211^At-BC8-B10 prima del trapianto di cellule staminali da donatore nel trattamento di pazienti con leucemia mieloide acuta ad alto rischio, leucemia linfoblastica acuta, sindrome mielodisplastica o leucemia acuta a fenotipo misto

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere LMA avanzata, LLA, MDS ad alto rischio o MPAL (noto anche come bifenotipico) che soddisfano una delle seguenti descrizioni:

  • LMA, LLA o MPAL in prima remissione con evidenza di malattia residua misurabile (MRD) mediante citometria a flusso
  • LMA, LLA o MPAL oltre la prima remissione (ovvero, aver avuto una recidiva almeno una volta dopo aver ottenuto la remissione in risposta a un regime di trattamento)
  • LMA, LLA o MPAL che rappresentano una malattia refrattaria primaria (ovvero, non aver raggiunto la remissione in qualsiasi momento dopo uno o più regimi di trattamento precedenti)
  • L'AML si è evoluta da sindromi mielodisplastiche o mieloproliferative
  • SMD espressa come anemia refrattaria con eccesso di blasti (RAEB)
  • Leucemia mielomonocitica cronica (CMML) secondo i criteri franco-americano-britannico (FAB).
• I pazienti non in remissione devono avere blasti leucemici che esprimono CD45; i pazienti in remissione non richiedono fenotipizzazione e possono avere la leucemia precedentemente documentata come CD45 negativa (poiché nei pazienti in remissione, praticamente tutto il legame anticorpale è a cellule non maligne che costituiscono >= 95% delle cellule nucleate nel midollo)
• I pazienti devono avere un numero di blasti circolanti inferiore a 10.000/mm^3 (è consentito il controllo con idrossiurea o agenti simili)
• I pazienti devono avere una clearance della creatinina stimata superiore a 50/ml al minuto secondo la seguente formula (Cockcroft-Gault); il valore della creatinina sierica deve essere entro 28 giorni prima della registrazione
• I pazienti devono avere una funzionalità epatica normale (bilirubina, aspartato aminotransferasi [AST] e alanina aminotransferasi [ALT] < 2 volte il limite superiore della norma)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2 o Karnofsky >= 70
• I pazienti devono essere privi di infezione incontrollata
• I pazienti con precedente trapianto di cellule allogeniche-ematopoietiche (HCT) con condizionamento non mieloablativo o a intensità ridotta non devono avere alcuna evidenza di GVHD in corso ed essere fuori da qualsiasi immunosoppressione per almeno 6 settimane al momento dell'arruolamento

• I pazienti devono avere un donatore correlato HLA compatibile o un donatore non correlato HLA compatibile che soddisfi i criteri standard della Seattle Cancer Care Alliance (SCCA) e/o del National Marrow Donor Program (NMDP) o di altri centri donatori per le cellule staminali del sangue periferico (PBSC) o donazione di midollo osseo, come segue:

  • Donatore correlato: correlato al paziente e genotipicamente o fenotipicamente identico per HLA-A, B, C, DRB1 e DQB1; l'identità fenotipica deve essere confermata mediante tipizzazione ad alta risoluzione

  • Donatore indipendente:

    • Abbinato per HLA-A, B, C, DRB1 e DQB1 mediante tipizzazione ad alta risoluzione; O
    • Non corrispondente per un singolo allele senza mancata corrispondenza dell'antigene a HLA-A, B o C come definito dalla tipizzazione ad alta risoluzione, ma altrimenti abbinato per HLA-A, B, C, DRB1 e DQB1 mediante tipizzazione ad alta risoluzione
    • I donatori sono esclusi quando viene identificata un'immunoreattività preesistente che metterebbe a rischio l'attecchimento delle cellule ematopoietiche del donatore; la procedura raccomandata per i pazienti con una corrispondenza (fenotipica) del livello di allele HLA 10 su 10 consiste nell'ottenere screening degli anticorpi reattivi del pannello (PRA) per gli antigeni di classe I e classe II per tutti i pazienti prima dell'HCT; se il PRA mostra un'attività > 10%, si devono ottenere le corrispondenze citotossiche citometriche o citotossiche delle cellule B e T; il donatore deve essere escluso se uno qualsiasi dei test di compatibilità citotossica risulta positivo; per quei pazienti con una mancata corrispondenza allelica HLA di classe I, devono essere ottenute corrispondenze citotossiche citometriche o citotossiche delle cellule B e T indipendentemente dai risultati PRA; un crossmatch citotossico anti-donatore positivo è un'esclusione assoluta del donatore
  • Le coppie di pazienti e donatori omozigoti per un allele non corrispondente nel vettore di rigetto del trapianto sono considerate una mancata corrispondenza di due alleli, ovvero il paziente è A*0101 e il donatore è A*0102 e questo tipo di mancata corrispondenza non è consentito

Criteri di esclusione:

• I pazienti potrebbero non avere una malattia coronarica sintomatica e potrebbero non assumere farmaci cardiaci per effetti antiaritmici o inotropi
• Frazione di eiezione ventricolare sinistra < 35%
• Capacità di diffusione corretta dei polmoni per monossido di carbonio (DLCO) < 35% o ricezione di ossigeno continuo supplementare; quando non è possibile ottenere il test di funzionalità polmonare (PFT), verrà utilizzato il test del cammino di 6 minuti (6MWT, noto anche come ossimetria da sforzo): Qualsiasi paziente con saturazione di ossigeno nell'aria ambiente <89% durante un 6MWT sarà escluso
• Anomalie epatiche: insufficienza epatica fulminante, cirrosi epatica con evidenza di ipertensione portale, epatite alcolica, varici esofagee, encefalopatia epatica, disfunzione sintetica epatica non correggibile come evidenziato dal prolungamento del tempo di protrombina, ascite correlata a ipertensione portale, ascesso epatico batterico o fungino , ostruzione biliare, epatite virale cronica o malattia biliare sintomatica
• Pazienti noti per essere sieropositivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
• Incapacità percepita di tollerare procedure diagnostiche o terapeutiche
• Leucemia attiva del sistema nervoso centrale (SNC) al momento del trattamento
• Pazienti con precedente HCT allogenico mieloablativo
• Donne in età fertile in gravidanza (gonadotropina corionica beta-umana positiva [beta-HCG+] o che allattano
• Uomini e donne fertili che non vogliono usare contraccettivi durante e per 12 mesi dopo il trapianto
• Incapacità di comprendere o dare un consenso informato
• Allergia agli anticorpi monoclonali murini
• Controindicazioni note alla radioterapia