Een onderzoek om de veiligheid en werkzaamheid van BEAM-302 te evalueren bij volwassen patiënten met alfa-1-antitrypsinedeficiëntie (AATD)

Deel A:

Inclusiecriteria:

• Mannen of vrouwen die op het moment van toestemming 18 tot en met 70 jaar oud zijn.
• Diagnose van AATD en homozygoot voor de PiZZ-mutatie (bevestigd door genetisch testen).
• Totaal AAT-niveau in bloed <11 μM of gelijkwaardig eiwit in mg/dl.
• Patiënten die augmentatietherapie krijgen in regio's waar augmentatie geen SoC is, moeten bereid zijn de augmentatietherapie af te bouwen gedurende ten minste 6 weken vóór ondertekening van de ICF en voor de duur van het onderzoek (tenzij dit klinisch geïndiceerd is)
• Een postbronchodilatator-FEV1 ≥40% van de voorspelde waarde en een FEV1/FVC <70% bij screening. (PFT's verkregen binnen 1 jaar na ondertekening van de ICF kunnen worden gebruikt om in aanmerking te komen.)
• Bewijs van emfyseem op een historische CT-scan of een DLCO ≤70% van de voorspelde waarde (gecorrigeerd voor hemoglobine) bij screening. (PFT's verkregen binnen 1 jaar na ondertekening van de ICF kunnen worden gebruikt om in aanmerking te komen.)

Uitsluitingscriteria:

• Body mass index >30
• Long- of levertransplantatie of op de wachtlijst voor een long- of levertransplantatie of status na een longvolumereductieoperatie.
• Klinisch bewijs van ernstige bronchiëctasie, naar oordeel van de onderzoeker (bijv. overmatige sputumproductie of terugkerende infecties die antibioticagebruik vereisen [>4x/jaar]).

• Leverziekte met een van de volgende symptomen:

  • FibroScan-leverstijfheidsmeting ≥7,5 kilopascal (kPa). (Voor sites zonder toegang tot FibroScan kan APRI >0,5 worden gebruikt als surrogaat uitsluitingscriterium [Yilmaz, 2011].
  • Bekende voorgeschiedenis van levercirrose of complicaties van cirrose (bijv. spataderen, ascites, hepatische encefalopathie).
  • Aanwezigheid van ≥F2 leverfibrose als een patiënt eerder een leverbiopsie heeft gehad.
  • Als u ALT of AST > bovengrens van normaal (ULN) heeft.
  • Totale bilirubinespiegels > ULN; indien gedocumenteerd Gilbert-syndroom, totaal bilirubine >2 × ULN.
  • INR ≥1,2 bij screening. Indien dit door de onderzoeker en/of de voorschrijvende arts passend wordt geacht, kan de patiënt stoppen met het gebruik van anticoagulantia gedurende een geschikte wash-outperiode of omkering met vitamine K en indien geïndiceerd zou een herhaalde INR binnen <1,2 aanvaardbaar zijn.
  • Seropositief voor hepatitis B (positief oppervlakte-Ag).
  • Actieve hepatitis C door antilichaam tegen het hepatitis C-virus (HCV). Als het HCV-antilichaam positief is, moet het HCV-RNA-polymerasekettingreactie (PCR)-negatief zijn.

Deel B:

Inclusiecriteria:

• Mannen of vrouwen die op het moment van toestemming 18 tot en met 70 jaar oud zijn.
• Diagnose van AATD en homozygoot voor de PiZZ-mutatie (bevestigd door genetisch testen).
• Bewijs van METAVIR F1-, F2- of F3-leverfibrose gebaseerd op een centrale aflezing van een leverbiopsie bij baseline tijdens de screeningsperiode of een histologische diagnose die niet meer dan 6 maanden vóór inschrijving werd gesteld en stadium bevestigd door centrale aflezing.
• Een postbronchodilatator FEV1 ≥40% van voorspeld bij screening. (PFT's verkregen binnen 1 jaar na ondertekening van de ICF kunnen worden gebruikt om in aanmerking te komen.)

Uitsluitingscriteria:

• Long- of levertransplantatie of op de wachtlijst voor een long- of levertransplantatie of status na een longvolumereductieoperatie.
• Klinisch bewijs van ernstige bronchiëctasie, naar oordeel van de onderzoeker (bijv. overmatige sputumproductie of terugkerende infecties die antibioticagebruik vereisen [>4x/jaar])
• Eerdere diagnose van levercirrose of complicaties van cirrose (bijv. spataderen, ascites, hepatische encefalopathie).