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Efficacia e sicurezza di IONIS-PKKRx per il trattamento preventivo dell'emicrania cronica

4 febbraio 2020 aggiornato da: Timothy Smith, Smith, Timothy R., M.D.

Uno studio multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo che valuta l'efficacia e la sicurezza dell'ISIS 546254 per il trattamento preventivo dell'emicrania cronica

Lo scopo di questo studio è valutare la sicurezza, la tollerabilità e le variazioni del numero di giorni di emicrania e cefalea con somministrazione sottocutanea ripetuta di IONIS-PKKRx (ISIS 546254) o placebo in soggetti con emicrania cronica.

Panoramica dello studio

Stato

Stato

Indica lo stato di reclutamento attuale o lo stato di accesso ampliato.
Completato

Condizioni

Condizioni

La malattia, il disturbo, la sindrome, la malattia o la lesione oggetto di studio. Su ClinicalTrials.gov, le condizioni possono includere anche altri problemi relativi alla salute, come la durata della vita, la qualità della vita e i rischi per la salute.

Intervento / Trattamento

Intervento / Trattamento

Un processo o un'azione che è al centro di uno studio clinico. Gli interventi includono farmaci, dispositivi medici, procedure, vaccini e altri prodotti sperimentali o già disponibili. Gli interventi possono anche includere approcci non invasivi, come l'educazione o la modifica della dieta e dell'esercizio fisico.

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio in doppio cieco, controllato con placebo, randomizzato, multicentrico in soggetti con emicrania cronica. Lo studio consisterà in 7 visite ambulatoriali, 6 visite di raccolta campioni e 3 valutazioni telefoniche. I soggetti che accettano di partecipare allo studio e soddisfano i criteri di ammissione valutati durante la visita di screening, inizieranno un periodo basale di 28 giorni per confermare la loro diagnosi e stabilire una frequenza basale di giorni di emicrania e mal di testa. Durante il periodo di riferimento, i soggetti continueranno a trattare le loro emicranie nel loro modo abituale. Monitoreranno l'attività del mal di testa, i sintomi correlati all'emicrania e l'uso di farmaci con un diario elettronico giornaliero del mal di testa.

I soggetti che, dopo aver completato la linea di base, continuano a soddisfare i criteri di ammissione potranno entrare nella fase di trattamento di 4 mesi. Saranno randomizzati in base al programma di randomizzazione generato da Clinvest. Un totale di 30 soggetti randomizzati entrerà nella fase di trattamento ricevendo IONIS-PKKRx (ISIS 546254; SC) o placebo in un disegno 1:1. Il farmaco in studio o il placebo verranno somministrati settimanalmente per 16 settimane. Una breve telefonata per valutare eventuali eventi avversi correlati al trattamento avrà luogo 1 e 2 giorni dopo la randomizzazione. Le valutazioni quotidiane del diario elettronico raccoglieranno la frequenza e la gravità del mal di testa, i sintomi associati all'emicrania, l'uso acuto di farmaci e l'emergere di sintomi insoliti ed eventi avversi. I soggetti torneranno al sito alle settimane 4, 8 e 12 per responsabilità/erogazione del prodotto sperimentale (IP), farmaci e aggiornamenti sui farmaci, raccolta di campioni di biomarcatori/laboratorio e valutazione degli eventi avversi. Una visita di fine trattamento avrà luogo 16 settimane dopo la randomizzazione.

I soggetti avranno una visita di sicurezza di follow-up un mese dopo l'ultima dose di IP) per la valutazione di eventuali eventi avversi (AE) e la soddisfazione e un'ultima telefonata di sicurezza 2 mesi dopo la loro ultima visita in ufficio (3 mesi dopo l'ultima dose di IP ) per la valutazione di eventuali eventi avversi (AE). I soggetti continueranno a completare i diari del mal di testa fino alla Visita 7. I soggetti riceveranno anche campioni ematologici raccolti ogni due settimane a partire dalla Visita 2 fino al Giorno 154.

La sicurezza e la tollerabilità saranno monitorate dagli investigatori. I pazienti che interrompono prematuramente il trattamento in studio devono completare tutte le visite di follow-up associate alla dose più recente e devono passare e completare la fase di follow-up.

