Ensayo de fase II de Vistusertib (AZD2014) agente único en pacientes con cáncer sólido con mutación TSC1or 2 Null o TSC 1/2 refractarios a la quimioterapia estándar (TSC1/2_SC)

Criterios de inclusión:

1. Cánceres sólidos avanzados (incluido el cáncer gástrico documentado histológica o citológicamente, el cáncer colorrectal, el hepatoma, los cánceres de las vías biliares, el cáncer de páncreas y los cánceres raros) que han progresado después de la quimioterapia estándar.
2. Provisión de muestra de tumor (ya sea de una resección o biopsia)
3. Pacientes con mutación TSC1or 2 null o TSC 1/2 por IHC.

4. Los pacientes deben tener una función renal, hepática y de médula ósea aceptable medida dentro de los 28 días anteriores a la administración del tratamiento del estudio, como se define a continuación:

   • Hemoglobina ≥9,0 g/dL (transfusión permitida)
   • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 x 109/L
   • Glóbulos blancos (WBC) > 3 x 109/L
   • Recuento de plaquetas ≥100 x 109/L (transfusión permitida)
   • Bilirrubina total ≤ 1,5 x límite superior normal institucional (LSN)
   • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x límite superior institucional de la normalidad, a menos que haya metástasis hepáticas, en cuyo caso debe ser ≤ 5 x ULN
   • Creatinina sérica ≤1,5 ​​x LSN institucional

Criterio de exclusión:

1. Cualquier tratamiento previo con inhibidor de PIK3CA, AKT o mTOR o agentes con actividad mixta PI3K/mTOR.

2. Para vistuertib (AZD2014):

   Exposición a inhibidores o inductores potentes o moderados de CYP3A4/5 si se toman dentro de los períodos de lavado establecidos antes de la primera dosis del tratamiento del estudio Con la excepción de la alopecia, cualquier toxicidad en curso (> CTCAE grado 1) causada por una terapia anterior contra el cáncer.

3. Obstrucción intestinal o sangrado gastrointestinal superior de grado 3 o grado 4 de CTCAE en las 4 semanas anteriores a la inscripción.