Studio di efficacia e sicurezza di Narsoplimab in pazienti pediatrici con trapianto di cellule staminali ematopoietiche ad alto rischio TMA

Criterio di inclusione:

1. Età di almeno 28 giorni e meno di 18 anni prima del consenso informato (Visita 0).
2. Avere il consenso informato di almeno un genitore o tutore legale come richiesto dalla legge e dai regolamenti locali. Il consenso informato del paziente sarà richiesto se il paziente ha raggiunto la maggiore età legale locale.
3. Consenso dei pazienti come richiesto dalla legge e dai regolamenti locali.
4. Hanno ricevuto un trapianto di cellule staminali emopoietiche allogeniche per il trattamento di malattie benigne o maligne.

5. Avere una diagnosi di HSCT-TMA definita come conforme a entrambi i seguenti criteri:

   • Conta piastrinica < 50.000/mL o diminuzione della conta piastrinica > 50% rispetto al valore più alto ottenuto dopo il trapianto.
   • Evidenza di emolisi microangiopatica (presenza di schistociti, lattato deidrogenasi sierica [LDH] > limite superiore della norma ([ULN] o aptoglobina < limite inferiore della norma [LLN]))

6. Avere almeno uno dei seguenti criteri di alto rischio HSCT-TMA:

   • Persistenza dell'HSCT-TMA > 2 settimane dopo la modifica degli inibitori della calcineurina o del sirolimus OR

   • Avere evidenza di HSCT-TMA ad alto rischio definito come almeno uno dei seguenti:

     • Rapporto proteine ​​spot/creatinina > 2 mg/mg
     • Creatinina sierica > 1,5 volte il livello di creatinina prima dello sviluppo di TMA
     • TMA gastrointestinale comprovato da biopsia
     • Anomalia neurologica correlata alla TMA
     • Versamento pericardico o pleurico senza spiegazione alternativa
     • Ipertensione polmonare senza spiegazione alternativa
     • Avere una malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD) di grado III o IV o, secondo l'opinione dello sperimentatore, rischio di sviluppo di GVHD di grado III o IV se l'immunosoppressione dovesse essere modificata
     • Avere C5b-9 sierico elevato (> 244 ng/mL)
7. Se sessualmente attivo e potenzialmente fertile (per le pazienti pediatriche di sesso femminile, definito come inizio all'inizio delle mestruazioni), deve accettare di praticare un metodo di controllo delle nascite altamente efficace durante il trattamento con il farmaco oggetto dello studio e per almeno 12 settimane dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio , tale metodo di controllo delle nascite definito come uno che si traduce in un basso tasso di fallimento (cioè meno dell'1% all'anno) se usato in modo coerente e corretto, come impianti, iniettabili, contraccettivi orali combinati, alcuni dispositivi intrauterini, astinenza sessuale (astinenza è accettabile quando è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del paziente ed è definito come completa astinenza dai rapporti sessuali, non astinenza periodica o astinenza), o partner vasectomizzato.
8. I pazienti di sesso maschile devono essere disposti a evitare di procreare per almeno 12 settimane dopo l'ultima dose del farmaco in studio.

Criteri di esclusione:

1. Tutti i trattamenti per HSCT-TMA sono consentiti tranne eculizumab, ravulizumab e defibrotide entro 3 mesi prima del consenso informato, a meno che non possa essere documentato il fallimento della terapia.

   UN. I pazienti non possono essere trattati con eculizumab, ravulizumab o defibrotide per qualsiasi indicazione allo screening.

2. Avere la sindrome uremica emolitica da Escherichia coli produttrice di tossina Shiga (STEC-HUS). Possono essere utilizzati i risultati dei test ottenuti entro 28 giorni prima del consenso informato.
3. Avere attività ADAMTS13 < 10%. Possono essere utilizzati i risultati dei test ottenuti entro 28 giorni prima del consenso informato.
4. Avere un'infezione batterica o fungina sistemica grave e incontrollata che richiede una terapia antimicrobica o una grave infezione virale incontrollata (come determinato dallo sperimentatore); è consentita la terapia antimicrobica profilattica somministrata come standard di cura.
5. Avere ipertensione maligna (pressione arteriosa [PA] > 99° percentile più 5 mmHg con emorragie bilaterali o essudati "ovattati" all'esame fundoscopico).
6. A causa di condizioni diverse da HSCT-TMA, hanno una prognosi infausta con un'aspettativa di vita inferiore a 3 mesi secondo l'opinione dello sperimentatore.
7. In caso di gravidanza o allattamento.
8. Avere ricevuto un trattamento con un farmaco o dispositivo sperimentale entro 4 settimane dall'inizio dello studio.
9. Avere test di funzionalità epatica anormali definiti come alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST)> 5 volte ULN entro 28 giorni prima del consenso informato.
10. Avere un test positivo mediante antigene o reazione a catena della polimerasi (PCR) per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV), se negativo entro 28 giorni prima del consenso informato, il test non deve essere ripetuto.
11. Il paziente o uno o più dei suoi genitori o tutori legali è un dipendente o un parente stretto di Omeros, l'Organizzazione per la ricerca clinica (CRO), uno sperimentatore o un membro del personale dello studio.
12. Avere una nota ipersensibilità a qualsiasi componente del prodotto.
13. Presenza di qualsiasi condizione che l'investigatore ritiene possa mettere a rischio il paziente.