I soggetti saranno sottoposti a campionamento per farmacocinetica (farmacocinetica), coagulazione, chimica, ematologia e futura ricerca biomedica facoltativa, come specificato nel programma delle procedure.

Tipo di studio

Tipo di studio

Descrive la natura di uno studio clinico. I tipi di studio includono studi interventistici (chiamati anche studi clinici), studi osservazionali (compresi i registri dei pazienti) e accesso allargato.
Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

Iscrizione

Il numero di partecipanti a uno studio clinico. L'iscrizione "anticipata" è il numero target di partecipanti di cui i ricercatori hanno bisogno per lo studio.
30

Fase

Fase

La fase di una sperimentazione clinica che studia un farmaco o un prodotto biologico, sulla base delle definizioni sviluppate dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense. La fase si basa sull'obiettivo dello studio, sul numero di partecipanti e su altre caratteristiche. Ci sono cinque fasi: Early Phase 1 (precedentemente indicata come Fase 0), Phase 1, Phase 2, Phase 3 e Phase 4. Not Applicable è usato per descrivere sperimentazioni senza fasi definite dalla FDA, incluse sperimentazioni di dispositivi o interventi comportamentali.
  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Missouri
      • Saint Peters, Missouri, Stati Uniti, 63303
        • StudyMetrix
      • Springfield, Missouri, Stati Uniti, 65807
        • Clinvest Research, LLC

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Criteri di ammissibilità

I requisiti chiave che devono soddisfare le persone che vogliono partecipare a uno studio clinico o le caratteristiche che devono avere. I criteri di ammissibilità sono costituiti sia da criteri di inclusione (necessari a una persona per partecipare allo studio) sia da criteri di esclusione (che impediscono a una persona di partecipare). I tipi di criteri di ammissibilità includono se uno studio accetta volontari sani, ha requisiti di età o gruppo di età o è limitato dal sesso.

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 65 anni (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

I potenziali soggetti devono soddisfare i seguenti criteri alla visita di screening per partecipare a questo studio:

  1. maschio o femmina, altrimenti in buona salute, di età compresa tra 18 e 65 anni.

  2. storia di emicrania cronica che soddisfa i criteri diagnostici elencati nella classificazione internazionale dei disturbi della cefalea (ICHD-III versione beta, 2013), come segue:

    UN. Storia di frequenti mal di testa suggestivi di emicrania cronica (15 o più giorni di mal di testa qualificanti al mese) per almeno tre mesi prima dello screening b. Verifica della frequenza del mal di testa attraverso informazioni di base raccolte in modo prospettico durante la fase di run-in di 28 giorni che dimostrano mal di testa per almeno 15 giorni, con almeno 8 giorni al mese che soddisfano UNO dei seguenti; io. Qualificarsi come attacco di emicrania ii. Alleviato da farmaci acuti specifici per l'emicrania

  3. esordio dell'emicrania prima dei 50 anni.
  4. pattern stabile di pattern emicranico per almeno 3 mesi prima dello screening.

  5. attualmente non sta assumendo un preventivo per l'emicrania OPPURE ha assunto una dose stabile di un preventivo per almeno 30 giorni prima dello screening e accetta di non iniziare, interrompere o modificare il farmaco e/o il dosaggio durante il periodo di studio.

    io. I soggetti in prevenzione dell'emicrania dovrebbero avere un pattern di cefalea stabile ii. Le iniezioni di onabotulinumtoxinA sono consentite se il soggetto ha completato almeno 2 cicli di iniezione e accetta di mantenere un ciclo di iniezione regolare per la durata dello studio

Criteri di esclusione:

I potenziali soggetti che soddisfano uno dei seguenti criteri saranno esclusi dall'ingresso in questo studio:

  1. incapace di comprendere i requisiti dello studio, il consenso informato o le registrazioni complete del mal di testa come richiesto dal protocollo.
  2. incinta, cercando attivamente di rimanere incinta o allattamento.
  3. storia di uso eccessivo di farmaci (MO) di oppioidi, o butalbital, come definito dai criteri ICHD-3 beta e/o MO durante il periodo basale.
  4. storia di abuso di sostanze e/o dipendenza, a parere dell'investigatore.
  5. condizione neurologica instabile o un esame neurologico significativamente anormale con segni focali o segni di aumento della pressione intracranica.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: PARALLELO
  • Mascheramento: DOPPIO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm

