Disfunzione dell'allotrapianto nel trapianto di cuore
Definizione dei meccanismi per la disfunzione cardiaca dell'allotrapianto per migliorare la longevità e la sopravvivenza dell'allotrapianto nei pazienti sottoposti a trapianto di cuore
Panoramica dello studio
Stato
Stato
Condizioni
Condizioni
Intervento / Trattamento
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Pazienti adulti sottoposti a trapianto di cuore, esclusi quelli con GFR inferiore a 30 mL/min/1,73 m2, controindicazioni alla risonanza magnetica e allergie al mezzo di contrasto regadenoson o gadolinio, saranno arruolate nell'arco di 60 mesi. I pazienti saranno reclutati dall'UCSD. Gli investigatori registreranno in modo specifico tutti i pazienti idonei per il trapianto di cuore.
Breve protocollo:
Viene eseguita la risonanza magnetica cardiaca. Si ottengono immagini cinematografiche nelle viste standard. Le sequenze di mappatura T1 e T2 vengono eseguite su immagini ad asse corto prima e dopo il contrasto del gadolinio. Per l'imaging dello stress, regadenoson per via endovenosa viene somministrato in bolo da 0,4 mg seguito da un lavaggio con soluzione fisiologica da 5 ml. Dopo 30 secondi, vengono acquisite immagini in asse corto per 30 battiti cardiaci consecutivi con somministrazione di gadolinio. L'imaging a riposo viene eseguito 30 minuti dopo l'imaging da stress. Infine, le immagini di miglioramento del gadolinio tardivo sono ottenute nelle viste standard. Le immagini vengono analizzate offline da un lettore indipendente cieco. I pazienti saranno seguiti per almeno 1 anno dopo l'arruolamento per MACE.
Verranno raccolte anche biopsie del sangue periferico e dell'endomiocardio, secondo le consuete cure cliniche e per causa, per analisi di RNAseq a singola cellula.
Tipo di studio
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Iscrizione
Fase
Fase
- Fase 4
Contatti e Sedi
Contatto studio
Contatto studio
- Nome: Paul Kim, MD
- Numero di telefono: 8582460638
- Email: pjk017@ucsd.edu
Luoghi di studio
-
-
California
-
La Jolla, California, Stati Uniti, 92037
- Reclutamento
- UC San Diego
-
Contatto:
- Paul Kim, MD
- Numero di telefono: 8582460638
- Email: pjk017@ucsd.edu
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Età maggiore o uguale a 18 anni.
- Stato di almeno tre mesi dopo il trapianto di cuore.
Criteri di esclusione:
- Episodio di rigetto acuto comprovato dalla biopsia negli ultimi 3 mesi.
- Pazienti con sintomi o segni di ischemia miocardica acuta o recente sindrome coronarica acuta negli ultimi 3 mesi.
- Malattia ventilatoria ostruttiva incontrollata tra cui asma e BPCO.
- Storia di crisi tonico-cloniche generalizzate.
- Blocco linfonodale AV di secondo o terzo grado.
- Disfunzione del nodo del seno.
- Controindicazioni alla risonanza magnetica compresi i dispositivi elettronici impiantabili cardiovascolari.
- Disfunzione renale con una velocità di filtrazione glomerulare stimata inferiore a 30 ml/min/1,73 m2.
- Precedente reazione avversa al mezzo di contrasto con regadenoson o gadolinio. Una precedente reazione avversa all'adenosina o al dipiridamolo sarà valutata caso per caso.
- Pressione arteriosa sistolica superiore a 180 o inferiore a 85 mmHg.
- Pressione arteriosa diastolica superiore a 120 o inferiore a 40 mmHg.
- Frequenza cardiaca a riposo superiore a 120 o inferiore a 45 battiti al minuto. - Grave claustrofobia.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Diagnostico
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Separare
Numero di armi
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / ArmGruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / TrattamentoIntervento / Trattamento |
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Sperimentale: Disfunzione allotrapianto aspecifica
I pazienti con disfunzione allotrapianto aspecifica saranno sottoposti a risonanza magnetica cardiaca da stress con regadenoson oltre a eseguire l'enhancement tardivo del gadolinio e ottenere valori T1 segmentali medi del cuore.
Saranno ottenute anche biopsie del sangue periferico e dell'endomicardio per analisi di RNAseq a singola cellula.
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Per l'uso nell'imaging della perfusione miocardica da stress.
Altri nomi:
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Sperimentale: Normale funzione dell'innesto
I pazienti con normale funzione dell'innesto saranno sottoposti a stress MRI cardiaco con regadenoson oltre a eseguire l'enhancement tardivo del gadolinio e ottenere valori medi segmentali T1 del cuore.
