Prova di Dronabinol e Cannabis vaporizzata nella lombalgia neuropatica

Comparatore placebo: Placebo

Il presente studio è progettato per valutare se una dose media di cannabis (3,7% delta-9-THC/5,6% CBD) può mantenere una risposta analgesica per un periodo di otto settimane rispetto al placebo.

Droga: Placebo

Somministrazione di cannabis vaporizzata più dronabinol o pillola placebo

Altri nomi:

• pillola di zucchero

Comparatore attivo: Dronabinol

Un confronto diretto tra cannabis e dronabinol non è stato eseguito in una popolazione clinica. Il presente studio colmerà questo vuoto eseguendo uno studio randomizzato e controllato di 8 settimane che confronta l'efficacia della cannabis orale rispetto a quella vaporizzata in pazienti con lombalgia neuropatica.

Droga: dronabinol

Somministrazione di cannabis vaporizzata più dronabinol o pillola placebo

Altri nomi:

• Marinolo

Sperimentale: Cannabis vaporizzata 3,7% THC/5,6% CBD

Lo studio ambulatoriale di otto settimane confronterà l'efficacia e il profilo degli effetti collaterali della cannabis (3,7% THC/5,6% CBD) e dronabinol. Effettueremo anche un esperimento di laboratorio sull'uomo per valutare la guida utilizzando gli stessi farmaci dello studio che i soggetti hanno ricevuto durante il loro trattamento ambulatoriale di 8 settimane.

Droga: Cannabis vaporizzata 3,7% THC/5,6% CBD

Somministrazione di cannabis vaporizzata più dronabinol o pillola placebo

Altri nomi:

• marijuana

Intensità numerica del dolore

L'esito primario è l'intensità numerica media giornaliera del dolore auto-riferita durante le ultime 24 ore. L'intensità numerica del dolore è una scala numerica di valutazione dell'intensità del dolore a 11 punti (PI-NRS), dove 0 equivale a nessun dolore e 10 equivale al peggior dolore possibile. L'intervallo di tempo comprende il basale e le settimane 1, 3, 5, 7, 8. Il basale è l'intensità del dolore riportata il primo giorno nel diario giornaliero, prima della prima dose. Le intensità del dolore di follow-up (settimane 1, 3, 5, 7, 8) sono le intensità medie del dolore nel diario giornaliero dal punto temporale precedentemente riportato.

Set di dati minimi raccomandati per misure ripetute (Task Force NIH sulla lombalgia cronica)

Una task force è stata convocata dal NIH Pain Consortium, con l'obiettivo di sviluppare standard di ricerca per la lombalgia cronica. I risultati includevano raccomandazioni per un set di dati a misure ripetute al fine di stabilire una maggiore coerenza nella rendicontazione al fine di facilitare i confronti tra gli studi. Il set di dati minimo di misurazioni ripetute si basa sui punteggi basati sul Patient-Reported Outcomes Measurement Information System ® (PROMIS). Questi elementi forniscono una classificazione degli impatti sulla vita dei pazienti che vanno da 1 (impatto minimo) a 42 (impatto maggiore).

Scala del dolore neuropatico

La scala del dolore neuropatico (NPS) è una scala numerica a 11 punti composta da 13 domande che chiedono valutazioni di vari descrittori del dolore (tra cui intensità del dolore, acutezza, bruciore, dolore, freddo, sensibilità, prurito, spiacevolezza, dolore profondo e superficiale) . L'NPS viene valutato come la somma di questi descrittori del dolore. L'intervallo dei punteggi va da 0 a 100. Un punteggio più alto è un punteggio peggiore.

Test di apprendimento verbale di Hopkins

L'Hopkins Verbal Learning Test fornisce informazioni sulla capacità di apprendere e ricordare immediatamente le informazioni verbali attraverso le prove, nonché sulla capacità di conservare, riprodurre e riconoscere queste informazioni dopo un ritardo. Un elenco di 12 parole viene presentato al soggetto in tre prove. Dopo ogni prova, l'obiettivo è richiamare quanti più elementi possibile dall'elenco nell'ordine desiderato. Alla somministrazione delle tre prove segue un ritardo di 20 minuti, dopodiché al soggetto viene chiesto di richiamare l'elenco.

La capacità di apprendimento è rappresentata dal numero di parole corrette, con un intervallo di punteggio compreso tra 0 e 36. Un punteggio più alto indica prestazioni migliori.

Test del pannello forato scanalato - Mano dominante

Il Grooved Pegboard Test è un test di coordinazione motoria fine e velocità. Ai soggetti viene richiesto di posizionare 25 piccoli pioli di metallo nei fori su una tavola di metallo da 3 x 3 pollici. Tutti i picchetti sono uguali e hanno una cresta su un lato, che corrisponde a una tacca in ogni foro della tavola. Per prima cosa viene testata la mano dominante e ai soggetti viene chiesto di posizionare i pioli nei buchi il più velocemente possibile. Questo viene quindi ripetuto con la mano non dominante e viene registrato il tempo totale per ciascuna mano. Un punteggio più alto indica prestazioni peggiori.

