Determinanti del rimodellamento del cuore destro in pazienti con CTEPH o PAH (PRINCEPT)

L'insufficienza cardiaca destra è la causa principale di morbi-mortalità nei pazienti con ipertensione polmonare (IP), compresi i pazienti con ipertensione polmonare cronica tromboembolica (CTEPH) o ipertensione arteriosa polmonare (PAH). L'endoarterectomia è un trattamento efficace per i pazienti con CTEPH per abbassare la pressione polmonare. Le prove del rimodellamento del cuore destro postoperatorio sono contrastanti secondo gli studi e i determinanti dell'insufficienza cardiaca destra non sono ancora chiari. Allo stesso modo, esistono poche prove sul rimodellamento ventricolare destro dopo trapianto polmonare bilaterale per i pazienti con ipertensione arteriosa polmonare (PAH). Prove recenti hanno supportato il ruolo dell'infiammazione e dell'immunità nella fisiopatologia della PAH. Mentre è stato dimostrato che diverse citochine predicono la sopravvivenza , poco si sa sulle implicazioni dell'infiammazione e dell'immunità nell'insufficienza ventricolare destra postoperatoria nei pazienti con PAH.

• L'obiettivo traslazionale specifico di questo progetto in corso è chiarire il ruolo dei biomarcatori immunitari nel rimodellamento avverso del cuore destro postoperatorio a 6 mesi in pazienti con CTEPH o PAH. Ipotizziamo che biomarcatori immunitari selezionati (come CXCL9, interleuchina -18 o interferone) e fattori di crescita (come HGF) siano correlati con l'insufficienza cardiaca destra postoperatoria a medio termine.

Saranno inclusi tutti gli adulti consecutivi con CTEPH indirizzati al nostro centro per endoarterectomia o PAH indirizzati per trapianto di polmone, con l'obiettivo di 150 CTEPH e 50 PAH. Dopo l'inclusione, i pazienti saranno sottoposti a valutazione delle dimensioni e della funzione del cuore destro mediante risonanza magnetica cardiaca (MRI, comprese le sequenze del flusso sanguigno a 4 dimensioni) ed ecocardiografia transtoracica (TTE) 2D e 3D, nonché analisi del pannello immunitario. Tutti i pazienti saranno sottoposti a cateterizzazione del cuore destro come parte delle cure di routine entro una settimana dopo l'imaging TTE e MRI. Il giorno dell'intervento, la pressione polmonare verrà misurata mediante il monitoraggio del cateterismo del cuore destro (come parte delle cure di routine) al fine di stimare il calo della pressione e adattarsi all'entità dell'endoarterectomia per i pazienti con CTEPH. Il TTE verrà eseguito anche il giorno dell'intervento, se possibile. A 7 giorni dall'endoarteriectomia o dal trapianto, verranno raccolti gli esiti clinici e verrà prelevato il sangue periferico. I pazienti saranno seguiti in modo prospettico per 6 mesi. Saranno registrati il ​​decesso, la necessità di reintervento, la durata del vasopressore dopo l'intervento chirurgico e il numero, la durata e la causa della riammissione. A 6 mesi dall'intervento, tutti i sopravvissuti saranno sottoposti allo stesso prelievo biologico, oltre a una risonanza magnetica 4D e un TTE 2D e 3D. Saranno raccolti anche i dati del cateterismo del cuore destro a 6 mesi (come parte delle cure di routine).