Un estudio para evaluar la seguridad y eficacia de BEAM-302 en pacientes adultos con deficiencia de alfa-1 antitripsina (AATD)

Parte A:

Criterios de inclusión:

• Hombres o mujeres de 18 a 70 años inclusive al momento del consentimiento.
• Diagnóstico de DAAT y homocigoto para la mutación PiZZ (confirmado mediante pruebas genéticas).
• Nivel de AAT total en sangre <11 μM o proteína equivalente en mg/dL.
• Los pacientes que reciben terapia de aumento en regiones donde el aumento no es SoC deben estar dispuestos a suspender la terapia de aumento durante al menos 6 semanas antes de firmar el ICF y durante la duración del estudio (a menos que esté clínicamente indicado).
• Un FEV1 posbroncodilatador ≥40% del previsto y un FEV1/FVC <70% en el momento del cribado. (Las PFT obtenidas dentro de 1 año de la firma de la ICF se pueden utilizar para la elegibilidad).
• Evidencia de enfisema en una tomografía computarizada histórica o una DLCO ≤70% del valor previsto (corregido por hemoglobina) en la selección. (Las PFT obtenidas dentro de 1 año de la firma de la ICF se pueden utilizar para la elegibilidad).

Criterio de exclusión:

• Índice de masa corporal >30
• Trasplante de pulmón o hígado o en lista de espera para trasplante de pulmón o hígado o estado posterior a una cirugía de reducción de volumen pulmonar.
• Evidencia clínica de bronquiectasias graves según el criterio del investigador (p. ej., producción excesiva de esputo o infecciones recurrentes que requieren el uso de antibióticos [>4 veces/año]).

• Enfermedad hepática con cualquiera de los siguientes:

  • Medición de rigidez hepática con FibroScan ≥7,5 kilopascales (kPa). (Para sitios sin acceso a FibroScan, APRI >0,5 se puede utilizar como criterio de exclusión sustituto [Yilmaz, 2011].
  • Historia conocida de cirrosis hepática o complicaciones de la cirrosis (p. ej., várices, ascitis, encefalopatía hepática).
  • Presencia de fibrosis hepática ≥F2 si un paciente ha tenido previamente una biopsia hepática.
  • Tener ALT o AST > límite superior normal (LSN).
  • Niveles de bilirrubina total > LSN; si se documenta síndrome de Gilbert, bilirrubina total >2 × LSN.
  • INR ≥1,2 en el momento del cribado. Si el investigador y/o el médico que prescribe lo considera apropiado, el paciente puede dejar de tomar anticoagulantes durante un período de lavado adecuado o revertirlo con vitamina K y, si está indicado, sería aceptable repetir el INR dentro de <1,2.
  • Seropositivo para hepatitis B (Ag de superficie positivo).
  • Hepatitis C activa por anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (VHC). Si el anticuerpo del VHC es positivo, la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) del ARN del VHC debe ser negativa.

Parte B:

Criterios de inclusión:

• Hombres o mujeres de 18 a 70 años inclusive al momento del consentimiento.
• Diagnóstico de DAAT y homocigoto para la mutación PiZZ (confirmado mediante pruebas genéticas).
• Evidencia de fibrosis hepática METAVIR F1, F2 o F3 basada en una lectura central de una biopsia hepática inicial durante el período de selección o un diagnóstico histológico realizado no más de 6 meses antes de la inscripción y el estadio confirmado por lectura central.
• Un FEV1 posbroncodilatador ≥40% del previsto en el momento del cribado. (Las PFT obtenidas dentro de 1 año de la firma de la ICF se pueden utilizar para la elegibilidad).

Criterio de exclusión:

• Trasplante de pulmón o hígado o en lista de espera para trasplante de pulmón o hígado o estado posterior a una cirugía de reducción de volumen pulmonar.
• Evidencia clínica de bronquiectasias graves según el criterio del investigador (p. ej., producción excesiva de esputo o infecciones recurrentes que requieren uso de antibióticos [>4 veces/año])
• Diagnóstico previo de cirrosis hepática o complicaciones de la cirrosis (p. ej., várices, ascitis, encefalopatía hepática).