211^At-BC8-B10 Vor Spender-Stammzelltransplantation bei der Behandlung von Patienten mit akuter myeloischer Hochrisiko-Leukämie, akuter lymphoblastischer Leukämie, myelodysplastischem Syndrom oder akuter Leukämie mit gemischtem Phänotyp

Einschlusskriterien:

• Patienten müssen fortgeschrittene AML, ALL, Hochrisiko-MDS oder MPAL (auch bekannt als biphänotypisch) haben, die eine der folgenden Beschreibungen erfüllen:

  • AML, ALL oder MPAL in erster Remission mit Nachweis einer messbaren Resterkrankung (MRD) durch Durchflusszytometrie
  • AML, ALL oder MPAL über die erste Remission hinaus (d. h. mindestens ein Rückfall nach Erreichen einer Remission als Reaktion auf ein Behandlungsschema)
  • AML, ALL oder MPAL, die eine primär refraktäre Erkrankung darstellen (d. h. nach einem oder mehreren vorangegangenen Behandlungsschemata wurde zu keinem Zeitpunkt eine Remission erreicht)
  • AML hat sich aus myelodysplastischen oder myeloproliferativen Syndromen entwickelt
  • MDS, ausgedrückt als refraktäre Anämie mit übermäßigen Blasten (RAEB)
  • Chronische myelomonozytäre Leukämie (CMML) nach französisch-amerikanisch-britischen (FAB) Kriterien
• Patienten ohne Remission müssen CD45-exprimierende leukämische Blasten haben; Patienten in Remission benötigen keine Phänotypisierung und haben möglicherweise Leukämie, die zuvor als CD45-negativ dokumentiert wurde (weil bei Remissionspatienten praktisch die gesamte Antikörperbindung an nicht-bösartige Zellen erfolgt, die >= 95 % der kernhaltigen Zellen im Knochenmark ausmachen)
• Patienten sollten eine zirkulierende Blastenzahl von weniger als 10.000/mm^3 haben (Kontrolle mit Hydroxyharnstoff oder einem ähnlichen Mittel ist zulässig)
• Die Patienten müssen eine geschätzte Kreatinin-Clearance von mehr als 50/ml pro Minute gemäß der folgenden Formel (Cockcroft-Gault) haben; Der Serumkreatininwert muss innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung vorliegen
• Die Patienten müssen eine normale Leberfunktion haben (Bilirubin, Aspartat-Aminotransferase [AST] und Alanin-Aminotransferase [ALT] < 2-mal die Obergrenze des Normalwerts)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2 oder Karnofsky >= 70
• Die Patienten müssen frei von unkontrollierten Infektionen sein
• Patienten mit vorheriger nicht-myeloablativer oder konditionierender allogen-hämatopoetischer Zelltransplantation (HCT) mit reduzierter Intensität müssen keine Anzeichen einer anhaltenden GVHD haben und zum Zeitpunkt der Aufnahme für mindestens 6 Wochen keine Immunsuppression mehr haben

• Die Patienten müssen einen HLA-passenden verwandten Spender oder einen HLA-passenden nicht verwandten Spender haben, der die Standardkriterien der Seattle Cancer Care Alliance (SCCA) und/oder des National Marrow Donor Program (NMDP) oder anderer Spenderzentrumskriterien für periphere Blutstammzellen (PBSC) oder erfüllt Knochenmarkspende wie folgt:

  • Verwandter Spender: verwandt mit dem Patienten und genotypisch oder phänotypisch identisch für HLA-A, B, C, DRB1 und DQB1; Die phänotypische Identität muss durch hochauflösende Typisierung bestätigt werden

  • Nicht verwandter Spender:

