Correlazione tra EGFR tissutale e plasmatico in CBNPC con mutazione EGFR o fattore predittivo della mutazione EGFR (CONCORDE)

Le scoperte terapeutiche più recenti si basano spesso sull'analisi molecolare del tessuto tumorale prima dell'inizio del trattamento o dopo la comparsa di resistenza. Il tessuto tumorale è comunemente ottenuto mediante biopsia. Tuttavia, la biopsia tumorale è una tecnica invasiva, poco ripetibile e costosa. Inoltre, i campioni di tumore, ottenuti mediante biopsia, non rappresentano l'eterogeneità del tumore e non possono fornire informazioni sull'evoluzione del tumore nel tempo.

Recentemente sono stati fatti miglioramenti nel rilevamento e nella caratterizzazione del DNA tumorale circolante nel sangue (ctDNA). Il ctDNA raggiunge regolarmente il flusso sanguigno dopo l'apoptosi o la necrosi delle cellule tumorali e potrebbe essere estratto e sequenziato mediante alcune tecniche di biologia molecolare come la PCR in tempo reale (rtPCR), la PCR digitale (dPCR) o il sequenziamento di nuova generazione (NGS). Interessante, Diversi studi dimostrano che alcune alterazioni genomiche del cancro solido possono essere caratterizzate dopo il sequenziamento del ctDNA. Altri esperimenti hanno indicato che il livello di ctDNA potrebbe essere collegato allo stadio del tumore e alla prognosi del paziente.

Questi progressi hanno portato allo sviluppo di un nuovo metodo non invasivo per l'estrazione del ctDNA chiamato biopsia liquida (LB). LB potrebbe essere utile per monitorare il genotipo tumorale, valutare la risposta del tumore al trattamento e rilevare le cellule tumorali residue dopo il trattamento curativo. Inoltre LB potrebbe essere un metodo essenziale per lo studio dei meccanismi di alterazione molecolare delle cellule tumorali durante le terapie antitumorali mirate, quando si verifica resistenza clinica.

Il carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) è il tipo di carcinoma polmonare più frequentemente diagnosticato. La regolare chemioterapia di prima linea si basa sull'uso di sali di platino. Tuttavia, alcune mutazioni nel gene EGFR potrebbero aggiungere sensibilità del NSCLC agli inibitori della tirosin-chinasi come gefitinib, erlotinib o afatinib. Di conseguenza, la ricerca di mutazioni molecolari nel genoma delle cellule NSCLC è di interesse prioritario per i pazienti con NSCLC clinicamente avanzato.

Recentemente, alcuni studi dimostrano che lo stato mutazionale dell'EGFR del NSCLC era fortemente correlato tra tessuto tumorale, ottenuto mediante biopsia classica, e ctDNA, raccolto mediante biopsia liquida.

Questi risultati forniscono dati promettenti che incoraggiano l'uso di LB per lo studio del ctDNA NSCLC. Tuttavia sono necessarie alcune sperimentazioni per garantire questi dati.

Per questo motivo, lo studio clinico CONCORDE valuterà la correlazione tra lo stato mutazionale dell'EGFR determinato dopo la biopsia tumorale e lo stato mutazionale dell'EGFR analizzato dopo la biopsia liquida. Lo stato dell'EGFR sarà valutato mediante PCR in tempo reale (rtPCR), PCR digitale (dPCR) e Next Generation Sequencing (NGS) in pazienti con carcinoma polmonare naive alla chemioterapia.