Test dei simboli con cifre Wechsler Adult Intelligence Scale-III

Il test Digit Symbol misura la concentrazione, la velocità psicomotoria e le capacità grafomotorie. Questo test con carta e penna prevede che i soggetti sostituiscano una serie di simboli con numeri nel modo più rapido e accurato possibile durante un periodo di 120 secondi. I risultati sono espressi come numero di sostituzioni corrette con un intervallo di punteggio compreso tra 0 e 133. Un numero più alto indica prestazioni migliori.

Profilo degli stati d'umore

Questo questionario contiene 65 parole/affermazioni che descrivono i sentimenti che le persone provano. Il questionario richiede al paziente di indicare per ogni parola o affermazione come si è sentito nell'ultima settimana. Sono presenti 6 sottoscale: tensione-ansia (9 item, range 0-36), depressione (15 item, range 0-60), rabbia-ostilità (12 item, range 0-48), vigore-attività (8 item , intervallo 0-32), affaticamento (7 item, intervallo 0-28), confusione-smarrimento (7 item, intervallo 0-28).

Il disturbo totale dell'umore (TMD) viene calcolato sommando i punteggi di tensione-ansia, depressione, rabbia-ostilità, stanchezza e confusione-sconcerto e poi sottraendo il punteggio di vigore-attività. Il TMD viene riportato e ha un intervallo di punteggio compreso tra -32 e 200. Un punteggio più alto indica sintomi peggiori.

Inventario della depressione di Beck II

Il Beck Depression Inventory è composto da elementi relativi ai sintomi della depressione come disperazione e irritabilità, cognizioni come senso di colpa o sensazione di essere punito, nonché sintomi fisici come affaticamento, perdita di peso e mancanza di interesse per il sesso. L'intervallo dei punteggi va da 0 a 63. Un punteggio più alto è un punteggio peggiore.

Scala degli effetti psicoattivi sviluppata localmente: buon effetto della droga

Le valutazioni della scala analogica visiva (VAS) verranno presentate come una linea orizzontale di 100 mm, ancorata a sinistra con "per niente" e a destra con "estremamente". I partecipanti tracceranno una linea verticale lungo la linea orizzontale che rappresenta il loro sentimento attuale (domande solitamente formulate: "Durante la scorsa settimana, ti sei sentito ___dopo aver consumato la cannabis vaporizzata?"). Le valutazioni saranno: qualsiasi effetto della droga, un buon effetto della droga, un cattivo effetto della droga, alto, ubriaco, alterato, sballato, come se ti piacesse l'effetto della droga, sedato, confuso, nauseato, come se desiderassi più della droga, ansioso, giù e molto affamato.

Questo è un sottostudio. Viene presentato un buon effetto farmacologico. L'intervallo dei punteggi va da 0 a 100. Un punteggio più alto è un punteggio peggiore.

Sottoscala della marijuana (scala M) dell'inventario del Centro di ricerca sulle dipendenze

La sottoscala Marijuana (scala M) dell'Inventario del Centro Ricerca sulle Dipendenze è composta da 12 domande vere o false corrispondenti ai sintomi di intossicazione da cannabis; i punteggi minimo e massimo sono rispettivamente 0 e 12. Un punteggio più alto indica un punteggio peggiore. Le domande sono state riformulate per valutare l'esperienza della scorsa settimana piuttosto che una risposta acuta alla cannabis.

Test del pressore freddo - Sensibilità al dolore

Ogni test di pressione fredda inizierà con l'immersione della mano sinistra in un bagno di acqua calda per 3 minuti. Durante questo periodo verranno misurate la pressione sanguigna e la frequenza cardiaca. Dopo aver rimosso la mano dall'acqua calda, verrà registrata la temperatura cutanea del pollice e i partecipanti ascolteranno uno script standardizzato che descrive le procedure. I partecipanti immergeranno quindi la mano sinistra nel bagno di acqua fredda e verranno istruiti a segnalare la prima sensazione dolorosa dopo l'immersione. Verrà quindi chiesto loro di tollerare lo stimolo il più a lungo possibile, ma sarà loro consentito di ritirare la mano dall'acqua fredda in qualsiasi momento. Il tempo massimo di immersione sarà di 2 minuti. Verranno registrate la latenza nel percepire per la prima volta il dolore (sensibilità al dolore) e la latenza nel ritirare la mano dall'acqua (tolleranza al dolore). La pressione sanguigna e la frequenza cardiaca verranno misurate prima e dopo ogni immersione utilizzando il braccio non immerso nel bagnomaria.

