자격을 위해 사용될 수 있습니다.)

제외 기준:

• 체질량지수 >30
• 폐 또는 간 이식 또는 폐 또는 간 이식 대기자 명단에 있거나 폐용적 감소 수술 후 상태.
• 조사자의 재량에 따른 중증 기관지 확장증의 임상적 증거(예: 과도한 가래 생성 또는 항생제 사용이 필요한 재발성 감염[>4x/년]).

• 다음 중 하나에 해당하는 간 질환:

  • FibroScan 간 경직도 측정 ≥7.5킬로파스칼(kPa). (FibroScan에 액세스할 수 없는 사이트의 경우 APRI >0.5를 대리 제외 기준으로 사용할 수 있습니다[Yilmaz, 2011].
  • 간경변 또는 간경변의 합병증(예: 정맥류, 복수, 간성 뇌병증)의 병력이 알려져 있습니다.
  • 환자가 이전에 간 생검을 받은 경우 ≥F2 간 섬유증이 존재합니다.
  • ALT 또는 AST가 정상 상한(ULN)보다 큰 경우.
  • 총 빌리루빈 수치 > ULN; 길버트 증후군으로 기록된 경우 총 빌리루빈 >2 × ULN.
  • 스크리닝 시 INR ≥1.2. 시험자 및/또는 처방 의사가 적절하다고 판단하는 경우, 환자는 적절한 휴약 기간 동안 항응고제 복용을 중단하거나 비타민 K로 역전시킬 수 있으며, 필요한 경우 <1.2 이내의 반복 INR이 허용됩니다.
  • B형 간염에 대한 혈청 양성(양성 표면 Ag).
  • C형 간염 바이러스(HCV) 항체에 의한 활성 C형 간염. HCV 항체 양성인 경우 HCV RNA 중합효소 연쇄반응(PCR) 음성이어야 합니다.

파트 B:

포함 기준:

• 동의 당시 18~70세의 남성 또는 여성.
• PiZZ 돌연변이에 대한 AATD 및 동형접합성 진단(유전자 검사로 확인)
• 스크리닝 기간 동안 기준선 간 생검의 중앙 판독 또는 등록 전 6개월 이내에 이루어진 조직학적 진단 및 중앙 판독에 의해 확인된 병기를 기반으로 한 METAVIR F1, F2 또는 F3 간 섬유증의 증거.
• 기관지 확장제 투여 후 FEV1이 스크리닝 시 예측치의 ≥40%입니다. (ICF 서명 후 1년 이내에 획득한 PFT는 자격을 위해 사용될 수 있습니다.)

제외 기준:

• 폐 또는 간 이식 또는 폐 또는 간 이식 대기자 명단에 있거나 폐용적 감소 수술 후 상태.
• 조사자의 재량에 따른 중증 기관지 확장증의 임상적 증거(예: 과도한 가래 생성 또는 항생제 사용이 필요한 재발성 감염[>4x/년])
• 간경변증 또는 간경변증의 합병증(예: 정맥류, 복수, 간성 뇌병증)에 대한 이전 진단.