Gruppo di partecipanti / Arm

Un gruppo o sottogruppo di partecipanti a uno studio clinico che riceve un intervento/trattamento specifico o nessun intervento, secondo il protocollo dello studio.
Intervento / Trattamento

Intervento / Trattamento

Un processo o un'azione che è al centro di uno studio clinico. Gli interventi includono farmaci, dispositivi medici, procedure, vaccini e altri prodotti sperimentali o già disponibili. Gli interventi possono anche includere approcci non invasivi, come l'educazione o la modifica della dieta e dell'esercizio fisico.
ACTIVE_COMPARATORE: IONIS-PKKRx (ISIS 546254)
Quelli randomizzati a IONIS-PKKRx (ISIS 546254) riceveranno iniezioni sottocutanee contenenti 1,00 ml (200 mg) alla settimana per le settimane 1-16.
Droga: IONIS-PKKRx (ISIS 546254)
Quelli randomizzati a IONIS-PKKRx (ISIS 546254) riceveranno iniezioni sottocutanee contenenti 1,00 ml (200 mg) di IONIS-PKKRx (ISIS 546254) settimanalmente per le settimane 1-16.
PLACEBO_COMPARATORE: Placebo
Quelli randomizzati al placebo riceveranno iniezioni sottocutanee contenenti 1,00 ml (200 mg) alla settimana per le settimane 1-16.
Altro: Placebo
Quelli randomizzati al placebo riceveranno iniezioni sottocutanee 1,00 ml (200 mg) alla settimana per le settimane 1-16.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misure di risultato primarie

Nel protocollo di uno studio clinico, la misura dell'esito pianificato più importante per valutare l'effetto di un intervento/trattamento. La maggior parte degli studi clinici ha una misura di esito primaria, ma alcuni ne hanno più di una.
Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Giorni di emicrania
Lasso di tempo: Confrontando il basale con il periodo di trattamento, fino a 16 settimane
Confrontare l'efficacia di ISIS 546254 nel trattamento preventivo dell'emicrania cronica, misurata dal numero di giorni mensili di emicrania confrontando il basale con l'ultimo mese del periodo di trattamento di 4 mesi per i soggetti trattati con ISIS 546254 rispetto al placebo.
Confrontando il basale con il periodo di trattamento, fino a 16 settimane

Misure di risultato secondarie

Misure di risultato secondarie

Nel protocollo di uno studio clinico, una misura dell'esito pianificato che non è importante quanto la misura dell'esito primario per valutare l'effetto di un intervento ma è comunque di interesse. La maggior parte degli studi clinici ha più di una misura di esito secondaria.
Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Gravità del mal di testa
Lasso di tempo: Confrontando il basale con il periodo di trattamento, fino a 16 settimane
Valutare l'efficacia di ISIS 546254 nel trattamento preventivo dell'emicrania cronica, misurata dalla gravità mensile della cefalea confrontando il basale con l'ultimo mese del periodo di trattamento di 4 mesi per i soggetti trattati con ISIS 546254 rispetto al placebo. La scala di gravità della cefalea va da 1 (lieve) a 3 (grave).
Confrontando il basale con il periodo di trattamento, fino a 16 settimane
Giorni di mal di testa
Lasso di tempo: Confrontando il basale con il periodo di trattamento, fino a 16 settimane
Confrontare l'efficacia di ISIS 546254 nel trattamento preventivo dell'emicrania cronica, misurata dal numero di giorni mensili di mal di testa confrontando il basale con l'ultimo mese del periodo di trattamento di 4 mesi per i soggetti trattati con ISIS 546254 rispetto al placebo.
Confrontando il basale con il periodo di trattamento, fino a 16 settimane
Numero di soggetti che riportano una riduzione ≥ 50% del numero di emicrania
Lasso di tempo: Confrontando il basale con il periodo di trattamento, fino a 16 settimane
Confrontare il numero di pazienti che soddisfano i criteri di risposta del 50%, risposta definita come una riduzione ≥ 50% del numero di mal di testa dal basale all'ultimo mese del periodo di trattamento di 4 mesi per i soggetti trattati con ISIS 546254 rispetto al placebo.
Confrontando il basale con il periodo di trattamento, fino a 16 settimane
Conteggio dei giorni di emicrania che richiedono l'uso di farmaci per l'emicrania
Lasso di tempo: Confrontando il basale con il periodo di trattamento, fino a 16 settimane
Confrontare il conteggio del numero di giorni di cefalea che richiedono l'uso di farmaci per il trattamento dell'emicrania o del dolore da cefalea (ad es. uso acuto e di emergenza o di terapia intensiva) dal basale all'ultimo mese del periodo di trattamento di 4 mesi per i soggetti trattati con ISIS 546254 rispetto al placebo.
Confrontando il basale con il periodo di trattamento, fino a 16 settimane
Punteggio del questionario sulla qualità della vita specifica per l'emicrania (MSQ).
Lasso di tempo: Confrontando il basale con il periodo di trattamento, fino a 16 settimane

