Studio di sicurezza ed efficacia di OMS721 in pazienti con sindrome emolitico-uremica atipica (aHUS)

Criterio di inclusione:

• Competente a fornire il consenso informato o, se minorenne, avere almeno un genitore o tutore legale per fornire il consenso informato con il consenso scritto del soggetto.
• Avere almeno 12 anni allo screening (Visita 1).
• Avere una diagnosi clinica di sindrome emolitico-uremica atipica primaria (SEUa), con attività ADAMTS13 superiore al 5% nel plasma.
• I pazienti affetti da SEUa resistente alla terapia plasmatica devono avere una conta piastrinica di screening inferiore a 150.000/uL, evidenza di emolisi microangiopatica e creatinina sierica superiore al limite superiore della norma.
• I pazienti con SEUa responsivi alla terapia con plasma devono avere una storia documentata di necessità di terapia con plasma per prevenire l'esacerbazione di SEUa e hanno ricevuto la terapia con plasma almeno una volta ogni 2 settimane con una frequenza invariata per almeno 8 settimane prima della prima dose di OMS721.

Criteri di esclusione:

• Avere STEC-HUS, un test di Coombs positivo diretto, storia di trapianto di cellule staminali emopoietiche e/o HUS da un farmaco identificato.
• Storia di SEU correlata a carenza di vitamina B12, lupus eritematoso sistemico e/o sindrome da anticorpi antifosfolipidi.
• Cancro attivo o storia di cancro (tranne i tumori della pelle non melanoma) entro 5 anni dallo screening.
• Sono stati in emodialisi o dialisi peritoneale per più o meno di 12 settimane.
• Avere un'infezione batterica o fungina sistemica attiva che richiede una terapia antimicrobica sistemica (è consentita la terapia antimicrobica profilattica somministrata come standard di cura).
• Frequenza cardiaca a riposo di base inferiore a 45 battiti al minuto o superiore a 115 battiti al minuto.
• QTcF basale maggiore di 470 millisecondi.
• Avere ipertensione maligna (pressione arteriosa diastolica [PA] superiore a 120 mm Hg con emorragie bilaterali o essudati "cotone idrofilo" all'esame del fondo oculare).
• Avere una prognosi infausta con un'aspettativa di vita inferiore a tre mesi secondo l'opinione dello sperimentatore.
• Sono in gravidanza o in allattamento.
• Avere ricevuto un trattamento con un farmaco o dispositivo sperimentale entro quattro settimane prima dello screening.
• Avere test di funzionalità epatica anormali definiti come ALT o AST> cinque volte ULN.
• Avere l'infezione da HIV.
• Storia di cirrosi epatica.
• Avere precedentemente completato il trattamento in uno studio OMS721.