Une étude pour évaluer l'innocuité et l'efficacité du BEAM-302 chez les patients adultes présentant un déficit en alpha-1 antitrypsine (AATD)

Partie A :

Critère d'intégration:

• Hommes ou femmes âgés de 18 à 70 ans inclus au moment du consentement.
• Diagnostic d'AATD et homozygote pour la mutation PiZZ (confirmé par un test génétique).
• Niveau d'AAT total sanguin <11 μM ou protéine équivalente en mg/dL.
• Les patients recevant une thérapie d'augmentation dans des régions où l'augmentation n'est pas un SoC doivent être prêts à abandonner la thérapie d'augmentation pendant au moins 6 semaines avant de signer l'ICF et pendant toute la durée de l'étude (sauf indication clinique).
• Un VEMS postbronchodilatateur ≥40 % de la valeur prévue et un VEMS/CVF <70 % au moment du dépistage. (Les PFT obtenus dans l'année suivant la signature de l'ICF peuvent être utilisés pour l'éligibilité.)
• Preuve d'emphysème sur un scanner historique ou un DLCO ≤ 70 % de la valeur prédite (corrigée pour l'hémoglobine) lors du dépistage. (Les PFT obtenus dans l'année suivant la signature de l'ICF peuvent être utilisés pour l'éligibilité.)

Critère d'exclusion:

• Indice de masse corporelle >30
• Greffe de poumon ou de foie ou sur liste d'attente pour une greffe de poumon ou de foie ou statut après une chirurgie de réduction du volume pulmonaire.
• Preuve clinique de bronchectasie sévère selon la discrétion de l'investigateur (par exemple, production excessive d'expectorations ou infections récurrentes nécessitant l'utilisation d'antibiotiques [> 4x/an]).

• Maladie du foie avec l'un des éléments suivants :

  • Mesure de la rigidité hépatique FibroScan ≥7,5 kilopascals (kPa). (Pour les sites sans accès à FibroScan, un APRI >0,5 peut être utilisé comme critère d'exclusion de substitution [Yilmaz, 2011].
  • Antécédents connus de cirrhose du foie ou de complications de la cirrhose (p. ex. varices, ascite, encéphalopathie hépatique).
  • Présence d'une fibrose hépatique ≥F2 si un patient a déjà subi une biopsie hépatique.
  • Avoir ALT ou AST > limite supérieure de la normale (LSN).
  • Taux de bilirubine totale > LSN ; si syndrome de Gilbert documenté, bilirubine totale > 2 × LSN.
  • INR ≥1,2 au moment du dépistage. Si cela est jugé approprié par l'investigateur et/ou le médecin prescripteur, le patient peut arrêter de prendre des anticoagulants pendant une période de sevrage appropriée ou une inversion avec de la vitamine K et si indiqué, un INR répété < 1,2 serait acceptable.
  • Séropositif pour l'hépatite B (Ag de surface positif).
  • Hépatite C active par anticorps contre le virus de l'hépatite C (VHC). Si les anticorps anti-VHC sont positifs, ils doivent être négatifs pour la réaction en chaîne par polymérase (PCR) de l'ARN du VHC.

Partie B :

Critère d'intégration:

• Hommes ou femmes âgés de 18 à 70 ans inclus au moment du consentement.
• Diagnostic d'AATD et homozygote pour la mutation PiZZ (confirmé par un test génétique).
• Preuve de fibrose hépatique METAVIR F1, F2 ou F3 basée sur une lecture centrale d'une biopsie hépatique de base pendant la période de dépistage ou un diagnostic histologique posé pas plus de 6 mois avant l'inscription et le stade confirmé par lecture centrale.
• Un VEMS postbronchodilatateur ≥ 40 % de la valeur prévue lors du dépistage. (Les PFT obtenus dans l'année suivant la signature de l'ICF peuvent être utilisés pour l'éligibilité.)

Critère d'exclusion:

• Greffe de poumon ou de foie ou sur liste d'attente pour une greffe de poumon ou de foie ou statut après une chirurgie de réduction du volume pulmonaire.
• Preuve clinique de bronchectasie sévère selon la discrétion de l'investigateur (par exemple, production excessive d'expectorations ou infections récurrentes nécessitant l'utilisation d'antibiotiques [> 4x/an])
• Diagnostic antérieur de cirrhose du foie ou de complications de la cirrhose (p. ex. varices, ascite, encéphalopathie hépatique).