Confrontare i punteggi dal basale all'ultimo mese del periodo di trattamento di 4 mesi nel questionario MSQ (Migraine Specific Quality of Life) per i soggetti trattati con ISIS 546254 rispetto al placebo.

Il punteggio totale MSQ deriva dalla somma di quattordici domande sul MSQ. Le opzioni di risposta per MSQ sono codificate come: 1 = Nessuna volta, 2 = Un po' di tempo, 3 = Qualche volta, 4 = Un bel po' di tempo, 5 = La maggior parte delle volte, 6 = Tutto il tempo. L'intervallo del punteggio MSQ totale per ciascun punto temporale è compreso tra 14 e 84, con punteggi più alti che indicano più effetti dell'emicrania sulle attività quotidiane del soggetto.
Confrontando il basale con il periodo di trattamento, fino a 16 settimane
Punteggio medico Global Impress of Change (PGIC).
Lasso di tempo: Valutazione del periodo di trattamento, ma raccolti alla fine del trattamento, fino a 16 settimane

Confrontare la fine del mese di trattamento 4 nel doctor global impress of change (PGIC) per i soggetti trattati con ISIS 546254 rispetto al placebo.

Il PGIC è un questionario a un elemento che chiede: "Dall'inizio del trattamento in questo studio, come descriveresti il ​​cambiamento (se presente) di questo paziente nel suo stato generale?". L'opzione di risposta per il PGIC è codificata come: 3 = Molto migliorato, 2 = Molto migliorato, 1 = Minimamente migliorato, 0 = Nessun cambiamento, -1 = Minimamente peggiore, -2 = Molto peggiore, -3 = Molto molto peggiore, con punteggi negativi che indicano che lo stato generale del soggetto è diminuito durante lo studio e punteggi positivi che indicano che lo stato generale del soggetto è aumentato durante lo studio.
Valutazione del periodo di trattamento, ma raccolti alla fine del trattamento, fino a 16 settimane
Soggetto Global Impress of Change (SGIC) Punteggio
Lasso di tempo: Valutazione del periodo di trattamento, ma raccolti alla fine del trattamento, fino a 16 settimane

Confrontare la fine del mese di trattamento 4 nell'impressione globale del cambiamento dei soggetti (SGIC) per i soggetti trattati con ISIS 546254 rispetto al placebo.

Il SGIC è un questionario a un elemento che chiede: "Dall'inizio del trattamento in questo studio, come descriveresti il ​​cambiamento (se presente) nel tuo stato generale?". L'opzione di risposta per il SGIC è codificata come: 3 = Molto migliorato, 2 = Molto migliorato, 1 = Minimamente migliorato, 0 = Nessun cambiamento, -1 = Minimamente peggiore, -2 = Molto peggiore, -3 = Molto molto peggiore, con punteggi negativi che indicano che lo stato generale del soggetto è diminuito durante lo studio e punteggi positivi che indicano che lo stato generale del soggetto è aumentato durante lo studio.
Valutazione del periodo di trattamento, ma raccolti alla fine del trattamento, fino a 16 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Sponsor

L'organizzazione o la persona che avvia lo studio e che ha autorità e controllo sullo studio.
Smith, Timothy R., M.D.

