RC48 platinaérzékeny, visszatérő petefészekrák kezelése HER2 expresszióval

Bevételi kritériumok:

• 18 és 75 év közötti női alanyok;
• A patológia megerősítette a primer epithelialis petefészek/petevezető/peritoneális karcinóma diagnózisát;
• A korábbi kezelési vonalak ≥1 és ≤4, az első vonalbeli kezelés tartalmazhat fenntartó terápiát a teljes klinikai vagy patológiás válasz után; Korábban nem kapott célzott HER2 gyógyszeres terápiát (beleértve a monoklonális antitesteket és az ADC gyógyszereket)
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport Teljesítmény Státusz (ECOG PS) 0-tól 1-ig a próbabelépéskor;
• A betegségnek mérhetőnek kell lennie a válasz értékelési kritériumai szerint a Solid Tumors 1.1-es verziójában (RECIST 1.1);
• 3 hónapnál hosszabb várható élettartam;
• Helyi laboratóriumilag igazolt HER2 expresszió: IHC 1+, 2+ vagy 3+; Az alanyok mintákat tudtak szolgáltatni a daganat elsődleges vagy metasztatikus helyéről a HER2 kimutatásához (paraffin blokkok, paraffinba ágyazott metszetek vagy friss szövetmetszetek)
• A protokollban meghatározott megfelelő hematológiai, máj- és vesefunkciók;
• Negatív vér terhességi teszt at Szűrés fogamzóképes korú nők számára; Nagyon hatékony fogamzásgátlás női alanyok számára, ha fennáll a fogamzás kockázata;

Kizárási kritériumok:

• A patológiás típus nem epiteliális petefészek/petevezető/hashártyarák vagy metasztatikus petefészekrák;
• A betegnek ≥ 2. fokozatú perifériás neuropátiája van;
• Aktív vérzésben vagy magas vérzésveszélyes kóros állapotokban, például ismert vérzéses betegségekben, véralvadási zavarokban vagy nagy ereket érintő daganatokban szenvedő betegek;
• Központi idegrendszeri áttétben és/vagy rákos agyhártyagyulladásban szenved. Kivéve a stabil agyi metasztázisokat; 5. A korábbi daganatellenes kezelések által okozott toxicitás még nem tért vissza a CTCAE (5.0 verzió) 0-1 szintjére (kivéve a 2. fokú hajhullást);
• Olyan betegek, akiknek parenterális hidratálásra vagy táplálásra van szükségük, és részleges bélelzáródásra vagy perforációra utaló jelek vannak;
• Kivéve azokat a betegeket, akiknek elsődleges méhnyálkahártyarákja van, vagy a kórelőzményében primer méhnyálkahártyarák szerepel, kivéve, ha az alábbi feltételek mindegyike teljesül: stádium nem haladja meg az I-B stádiumot; Legfeljebb felületes izominfiltráció, nincs ér- vagy nyirokrendszeri beszűrődés; Nincsenek rosszul differenciált altípusok, beleértve a papilláris folyadékot, tiszta sejteket vagy más FIGO 3. fokozatú elváltozásokat;
• A kezelés előtt sejtredukciós műtéten átesett betegeknél, ha bevacizumabbal kombinálják, legalább 28 napot kell várniuk a bevacizumab-kezelés megkezdése előtt;
• nagy műtéten esett át a vizsgálati adagolás megkezdése előtt 4 héten belül, és nem gyógyult meg teljesen;
• Nagy mennyiségű pleurális vagy asciticus folyadék klinikai tünetekkel kísérve, vagy tüneti kezelést igényel;
• a kezdeti gyógyszeres kezelést követő 30 napon belül, vagy várhatóan legyengített élő oltóanyagot kapnak a vizsgálati időszak alatt;
• Súlyos artériás/vénás thromboticus eseményeket vagy kardiovaszkuláris és cerebrovaszkuláris baleseteket vizsgáltak, amelyek a gyógyszer beadását megelőző egy éven belül következtek be;
• Vannak olyan szisztémás betegségek, amelyeket a kutató megítélése szerint nem sikerült stabilan kontrollálni, ideértve a cukorbetegséget, a májcirrózist (Child Pugh B vagy C osztály), az intersticiális tüdőgyulladást, az obstruktív tüdőbetegséget stb.;
• Klinikailag jelentős szív- és érrendszeri betegségben szenvedő betegek (a terv speciális követelményei szerint);
• Azok az egyének, akik aktív autoimmun betegségben vagy immunhiányban szenvednek, vagy akiknek a kórtörténetében a fent említett állapotok szerepelnek, beleértve, de nem kizárólagosan autoimmun hepatitist, intersticiális tüdőgyulladást, uveitist, rheumatoid arthritist, gyulladásos bélbetegséget, hipofízisgyulladást, vasculitist, nephritist stb. . A következő kivételek érvényesek: A vizsgálatba olyan betegek is bevonhatók, akiknek a kórelőzményében autoimmun hypothyreosis szerepel, és akik pajzsmirigyhormon-pótló kezelésben részesültek. Azok az 1-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegek vehetnek részt ebben a vizsgálatban, akiknek a vércukorszintje szabályozható az inzulinkezelést követően;
• Olyan alanyok, akiknek az anamnézisében öt éven belül más rosszindulatú daganat szerepel (kivéve az in situ méhnyakrák, bazálissejtes karcinóma vagy laphámsejtes bőrrák teljes kezelését);
• Veleszületett vagy szerzett immunhiányos betegek, például humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzés, aktív hepatitis B (HBV DNS ≥ 2000 NE / ml), hepatitis C (HCV antitest pozitív és HCV-RNS magasabb, mint az analitikai módszer kimutatási határa ), vagy hepatitis B és hepatitis C együttes fertőzése;
• Súlyos fertőzés (pl. intravénás antibiotikum, gombaellenes vagy vírusellenes gyógyszer szükségessége) az első beadást megelőző 4 héten belül jelentkezett, vagy a szűrési időszakban/az első beadás előtt ismeretlen okból láz (>38,5%) jelentkezett;
• Jelenleg intervenciós klinikai kutatási kezelésben vesz részt, vagy más vizsgálati gyógyszert vagy kutatási eszközt kapott az első beadást megelőző 4 héten belül; Nem gyógyult meg teljesen a toxicitásból és/vagy a szövődményekből, amelyeket az első beadás előtti beavatkozások okoztak (pl. ≤ 1. szint vagy eléri az alapvonalat, kivéve a fáradtságot vagy a hajhullást);
• Egyértelműen allergiás anamnézisben szenved, és lehetséges allergiája vagy intoleranciája a vizsgált gyógyszerrel és hasonló biológiai ágenseivel szemben;
• Olyan egyének, akiknek a kórtörténetében visszaéltek pszichotróp anyagokkal, és akik nem képesek leszokni vagy mentális zavaraik vannak;