Saranno ottenute anche biopsie del sangue periferico e dell'endomicardio per analisi di RNAseq a singola cellula.
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Per l'uso nell'imaging della perfusione miocardica da stress.
Altri nomi:
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Sperimentale: Vasculopatia cardiaca da allotrapianto
I pazienti con disfunzione dell'allotrapianto dovuta a una nota disfunzione dell'allotrapianto cardiaco saranno sottoposti a RM cardiaca da stress con regadenoson oltre a eseguire l'enhancement tardivo del gadolinio e ottenere i valori T1 segmentali medi del cuore.
Saranno ottenute anche biopsie del sangue periferico e dell'endomicardio per analisi di RNAseq a singola cellula.
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Per l'uso nell'imaging della perfusione miocardica da stress.
Altri nomi:
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Sperimentale: ACR/AMR
I pazienti con disfunzione dell'allotrapianto da precedenti episodi di rigetto cellulare acuto o mediato da anticorpi saranno sottoposti a stress MRI cardiaco con regadenoson oltre a eseguire l'enhancement tardivo del gadolinio e ottenere valori medi segmentali T1 del cuore.
Saranno ottenute anche biopsie del sangue periferico e dell'endomicardio per analisi di RNAseq a singola cellula.
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Per l'uso nell'imaging della perfusione miocardica da stress.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
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Riserva di perfusione miocardica
Lasso di tempo: 60 mesi
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60 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
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Riposare e stressare il flusso sanguigno miocardico
Lasso di tempo: 60 mesi
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60 mesi
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LGE%
Lasso di tempo: 60 mesi
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60 mesi
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LVEF
Lasso di tempo: 60 mesi
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60 mesi
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Indice di volume telediastolico LV
Lasso di tempo: 60 mesi
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60 mesi
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Indice di massa VS
Lasso di tempo: 60 mesi
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60 mesi
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valori miocardici nativi T1 e T2
Lasso di tempo: 60 mesi
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60 mesi
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volumi extracellulari
Lasso di tempo: 60 mesi
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60 mesi
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velocità di deformazione miocardica
Lasso di tempo: 60 mesi
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60 mesi
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Altre misure di risultato
Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Principali eventi avversi cardiovascolari
Lasso di tempo: 60 mesi
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morte, nuovo trapianto, intervento coronarico percutaneo e ricovero per insufficienza cardiaca
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60 mesi
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Percentuale di diversi sottoinsiemi di cellule T per singola cellula RNAseq
Lasso di tempo: 60 mesi
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60 mesi
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Numero di microvasculopatie stenotiche mediante esame istopatologico di campioni bioptici endomiocardici
Lasso di tempo: 60 mesi
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Ogni vetrino per biopsia endomiocardica sarà esaminato per la microvasculopatia stenotica secondo Hiemann et al 2007, Circulation. 1 vaso sanguigno stenotico per visualizzazione su X200 zoom è diagnostico di microvasculopatia stenotica.
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60 mesi
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Sponsor
Investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Paul Kim, MD, UC San Diego
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Costanzo MR, Dipchand A, Starling R, Anderson A, Chan M, Desai S, Fedson S, Fisher P, Gonzales-Stawinski G, Martinelli L, McGiffin D, Smith J, Taylor D, Meiser B, Webber S, Baran D, Carboni M, Dengler T, Feldman D, Frigerio M, Kfoury A, Kim D, Kobashigawa J, Shullo M, Stehlik J, Teuteberg J, Uber P, Zuckermann A, Hunt S, Burch M, Bhat G, Canter C, Chinnock R, Crespo-Leiro M, Delgado R, Dobbels F, Grady K, Kao W, Lamour J, Parry G, Patel J, Pini D, Towbin J, Wolfel G, Delgado D, Eisen H, Goldberg L, Hosenpud J, Johnson M, Keogh A, Lewis C, O'Connell J, Rogers J, Ross H, Russell S, Vanhaecke J; International Society of Heart and Lung Transplantation Guidelines. The International Society of Heart and Lung Transplantation Guidelines for the care of heart transplant recipients. J Heart Lung Transplant. 2010 Aug;29(8):914-56. doi: 10.1016/j.healun.2010.05.034. No abstract available.
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- Berry GJ, Angelini A, Burke MM, Bruneval P, Fishbein MC, Hammond E, Miller D, Neil D, Revelo MP, Rodriguez ER, Stewart S, Tan CD, Winters GL, Kobashigawa J, Mehra MR. The ISHLT working formulation for pathologic diagnosis of antibody-mediated rejection in heart transplantation: evolution and current status (2005-2011). J Heart Lung Transplant. 2011 Jun;30(6):601-11. doi: 10.1016/j.healun.2011.02.015. No abstract available.
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- 190053
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