RC48 Leczenie nawracającego raka jajnika wrażliwego na platynę z ekspresją HER2

Kryteria przyjęcia:

• Kobiety w wieku od 18 do 75 lat;
• Patologia potwierdziła rozpoznanie pierwotnego raka nabłonkowego jajnika/jajowodu/otrzewnej;
• Wcześniejsze linie leczenia ≥1 i ≤4, leczenie pierwszego rzutu może obejmować leczenie podtrzymujące po całkowitej odpowiedzi klinicznej lub patologicznej; Nieotrzymywanie wcześniej terapii lekami celowanymi na HER2 (w tym przeciwciałami monoklonalnymi i lekami ADC)
• Status wydajności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) od 0 do 1 w momencie rozpoczęcia badania;
• Choroba musi być mierzalna za pomocą kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych wersja 1.1 (RECIST 1.1);
• Szacowana długość życia ponad 3 miesiące;
• Lokalne laboratorium potwierdziło ekspresję HER2: IHC 1+, 2+ lub 3+; Badani byli w stanie dostarczyć próbki z pierwotnego lub przerzutowego miejsca guza do wykrywania HER2 (bloki parafinowe, skrawki zatopione w parafinie lub skrawki świeżej tkanki)
• Odpowiednie funkcje hematologiczne, wątroby i nerek określone w protokole;
• Ujemny wynik testu ciążowego z krwi podczas badania przesiewowego dla kobiet w wieku rozrodczym; Wysoce skuteczna antykoncepcja dla kobiet, jeśli istnieje ryzyko poczęcia;

Kryteria wyłączenia:

• Typ patologiczny to nienabłonkowy rak jajnika/jajowodu/otrzewnej lub przerzutowy rak jajnika;
• Pacjent ma neuropatię obwodową ≥ 2. stopnia;
• Pacjenci z aktywnym krwawieniem lub stanami patologicznymi o wysokim ryzyku krwawienia, takimi jak znane choroby krwotoczne, zaburzenia krzepnięcia lub nowotwory obejmujące duże naczynia krwionośne;
• Cierpi na przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego i/lub nowotworowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych. Z wyjątkiem stabilnych przerzutów do mózgu; 5. Toksyczność spowodowana wcześniejszymi terapiami przeciwnowotworowymi nie powróciła jeszcze do poziomu 0-1 w CTCAE (wersja 5.0) (z wyłączeniem wypadania włosów II stopnia);
• Pacjenci wymagający pozajelitowego nawodnienia lub odżywiania, u których występują oznaki częściowej niedrożności lub perforacji jelit;
• Z wyjątkiem pacjentek z pierwotnym rakiem endometrium lub pierwotnym rakiem endometrium w wywiadzie, chyba że spełnione są wszystkie poniższe warunki: stopień zaawansowania nie wyższy niż stopień I-B; Nie więcej niż powierzchowny naciek mięśni, bez nacieku naczyniowego lub limfatycznego; Brak słabo zróżnicowanych podtypów, w tym płynu brodawkowatego, przezroczystych komórek lub innych zmian 3. stopnia według FIGO;
• W przypadku pacjentów poddawanych przed leczeniem operacji redukcji komórek, jeśli są one skojarzone z bewacyzumabem, muszą odczekać co najmniej 28 dni przed rozpoczęciem leczenia bewacyzumabem;
• przeszli poważną operację w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem podawania badania i nie odzyskali pełnego zdrowia;
• Duża ilość płynu opłucnowego lub puchlinowego, któremu towarzyszą objawy kliniczne lub wymaga leczenia objawowego;
• W ciągu 30 dni od pierwszego podania leku lub w okresie badania, w którym oczekuje się otrzymania atenuowanych żywych szczepionek;
• Badano poważne zdarzenia zakrzepowe tętnicze/żylne lub zdarzenia sercowo-naczyniowe i mózgowo-naczyniowe, które wystąpiły w ciągu jednego roku przed podaniem leku;
• Istnieją choroby ogólnoustrojowe, które w ocenie badacza nie są trwale kontrolowane, w tym cukrzyca, marskość wątroby (klasa B lub C w skali Childa Pugha), śródmiąższowe zapalenie płuc, obturacyjna choroba płuc itp.;
• Pacjenci z istotnymi klinicznie chorobami układu krążenia (zgodnie ze szczegółowymi wymaganiami planu);
• Nie uwzględnia się osób z czynnymi chorobami autoimmunologicznymi lub niedoborami odporności lub występowaniem w przeszłości wyżej wymienionych schorzeń, w tym między innymi autoimmunologicznego zapalenia wątroby, śródmiąższowego zapalenia płuc, zapalenia błony naczyniowej oka, reumatoidalnego zapalenia stawów, choroby zapalnej jelit, zapalenia przysadki mózgowej, zapalenia naczyń, zapalenia nerek itp. . Mają zastosowanie następujące wyjątki: Do badania można włączyć pacjentów z autoimmunologiczną niedoczynnością tarczycy w wywiadzie, którzy otrzymali terapię zastępczą hormonami tarczycy. W badaniu mogą brać udział pacjenci chorzy na cukrzycę typu 1, u których poziom cukru we krwi można kontrolować po leczeniu metodą podawania insuliny;
• Pacjenci, u których w ciągu pięciu lat w wywiadzie wystąpiły inne nowotwory złośliwe (z wyłączeniem pełnego leczenia raka szyjki macicy in situ, raka podstawnokomórkowego lub raka płaskonabłonkowego skóry);
• Pacjenci z wrodzonymi lub nabytymi niedoborami odporności, takimi jak zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B (DNA HBV ≥ 2000 j.m./ml), wirusowe zapalenie wątroby typu C (dodatni przeciwciała HCV i HCV-RNA powyżej granicy wykrywalności metody analitycznej) ) lub współistniejące zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B i zapalenia wątroby typu C;
• Ciężka infekcja (np. konieczność dożylnego podania antybiotyków, leków przeciwgrzybiczych lub przeciwwirusowych) wystąpiła w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem lub gorączka (>38,5%) o nieznanej przyczynie wystąpiła w okresie badań przesiewowych/przed pierwszym podaniem;
• Obecnie uczestniczy w interwencyjnych badaniach klinicznych lub otrzymuje inne badane leki lub instrumenty badawcze w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem; Nie w pełni wyzdrowiał po toksyczności i/lub powikłaniach spowodowanych jakimikolwiek środkami interwencyjnymi przed pierwszym podaniem (tj. ≤ poziom 1 lub osiągnięcie wartości wyjściowej, z wyłączeniem zmęczenia i wypadania włosów);
• ma wyraźną historię alergii i może wykazywać potencjalną alergię lub nietolerancję na badany lek i jego podobne czynniki biologiczne;
• Osoby, które w przeszłości nadużywały substancji psychotropowych, które nie mogą rzucić palenia lub mają zaburzenia psychiczne;