    • Abgestimmt auf HLA-A, B, C, DRB1 und DQB1 durch hochauflösende Typisierung; ODER
    • Nicht übereinstimmend für ein einzelnes Allel ohne Antigen-Fehlpaarung bei HLA-A, B oder C, wie durch hochauflösende Typisierung definiert, aber ansonsten übereinstimmend für HLA-A, B, C, DRB1 und DQB1 durch hochauflösende Typisierung
    • Spender werden ausgeschlossen, wenn eine bereits bestehende Immunreaktivität festgestellt wird, die die Transplantation hämatopoetischer Spenderzellen gefährden würde; Das empfohlene Verfahren für Patienten mit 10 von 10 Übereinstimmungen auf HLA-Allelebene (phänotypisch) besteht darin, bei allen Patienten vor HCT Panel-reaktive Antikörper (PRA)-Screenings gegen Klasse-I- und Klasse-II-Antigene durchzuführen; wenn die PRA > 10 % Aktivität zeigt, sollten durchflusszytometrische oder zytotoxische B- und T-Zell-Kreuzproben erhalten werden; der Spender sollte ausgeschlossen werden, wenn einer der zytotoxischen Cross-Match-Assays positiv ist; bei Patienten mit einer HLA-Klasse-I-Allel-Nichtübereinstimmung sollten unabhängig von den PRA-Ergebnissen durchflusszytometrische oder zytotoxische B- und T-Zell-Kreuzmatches durchgeführt werden; ein positiver zytotoxischer Anti-Spender-Crossmatch ist ein absoluter Spenderausschluss
  • Patienten- und Spenderpaare, die bei einem nicht übereinstimmenden Allel im Transplantatabstoßungsvektor homozygot sind, werden als Zwei-Allel-Nichtübereinstimmung betrachtet, d. h. der Patient ist A*0101 und der Spender ist A*0102, und diese Art von Nichtübereinstimmung ist nicht zulässig

Ausschlusskriterien:

• Die Patienten dürfen keine symptomatische koronare Herzkrankheit haben und dürfen keine Herzmedikamente wegen antiarrhythmischer oder inotroper Wirkungen einnehmen
• Linksventrikuläre Ejektionsfraktion < 35 %
• Korrigierte Diffusionskapazität der Lunge für Kohlenmonoxid (DLCO) < 35 % oder Erhalt von zusätzlichem kontinuierlichem Sauerstoff; Wenn Lungenfunktionstests (PFT) nicht durchgeführt werden können, wird der 6-Minuten-Gehtest (6MGT, auch als Belastungsoximetrie bekannt) verwendet: Jeder Patient mit einer Sauerstoffsättigung der Raumluft von < 89 % während eines 6MGT wird ausgeschlossen
• Leberanomalien: fulminantes Leberversagen, Leberzirrhose mit Anzeichen von portaler Hypertonie, alkoholische Hepatitis, Ösophagusvarizen, hepatische Enzephalopathie, nicht korrigierbare hepatische synthetische Dysfunktion, nachgewiesen durch Verlängerung der Prothrombinzeit, Aszites im Zusammenhang mit portaler Hypertonie, bakterieller oder Pilz-Leberabszess , Gallenobstruktion, chronische Virushepatitis oder symptomatische Gallenerkrankung
• Patienten, die bekanntermaßen seropositiv für das humane Immundefizienzvirus (HIV) sind
• Wahrgenommene Unfähigkeit, diagnostische oder therapeutische Verfahren zu tolerieren
• Aktive Leukämie des Zentralnervensystems (ZNS) zum Zeitpunkt der Behandlung
• Patienten mit vorheriger myeloablativer allogener HCT
• Frauen im gebärfähigen Alter, die schwanger sind (beta-humanes Choriongonadotropin positiv [beta-HCG+]) oder stillen
• Fruchtbare Männer und Frauen, die nicht bereit sind, Verhütungsmittel während und für 12 Monate nach der Transplantation zu verwenden
• Unfähigkeit, eine informierte Zustimmung zu verstehen oder zu geben
• Allergie gegen monoklonale Antikörper auf Mausbasis
• Bekannte Kontraindikationen für die Strahlentherapie