Valutare i tassi di remissione ematologica e la sopravvivenza tra i pazienti adulti cinesi con ALL da precursore delle cellule B (BLING)

Titolo Uno studio retrospettivo per valutare i tassi di remissione ematologica e la sopravvivenza tra i pazienti adulti cinesi con leucemia linfoblastica acuta da precursori delle cellule B recidivante o refrattaria (BLING)

Parole chiave Leucemia linfoblastica acuta recidivante o refrattaria, remissione completa, durata della remissione, sopravvivenza globale, trapianto di cellule staminali emopoietiche

Contesto dello studio e fondamento logico Sebbene il tasso di risposta al trattamento di prima linea sia migliorato, la maggior parte dei pazienti adulti con ALL recidivante o refrattaria finirà per recidivare con esito sfavorevole indipendentemente dai trattamenti. Al fine di migliorare la diagnosi e il livello di trattamento della LLA adulta in Cina, la Società cinese di ematologia e il Comitato dei tumori ematologici dell'Associazione anti-cancro cinese hanno rilasciato nel 2012 il consenso degli esperti sulla diagnosi e il trattamento della leucemia linfoblastica acuta nei pazienti adulti cinesi. Tuttavia, non esiste uno studio osservazionale retrospettivo multicentrico a livello nazionale per valutare lo stato di trattamento dei pazienti adulti con LLA R/r (compresi i regimi di trattamento, il tasso di remissione, la sopravvivenza globale e il tasso di trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche dei pazienti con LLA R/r) dopo la chemioterapia di salvataggio standard), e questi dati forniranno un importante riferimento per un'ulteriore standardizzazione del trattamento della ALL in Cina, il miglioramento della prognosi e la ricerca e lo sviluppo di nuovi farmaci.

Domande e obiettivi di studio

Obiettivi primari:

Per stimare la percentuale di pazienti nel tasso di risposta globale (ORR) per pazienti affetti da LLA da precursori delle cellule B con recidiva precoce (durata della prima remissione ≤12 mesi) o refrattaria primaria con cromosoma R/r Philadelphia negativo (Ph-) dopo trattamento di salvataggio (ovvero, percentuale di pazienti in remissione ematologica completa [CR] e CR con recupero parziale delle cellule del sangue [CRh*]).

Obiettivi secondari:

Per stimare la percentuale di pazienti in CR, CRh* o CRi per pazienti con LLA da precursori di Ph-B recidivante/primaria refrattaria primaria dopo il trattamento di salvataggio (CR/CRh*/CRi) Per stimare la sopravvivenza globale (OS) per i pazienti con LLA da precursori di Ph-B recidivante precoce/primaria Pazienti con LLA da precursori di Ph-B in seguito a trattamento di salvataggio Per stimare la durata di CR/CRh* per pazienti con LLA da precursori di Ph-B in recidiva precoce/refrattaria primaria dopo trattamento di salvataggio Per stimare la durata di CR/CRh*/CRi in pazienti con LLA da precursori di Ph-B in recidiva precoce/ pazienti con LLA da precursori di Ph-B refrattaria primaria dopo il trattamento di salvataggio Per stimare la percentuale di pazienti sottoposti a trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche (AlloHSCT) tra i pazienti con LLA da precursori di Ph-B refrattaria primaria/refrattaria precoce dopo trattamento di salvataggio Per esaminare i potenziali fattori prognostici di Pazienti con LLA da precursori di Ph-B refrattari primitivi/refrattari mediante l'esecuzione di analisi di sottogruppi e di regressione Per stimare il tasso di risposta globale (CR/CRh*), CR/CRh*/CRi, sopravvivenza globale (OS), durata della CR/CRh*/ CRi, durata della CR/CRh* e percentuale di pazienti sottoposti a trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche (AlloHSCT) dopo CR o CRh* tra i pazienti con LLA da precursori di Ph-B con durata della prima CR ≤ 12 mesi dopo il primo trattamento di salvataggio

Obiettivi esplorativi:

Per stimare la percentuale di pazienti in CR/CRh*, la durata di CR/CRh*, la percentuale di pazienti in CR/CRh*/CRi, la durata di CR/CRh*/CRi, l'OS e la percentuale di pazienti che hanno ricevuto AlloHSCT dopo il trattamento di salvataggio per recidiva tardiva (durata della prima remissione >12 mesi) LLA Ph-B-precursore Per stimare la percentuale di pazienti in CR/CRh*, la durata della CR/CRh*, la percentuale di pazienti in CR/CRh*/CRi, la durata della CR/CRh*/CRi, OS e percentuale di pazienti trattati con AlloHSCT per pazienti con LLA da precursori delle cellule Ph+ B e sottogruppo specifico di pazienti in trattamento per LLA da precursori delle cellule R/r Per esaminare i potenziali fattori prognostici della recidiva tardiva di Ph- B- pazienti con LLA da precursori delle cellule Ph+ e pazienti con LLA da precursori delle cellule Ph+ Descrivere i tipi di regimi chemioterapici ricevuti e i corrispondenti risultati di efficacia dei regimi principali, tra i pazienti sottoposti a trattamento primario e di salvataggio per LLA da precursori delle cellule R/r B Disegno dello studio Questo studio era uno studio retrospettivo in cui i dati sono stati raccolti retrospettivamente da pazienti con ALL R/r B-precursore in 14 principali centri di neoplasie ematologiche in Cina. I sottogruppi di pazienti sono stati definiti da fattori che potrebbero influenzare ORR e OS per comprendere meglio i loro effetti sugli endpoint dello studio.

Materie e dimensioni dello studio

Lo studio ha selezionato pazienti con LLA da precursori delle cellule B R/r che soddisfacevano i criteri di inclusione. I criteri di inclusione specifici erano i seguenti:

Pazienti adulti cinesi con LLA da precursore delle cellule B R/r che avevano ricevuto un trattamento di salvataggio Almeno una valutazione della risposta completa risulta disponibile per il trattamento di salvataggio Con stato definito del cromosoma Ph Età ≥15 anni al momento della diagnosi de novo (iniziale) di LLA. Per i pazienti recidivi che hanno soddisfatto le condizioni di cui sopra devono avere anche

1. Durata valutabile della CR dalla terapia iniziale, 2. Nessun sistema nervoso centrale coinvolto in recidiva, 3. Nessuna recidiva extramidollare isolata.

I pazienti sono stati divisi in 3 set di analisi basati sul fattore genetico molecolare e sul tipo e sul tempo dalla risposta iniziale alla ricaduta. Ph- Primary Analysis Set comprendeva pazienti a cui è stata diagnosticata la malattia Ph- e che soddisfano uno dei seguenti criteri: in prima recidiva o trattamento di salvataggio dopo una prima remissione completa della durata di ≤12 mesi, o refrattari al trattamento iniziale, o recidivati/refrattari dopo primo o successivo trattamento di salvataggio, o recidivato/refrattario entro 12 mesi dal trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche (AlloHSCT). Il Ph-Late Relapse Analysis Set includeva pazienti che avevano una durata della prima remissione >12 mesi ed erano in prima recidiva o trattamento di salvataggio. Il set di analisi Ph+ includeva pazienti a cui era stata diagnosticata la malattia Ph+.