Phase-II-Studie mit Vistusertib (AZD2014) als Einzelwirkstoff bei Patienten mit solidem Krebs mit TSC1- oder 2-Null- oder TSC 1/2-Mutation, die auf eine Standardchemotherapie nicht ansprechen (TSC1/2_SC)

Einschlusskriterien:

1. Fortgeschrittener solider Krebs (einschließlich histologisch oder zytologisch dokumentierter Magenkrebs, Darmkrebs, Hepatom, Gallengangskrebs, Bauchspeicheldrüsenkrebs und seltene Krebsarten), der nach einer Standard-Chemotherapie fortgeschritten ist.
2. Bereitstellung einer Tumorprobe (entweder aus einer Resektion oder Biopsie)
3. Patienten mit TSC1- oder 2-Null- oder TSC-1/2-Mutation durch IHC.

4. Bei den Patienten muss innerhalb von 28 Tagen vor der Verabreichung der Studienbehandlung eine akzeptable Knochenmark-, Leber- und Nierenfunktion gemessen werden, wie unten definiert:

   • Hämoglobin ≥9,0 g/dl (Transfusion erlaubt)
   • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
   • Weiße Blutkörperchen (WBC) > 3 x 109/L
   • Thrombozytenzahl ≥100 x 109/L (Transfusion erlaubt)
   • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN)
   • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts, es sei denn, es liegen Lebermetastasen vor; in diesem Fall muss es ≤ 5 x ULN sein
   • Serumkreatinin ≤1,5 ​​x institutioneller ULN

Ausschlusskriterien:

1. Jegliche vorherige Behandlung mit PIK3CA-, AKT- oder mTOR-Inhibitoren oder Wirkstoffen mit gemischter PI3K/mTOR-Aktivität.

2. Für Vistusertib (AZD2014):

   Exposition gegenüber starken oder mäßigen Inhibitoren oder Induktoren von CYP3A4/5 bei Einnahme innerhalb der angegebenen Auswaschzeiträume vor der ersten Dosis der Studienbehandlung. Mit Ausnahme von Alopezie, allen anhaltenden Toxizitäten (>CTCAE-Grad 1), die durch eine frühere Krebstherapie verursacht wurden.

3. Darmverschluss oder CTCAE-Blutung im oberen Gastrointestinaltrakt Grad 3 oder Grad 4 innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung.