En studie för att utvärdera säkerheten och effekten av BEAM-302 hos vuxna patienter med alfa-1 antitrypsinbrist (AATD)

Del A:

Inklusionskriterier:

• Manar eller kvinnor 18 - 70 år inklusive vid tidpunkten för samtycke.
• Diagnos av AATD och homozygot för PiZZ-mutationen (bekräftad genom genetisk testning).
• Total AAT-nivå i blodet <11 μM eller motsvarande protein i mg/dL.
• Patienter som får augmentationsterapi i regioner där augmentation inte är SoC måste vara villiga att tvätta bort augmentationsterapi i minst 6 veckor före undertecknandet av ICF och under studiens längd (om inte kliniskt indicerat)
• En postbronkdilaterande FEV1 ≥40 % av förväntad och en FEV1/FVC <70 % vid screening. (PFT som erhållits inom 1 år efter undertecknandet av ICF kan användas för kvalificering.)
• Bevis på emfysem på en historisk datortomografi eller en DLCO ≤70 % av det förutsagda värdet (korrigerat för hemoglobin) vid screening. (PFT som erhållits inom 1 år efter undertecknandet av ICF kan användas för kvalificering.)

Exklusions kriterier:

• Body mass index >30
• Lung- eller levertransplantation eller på väntelista för lung- eller levertransplantation eller status efter operation för minskning av lungvolymen.
• Kliniska bevis på allvarlig bronkiektasi enligt utredarens bedömning (t.ex. överdriven sputumproduktion eller återkommande infektioner som kräver antibiotikaanvändning [>4x/år]).

• Leversjukdom med något av följande:

  • FibroScan mätning av leverstelhet ≥7,5 kilopascal (kPa). (För webbplatser utan tillgång till FibroScan kan APRI >0,5 användas som ett surrogatexklusionskriterium [Yilmaz, 2011].
  • Känd historia av levercirros eller komplikationer av cirros (t.ex. varicer, ascites, leverencefalopati).
  • Förekomst av ≥F2 leverfibros om en patient tidigare har genomgått en leverbiopsi.
  • Har ALAT eller AST > övre normalgräns (ULN).
  • Totala bilirubinnivåer > ULN; om dokumenterat Gilberts syndrom, totalt bilirubin >2 × ULN.
  • INR ≥1,2 vid screening. Om utredaren och/eller den ordinerande läkaren anser att det är lämpligt, kan patienten sluta ta antikoagulantia under en lämplig tvättperiod eller reversering med vitamin K och om indikerat skulle en upprepad INR inom <1,2 vara acceptabel.
  • Seropositiv för hepatit B (positiv yta Ag).
  • Aktiv hepatit C av antikropp mot hepatit C-virus (HCV). Om HCV-antikroppspositiv, måste vara HCV RNA-polymeraskedjereaktion (PCR) negativ.

Del B:

Inklusionskriterier:

• Manar eller kvinnor 18 - 70 år inklusive vid tidpunkten för samtycke.
• Diagnos av AATD och homozygot för PiZZ-mutationen (bekräftad genom genetisk testning).
• Bevis för METAVIR F1-, F2- eller F3-leverfibros baserat på en central avläsning av en baslinjeleverbiopsi under screeningsperioden eller en histologisk diagnos som ställts högst 6 månader före inskrivningen och stadiet bekräftat med central avläsning.
• En postbronkodilator FEV1 ≥40% av förutspått vid screening. (PFT som erhållits inom 1 år efter undertecknandet av ICF kan användas för kvalificering.)

Exklusions kriterier:

• Lung- eller levertransplantation eller på väntelista för lung- eller levertransplantation eller status efter operation för minskning av lungvolymen.
• Kliniska bevis på allvarlig bronkiektasi enligt utredarens bedömning (t.ex. överdriven sputumproduktion eller återkommande infektioner som kräver antibiotikaanvändning [>4x/år])
• Tidigare diagnos av levercirrhos eller komplikationer av skrumplever (t.ex. varicer, ascites, leverencefalopati).