Scala di astinenza da cannabis: intensità di astinenza

La Cannabis Withdrawal Scale è uno strumento di valutazione utilizzato per quantificare la presenza e l'intensità di vari sintomi di astinenza (ad esempio, sogni strani, sbalzi d'umore, depressione, mancanza di appetito e incapacità di addormentarsi). L'intervallo di punteggi per l'intensità dell'astinenza va da 0 a 190. Un punteggio più alto è un punteggio peggiore.

Simulazione di guida (Tracciamento della corsia)

Tracciamento della corsia: questo compito richiede ai soggetti di guidare lungo una strada diritta a 2 corsie, mantenere una velocità costante di 55 mph, mantenere una posizione di corsia appropriata e rispondere a compiti di attenzione divisa negli angoli superiori dello schermo. L'esito primario è la deviazione standard della deviazione laterale (sterzata) con un intervallo di punteggio compreso tra 0,51 e 3,24. Un punteggio più alto indica prestazioni peggiori.

Le valutazioni della simulazione di guida vengono condotte in un sottostudio, che comprende solo coloro che hanno completato la patente di guida valida e che hanno accettato di partecipare al sottostudio.

Simulazione di guida (auto che segue)

Automobile che segue: questa simulazione esamina la capacità del partecipante di eguagliare fedelmente la velocità di un'automobile che lo precede. I partecipanti devono seguire il veicolo di testa a una distanza di sicurezza e costante. Il risultato principale è la coerenza tra il partecipante e le auto in testa (una correlazione generale [0-1] della capacità del partecipante di tracciare accuratamente le variazioni di velocità dell'auto in testa. Un punteggio più alto indica prestazioni peggiori.

Le valutazioni della simulazione di guida vengono condotte in un sottostudio, che comprende solo coloro che hanno completato la patente di guida valida e che hanno accettato di partecipare al sottostudio.

Scala degli effetti psicoattivi sviluppata localmente - Alta

Un totale di 15 valutazioni VAS separate verranno presentate come una linea orizzontale di 100 mm, ancorata a sinistra con "per niente" e a destra con "estremamente". I partecipanti tracceranno una linea verticale lungo la linea orizzontale che rappresenta il loro sentimento attuale (domande solitamente formulate: "Durante la scorsa settimana, ti sei sentito ___dopo aver consumato la cannabis vaporizzata?"). Le valutazioni saranno: qualsiasi effetto della droga, un buon effetto della droga, un cattivo effetto della droga, alto, ubriaco, alterato, sballato, come se ti piacesse l'effetto della droga, sedato, confuso, nauseato, come se desiderassi più della droga, ansioso, giù e molto affamato.

Questo è un sottostudio. Verrà presentato il farmaco "alto". L'intervallo dei punteggi va da 0 a 100. Un punteggio più alto è un punteggio peggiore.

Scala di astinenza da cannabis: impatto negativo dell'astinenza

La Cannabis Withdrawal Scale è uno strumento di valutazione utilizzato per quantificare la presenza e l'intensità di vari sintomi di astinenza (ad esempio, sogni strani, sbalzi d'umore, depressione, mancanza di appetito e incapacità di addormentarsi). L'esito viene misurato durante il periodo di riduzione graduale (settimane 8 e 10), durante il quale i pazienti hanno sospeso lentamente la terapia nell'arco di due settimane. L'intervallo di punteggi per l'impatto negativo dell'astinenza va da 0 a 190. Un punteggio più alto è un punteggio peggiore.

Test del pressore freddo - Tolleranza al dolore

Ogni test di pressione fredda inizierà con l'immersione della mano sinistra in un bagno di acqua calda per 3 minuti. Durante questo periodo verranno misurate la pressione sanguigna e la frequenza cardiaca. Dopo aver rimosso la mano dall'acqua calda, verrà registrata la temperatura cutanea del pollice e i partecipanti ascolteranno uno script standardizzato che descrive le procedure. I partecipanti immergeranno quindi la mano sinistra nel bagno di acqua fredda e verranno istruiti a segnalare la prima sensazione dolorosa dopo l'immersione. Verrà quindi chiesto loro di tollerare lo stimolo il più a lungo possibile, ma sarà loro consentito di ritirare la mano dall'acqua fredda in qualsiasi momento. Il tempo massimo di immersione sarà di 2 minuti. Verranno registrate la latenza nel percepire per la prima volta il dolore (sensibilità al dolore) e la latenza nel ritirare la mano dall'acqua (tolleranza al dolore). La pressione sanguigna e la frequenza cardiaca verranno misurate prima e dopo ogni immersione utilizzando il braccio non immerso nel bagnomaria.