RC48-Behandlung für platinempfindlichen rezidivierenden Eierstockkrebs mit HER2-Expression

Einschlusskriterien:

• Weibliche Probanden im Alter von 18 bis 75 Jahren;
• Die Pathologie bestätigte die Diagnose eines primären epithelialen Ovarial-/Eileiter-/Peritonealkarzinoms;
• Frühere Behandlungslinien ≥1 und ≤4, die Erstlinienbehandlung kann eine Erhaltungstherapie nach vollständigem klinischen oder pathologischen Ansprechen umfassen; Sie haben zuvor keine gezielte HER2-Arzneimitteltherapie erhalten (einschließlich monoklonaler Antikörper und ADC-Arzneimittel)
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) von 0 bis 1 bei Studieneintritt;
• Die Krankheit muss anhand der Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1 (RECIST 1.1) messbar sein.
• Geschätzte Lebenserwartung von mehr als 3 Monaten;
• Lokales Labor bestätigte HER2-Expression: IHC 1+, 2+ oder 3+; Die Probanden konnten Proben der primären oder metastatischen Stelle des Tumors für den HER2-Nachweis bereitstellen (Paraffinblöcke, in Paraffin eingebettete Schnitte oder frische Gewebeschnitte).
• Angemessene hämatologische, hepatische und renale Funktionen, die im Protokoll definiert sind;
• Negativer Blutschwangerschaftstest beim Screening auf Frauen im gebärfähigen Alter; Hochwirksame Empfängnisverhütung für weibliche Probanden, wenn das Risiko einer Empfängnis besteht;

Ausschlusskriterien:

• Der pathologische Typ ist nicht-epithelialer Eierstock-/Eileiter-/Peritonealkrebs oder metastasierter Eierstockkrebs;
• Der Patient hat eine periphere Neuropathie ≥ Grad 2;
• Patienten mit aktiven Blutungen oder pathologischen Zuständen mit hohem Blutungsrisiko, wie z. B. bekannten hämorrhagischen Erkrankungen, Gerinnungsstörungen oder Tumoren, an denen große Blutgefäße beteiligt sind;
• Sie leiden an Metastasen im Zentralnervensystem und/oder einer kanzerösen Meningitis. Mit Ausnahme stabiler Hirnmetastasen; 5. Die durch frühere Antitumorbehandlungen verursachte Toxizität hat sich noch nicht auf CTCAE (Version 5.0) Level 0-1 erholt (ausgenommen Haarausfall 2. Grades);
• Patienten, die eine parenterale Flüssigkeitszufuhr oder Ernährung benötigen und Anzeichen einer teilweisen Darmobstruktion oder -perforation haben;
• Mit Ausnahme von Patienten mit primärem Endometriumkarzinom oder primärem Endometriumkarzinom in der Vorgeschichte, es sei denn, alle der folgenden Bedingungen sind erfüllt: Stadium nicht größer als I-B-Stadium; Nicht mehr als oberflächliche Muskelinfiltration, keine Gefäß- oder Lymphinfiltration; Keine schlecht differenzierten Subtypen, einschließlich Papillarflüssigkeit, klare Zellen oder andere Läsionen des FIGO-Grades 3;
• Patienten, die sich vor der Behandlung einer Zellreduktionsoperation unterziehen, müssen bei Kombination mit Bevacizumab mindestens 28 Tage warten, bevor sie mit der Behandlung mit Bevacizumab beginnen.
• sich innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studiendurchführung einer größeren Operation unterzogen haben und sich nicht vollständig erholt haben;
• Eine große Menge Pleura- oder Aszitesflüssigkeit, begleitet von klinischen Symptomen oder einer symptomatischen Behandlung;
• Innerhalb von 30 Tagen nach der ersten Medikation oder voraussichtlicher Erhalt abgeschwächter Lebendimpfstoffe während des Studienzeitraums;
• Es wurden schwerwiegende arterielle/venöse thrombotische Ereignisse oder kardiovaskuläre und zerebrovaskuläre Unfälle untersucht, die innerhalb eines Jahres vor der Arzneimittelverabreichung auftraten;
• Es gibt systemische Erkrankungen, die nach Einschätzung des Forschers nicht stabil kontrolliert werden konnten, darunter Diabetes, Leberzirrhose (Child-Pugh-Klasse B oder C), interstitielle Pneumonie, obstruktive Lungenerkrankung usw.;
• Patienten mit klinisch signifikanten Herz-Kreislauf-Erkrankungen (gemäß den spezifischen Anforderungen des Plans);
• Personen mit aktiven Autoimmunerkrankungen oder Immunschwäche oder einer Vorgeschichte der oben genannten Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Autoimmunhepatitis, interstitielle Pneumonie, Uveitis, rheumatoide Arthritis, entzündliche Darmerkrankungen, Hypophysenentzündung, Vaskulitis, Nephritis usw., werden nicht berücksichtigt . Es gelten folgende Ausnahmen: Patienten mit einer Autoimmunhypothyreose in der Vorgeschichte, die eine Schilddrüsenhormonersatztherapie erhalten haben, können in die Studie einbezogen werden. Patienten mit Typ-1-Diabetes, deren Blutzucker nach einer Behandlung mit einem Insulinverabreichungsschema kontrolliert werden kann, können an dieser Studie teilnehmen;
• Probanden mit einer Vorgeschichte anderer bösartiger Tumoren innerhalb von fünf Jahren (mit Ausnahme einer vollständigen Behandlung von In-situ-Gebärmutterhalskrebs, Basalzellkarzinom oder Plattenepithelkarzinom-Hautkrebs);
• Patienten mit angeborener oder erworbener Immunschwäche, wie z. B. einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV), aktiver Hepatitis B (HBV-DNA ≥ 2000 IE/ml), Hepatitis C (HCV-Antikörper positiv und HCV-RNA höher als die Nachweisgrenze der Analysemethode). ) oder Koinfektion mit Hepatitis B und Hepatitis C;
• Schwere Infektion (z.B. (Bedarf an intravenösen Antibiotika, antimykotischen oder antiviralen Medikamenten) trat innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung auf, oder Fieber (>38,5 %) aus unbekannter Ursache trat während des Screening-Zeitraums/vor der ersten Verabreichung auf;
• Derzeitige Teilnahme an einer interventionellen klinischen Forschungsbehandlung oder Erhalt anderer Prüfpräparate oder Forschungsinstrumente innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung; Nicht vollständig von Toxizität und/oder Komplikationen genesen, die durch Interventionsmaßnahmen vor der ersten Verabreichung verursacht wurden (d. h. ≤ Stufe 1 oder Erreichen des Ausgangswerts, ausgenommen Müdigkeit oder Haarausfall);
• Hat eine eindeutige Vorgeschichte von Allergien und kann potenzielle Allergien oder Unverträglichkeiten gegenüber dem Prüfpräparat und seinen ähnlichen biologischen Wirkstoffen haben;
• Personen mit einer Vorgeschichte des Missbrauchs psychotroper Substanzen, die nicht in der Lage sind, mit dem Rauchen aufzuhören oder an psychischen Störungen leiden;