Sperimentazione di fase II di Vistusertib (AZD2014) agente singolo in pazienti con cancro solido con mutazione TSC1 o 2 null o TSC 1/2 refrattari alla chemioterapia standard (TSC1/2_SC)

Criterio di inclusione:

1. Tumori solidi avanzati (inclusi cancro gastrico documentato istologicamente o citologicamente, cancro del colon-retto, epatoma, tumori delle vie biliari, cancro del pancreas e tumori rari) che sono progrediti dopo chemioterapia standard.
2. Fornitura di campione di tumore (da una resezione o da una biopsia)
3. Pazienti con mutazione TSC1 o 2 null o TSC 1/2 tramite IHC.

4. I pazienti devono avere una funzionalità midollare, epatica e renale accettabile misurata entro 28 giorni prima della somministrazione del trattamento in studio come definito di seguito:

   • Emoglobina ≥9,0 g/dL (trasfusione consentita)
   • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
   • Globuli bianchi (WBC) > 3 x 109/L
   • Conta piastrinica ≥100 x 109/L (trasfusione consentita)
   • Bilirubina totale ≤ 1,5 x limite superiore istituzionale della norma (ULN)
   • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x limite superiore istituzionale della norma a meno che non siano presenti metastasi epatiche, nel qual caso deve essere ≤ 5x ULN
   • Creatinina sierica ≤1,5 ​​x ULN istituzionale

Criteri di esclusione:

1. Qualsiasi precedente trattamento con PIK3CA, AKT o inibitore di mTOR o agenti con attività mista PI3K / mTOR.

2. Per visusertib(AZD2014):

   Esposizione a potenti o moderati inibitori o induttori del CYP3A4/5 se assunti entro i periodi di washout indicati prima della prima dose del trattamento in studio Ad eccezione dell'alopecia, qualsiasi tossicità in corso (>CTCAE grado 1) causata da precedente terapia antitumorale.

3. Ostruzione intestinale o sanguinamento del tratto gastrointestinale superiore di grado 3 o grado 4 CTCAE entro 4 settimane prima dell'arruolamento.