En undersøgelse til evaluering af sikkerheden og effektiviteten af ​​BEAM-302 hos voksne patienter med alfa-1 antitrypsinmangel (AATD)

Del A:

Inklusionskriterier:

• Mænd eller kvinder 18 - 70 år inklusive på tidspunktet for samtykke.
• Diagnose af AATD og homozygot for PiZZ-mutationen (bekræftet ved genetisk testning).
• Total AAT-niveau i blodet <11 μM eller tilsvarende protein i mg/dL.
• Patienter, der modtager augmentationsterapi i regioner, hvor augmentation ikke er SoC, skal være villige til at udvaske augmentationsterapi i mindst 6 uger før underskrivelse af ICF og i løbet af undersøgelsen (medmindre det er klinisk indiceret)
• En postbronkodilatator FEV1 ≥40 % af forventet og en FEV1/FVC <70 % ved screening. (PFT'er opnået inden for 1 år efter underskrivelsen af ​​ICF kan bruges til berettigelse.)
• Bevis for emfysem på en historisk CT-scanning eller en DLCO ≤70 % af den forudsagte værdi (korrigeret for hæmoglobin) ved screening. (PFT'er opnået inden for 1 år efter underskrivelsen af ​​ICF kan bruges til berettigelse.)

Ekskluderingskriterier:

• Body mass index >30
• Lunge- eller levertransplantation eller på venteliste til lunge- eller levertransplantation eller status efter operation for reduktion af lungevolumen.
• Klinisk bevis for alvorlig bronkiektasi efter investigatorens skøn (f.eks. overdreven sputumproduktion eller tilbagevendende infektioner, der kræver antibiotikabrug [>4x/år]).

• Leversygdom med nogen af ​​følgende:

  • FibroScan-måling af leverstivhed ≥7,5 kilopascal (kPa). (For websteder uden adgang til FibroScan kan APRI >0,5 bruges som et surrogateksklusionskriterium [Yilmaz, 2011].
  • Kendt historie med levercirrhose eller komplikationer af skrumpelever (f.eks. varicer, ascites, hepatisk encefalopati).
  • Tilstedeværelse af ≥F2 leverfibrose, hvis en patient tidligere har fået foretaget en leverbiopsi.
  • Har ALT eller AST > øvre normalgrænse (ULN).
  • Totale bilirubinniveauer > ULN; hvis dokumenteret Gilberts syndrom, total bilirubin >2 × ULN.
  • INR ≥1,2 ved screening. Hvis investigatoren og/eller den ordinerende læge finder det passende, kan patienten stoppe med at tage antikoagulantia i en passende udvaskningsperiode eller reversering med K-vitamin, og hvis indiceret, vil en gentagen INR inden for <1,2 være acceptabel.
  • Seropositiv for hepatitis B (positiv overflade Ag).
  • Aktiv hepatitis C med hepatitis C-virus (HCV) antistof. Hvis HCV-antistof er positivt, skal det være HCV RNA-polymerasekædereaktion (PCR) negativ.

Del B:

Inklusionskriterier:

• Mænd eller kvinder 18 - 70 år inklusive på tidspunktet for samtykke.
• Diagnose af AATD og homozygot for PiZZ-mutationen (bekræftet ved genetisk testning).
• Evidens for METAVIR F1-, F2- eller F3-leverfibrose baseret på en central aflæsning af en baseline-leverbiopsi i screeningsperioden eller en histologisk diagnose stillet højst 6 måneder før indskrivning og stadie bekræftet ved central aflæsning.
• En postbronkodilatator FEV1 ≥40 % af forudsagt ved screening. (PFT'er opnået inden for 1 år efter underskrivelsen af ​​ICF kan bruges til berettigelse.)

Ekskluderingskriterier:

• Lunge- eller levertransplantation eller på venteliste til lunge- eller levertransplantation eller status efter operation for reduktion af lungevolumen.
• Klinisk bevis for alvorlig bronkiektasi efter undersøgerens skøn (f.eks. overdreven sputumproduktion eller tilbagevendende infektioner, der kræver antibiotikabrug [>4x/år])
• Tidligere diagnose af levercirrhose eller komplikationer af skrumpelever (f.eks. varicer, ascites, hepatisk encefalopati).