Collaboratori

Collaboratori

Un'organizzazione diversa dallo sponsor che fornisce supporto per uno studio clinico. Questo supporto può includere attività relative al finanziamento, alla progettazione, all'implementazione, all'analisi dei dati o al reporting.
Ionis Pharmaceuticals, Inc.
Clinvest Research, LLC

Investigatori

Investigatori

Un ricercatore coinvolto in uno studio clinico. I termini correlati includono il ricercatore principale del sito, il ricercatore secondario del sito, il presidente dello studio, il direttore dello studio e il ricercatore principale dello studio.
  • Investigatore principale: Timothy R Smith, MD, Clinvest Research, LLC

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (EFFETTIVO)

Inizio studio

La data effettiva in cui il primo partecipante è stato arruolato in uno studio clinico. La data di inizio dello studio "prevista" è la data che i ricercatori pensano sarà la data di inizio dello studio.
1 agosto 2017

Completamento primario (EFFETTIVO)

Completamento primario

La data in cui l'ultimo partecipante a uno studio clinico è stato esaminato o ha ricevuto un intervento per raccogliere i dati finali per la misura dell'esito primario. Il fatto che lo studio clinico sia terminato secondo il protocollo o sia stato interrotto non influisce su questa data. Per gli studi clinici con più di una misura di esito primario con diverse date di completamento, questo termine si riferisce alla data in cui la raccolta dei dati è completata per tutte le misure di esito primario. La data di completamento principale "prevista" è la data che i ricercatori ritengono sarà la data di completamento principale per lo studio.
26 aprile 2019

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

Completamento dello studio

La data in cui l'ultimo partecipante a uno studio clinico è stato esaminato o ha ricevuto un intervento/trattamento per raccogliere i dati finali per le misure di esito primarie, le misure di esito secondarie e gli eventi avversi (ovvero l'ultima visita dell'ultimo partecipante). La data di completamento dello studio "prevista" è la data che i ricercatori ritengono sarà la data di completamento dello studio.
26 aprile 2019

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

Primo inviato

La data in cui lo sponsor o il ricercatore dello studio ha inviato per la prima volta un record di studio a ClinicalTrials.gov. In genere c'è un ritardo di alcuni giorni tra la prima data di invio e la disponibilità del record su ClinicalTrials.gov (la prima data di invio).
27 marzo 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

La data in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore invia per la prima volta un record di studio che è coerente con i criteri di revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). Lo sponsor o lo sperimentatore potrebbe dover rivedere e inviare un record di studio una o più volte prima che i criteri di revisione QC di NLM siano soddisfatti. È responsabilità dello sponsor o dello sperimentatore garantire che il record dello studio sia coerente con i criteri di revisione QC NLM.
5 aprile 2017

Primo Inserito (EFFETTIVO)

Primo Inserito

La data in cui il record dello studio è stato disponibile per la prima volta su ClinicalTrials.gov dopo la conclusione della revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). In genere c'è un ritardo di alcuni giorni tra la data in cui lo sponsor dello studio o lo sperimentatore ha presentato il record dello studio e la prima data pubblicata.
11 aprile 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

Ultimo aggiornamento pubblicato

La data più recente in cui le modifiche al record di uno studio sono state rese disponibili su ClinicalTrials.gov. Potrebbe esserci un ritardo tra il momento in cui le modifiche sono state inviate a ClinicalTrials.gov dallo sponsor o dallo sperimentatore dello studio (data di invio dell'ultimo aggiornamento) e la data di pubblicazione dell'ultimo aggiornamento.
12 febbraio 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

La data più recente in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore ha presentato modifiche a un record di studio che sono coerenti con i criteri di revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). È responsabilità dello sponsor o dello sperimentatore garantire che il record dello studio sia coerente con i criteri di revisione QC NLM.
4 febbraio 2020

Ultimo verificato

Ultimo verificato

La data più recente in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore ha confermato che le informazioni su uno studio clinico su ClinicalTrials.gov sono accurate e aggiornate. Se uno studio con stato di reclutamento di reclutamento; non ancora reclutamento; o attivo, non reclutamento non è stato confermato negli ultimi 2 anni, lo stato di reclutamento dello studio viene mostrato come sconosciuto.
1 febbraio 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

Altri numeri di identificazione dello studio

Identificatori o numeri ID diversi dal numero NCT assegnati a uno studio clinico dallo sponsor, dai finanziatori o da altri dello studio. Questi numeri possono includere identificatori univoci di altri registri di sperimentazione e numeri di sovvenzioni del National Institutes of Health.
  • 15-001IS

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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